Pretargeting is a two-component strategy often used for tumor targeting to enhance the tumor-to-background ratio in cancer diagnosis as well as therapy. In the multistep strategy, the highly specific unlabeled monoclonal antibodies (mAbs) with the reactive site is allowed to get localized at tumor site first, and then small and fastclearing radiolabeled chelator with counter reactive site is administered which covalently attaches to mAbs via inverse electron demand Diels-Alder reaction (IEDDA). The catalyst-free IEDDA cycloaddition reaction between 1,2,4,5-tetrazines and strained alkene dienophiles aid with properties like selective bioconjugation, swift and high yielding bioorthogonal reactions are emergent in the development of radiopharmaceutical. Due to its fast pharmacokinetics, the in vivo formed radioimmunoconjugates can be imaged at earlier time points by short-lived radionuclides like 18F and 68Ga; it can also reduce radiation damage to the normal cells. Ultimately, this review elucidates the updated status of pretargeting based on antibodies and IEDDA for tumor diagnosis (PET and SPECT) and therapy.
In, Seok Kyung;Kim, Yoon Soo;Kim, Ho Sung;Park, Jin Hyung;Kim, Hong Il;Yi, Hyung Suk;Park, Jea Chun;Jeon, Chang Wan;Choi, Jin Hyuk;Jung, Sung Ui;Kim, Hyo Young
Archives of Plastic Surgery
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제47권6호
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pp.574-582
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2020
Background Several oncoplastic approaches have been implemented in recent years to enhance cosmetic results and to reduce complications. The round block technique is a volume displacement technique for breast reconstruction after breast-conserving surgery (BCS). However, its indications are currently limited according to tumor location, and its cosmetic results and complications have not been clearly established. We hypothesized that the round block technique could produce favorable cosmetic results without major complications regardless of tumor location or nipple-tumor distance, below a certain resected tumor volume and tumor-breast volume ratio. Methods All breast reconstructions using the round block technique after BCS were included in this analysis. Patients' data were reviewed retrospectively to investigate complications during follow-up, and clinical photos were used to evaluate cosmetic results. The relationships of tumor location, nipple-tumor distance, tumor volume, and the tumor-breast volume ratio with cosmetic results were investigated. Results In total, 108 breasts were reconstructed. The mean resected tumor volume was 30.2±15.0 mL. The cosmetic score was 4.5±0.6 out of 5. Tumor location, nipple-tumor distance, tumor volume, tumor-breast volume ratio, radiotherapy, and chemotherapy had no significant effects on cosmetic results or complications. There were no major complications requiring reoperation. Conclusions Breast reconstruction using the round block technique after BCS can lead to good cosmetic results without major complications regardless of the tumor location, nippletumor distance, radiotherapy, or chemotherapy. Below the maximum tumor volume (79.2 mL) and the maximum tumor-breast volume ratio (14%), favorable results were consistently obtained.
Early and accurate diagnosis of tumors using positron omission tomography (PET) has been the focus of considerable interest due to its high metastasis and mortality rates at late detection. PET radiopharmaceuticals-which exhibit a high tumor-to-background uptake ratio, and appropriate metabolic characteristics, and pharmacokinetics-are attractive tools for tumor imaging. Tumor imaging by these radiopharmaceuticals are based on metabolic and receptor imaging. The former is based on accelerated metabolism in tumor tissue compared to normal tissue and the rate roughly corresponding to the rate of growth of tumors. Radiopharmaceuticals for this purpose include radiolabeled sugars, amino acids, and nucleosides which detect increased glucose utilization, protein synthesis, and DNA synthesis, respectively. Tumor receptor imaging is based on the proliferation of tumor cells regulated by many hormones and growth factors, which bind to the corresponding receptors and exhibit the biological responses Radiopharmaceuticals used to image the tumor receptor systems may be ligands for the specific receptors and antibodies for the growth factor receptors. Some antitumor agents have been labeled with radionuclides and used to study in vivo biodistribution and pharmacokinetics in humans. This overview describes typical PET radiopharmaceuticals used for tumor imaging based on their uptake mechanisms.
The cytologic findings of endodermal sinus tumor of the ovary are reported. The cytologic preperations were obtained from ascitic specimens. The findings on Papanicolaou-stained smears included a clean background and poorly preserved atypical cells loosely arranged in irregular or papillary groups. At high magnification, the cells had ill-defined and microvacuolated cytoplasms, with an increased nuclear-cytoplasmic ratio and prominent nucleoli. Hyaline globules characteristic of the alpha-fetoprotein (AFP)-synthesizing cells of endodermal sinus tumor were observed within the cells with periodic-acid-Schiff(PAS) stain. The presence of PAS-positive hyaline globules can be regarded, therefore, as a diagnostic clue to endodermal sinus tumor in an appropriate clinical setting and in the presence of AFP production. The cytologic findings in a cell block is important, in addition to smears, to obtain more diagnostic clues. A preliminary cytomorphologic diagnosis of this highly malignant tumor is valuable as a guide in planning further immunocytochemical and serologic studies.
Tumors are encircled by various non-cancerous cell types in the extracellular matrix, including fibroblasts, endothelial cells, immune cells, and cytokines. Fibroblasts are the most critical cells in the tumor stroma and play an important role in tumor development, which has been highlighted in some epithelial cancers. Many studies have shown a tight connection between cancerous cells and fibroblasts in the last decade. Regulatory factors secreted into the tumor environment by special fibroblast cells, cancer-associated fibroblasts (CAFs), play an important role in tumor and vessel development, metastasis, and therapy resistance. This review addresses the development of FAP inhibitors, emphasizing the first, second, and latest generations. First-generation inhibitors exhibit low selectivity and chemical stability, encouraging researchers to develop new scaffolds based on preclinical and clinical data. Second-generation enzymes such as UAMC-1110 demonstrated enhanced FAP binding and better selectivity. Targeted treatment and diagnostic imaging have become possible by further developing radionuclide-labeled fibroblast activation protein inhibitors (FAPIs). Although all three FAPIs (01, 02, and 04) showed excellent preclinical and clinical findings. The final optimization of these FAPI scaffolds resulted in FAPI-46 with the highest tumor-to-background ratio and better binding affinity.
Liu, Wen-Jian;Tan, Xiao-Hong;Guo, Bao-Ping;Ke, Qing;Sun, Jie;Cen, Hong
Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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제14권6호
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pp.3719-3724
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2013
Background: RASSF1A has been reported to be a candidate tumor suppressor in non-small cell lung cancer (NSCLC). However, the association between RASSF1A promoter methylation and NSCLC remains unclear, particularly in regarding links to clinicopathologic features. Methods: Eligible studies were identified through searching PubMed, EMBASE, Cochrane Library and China National Knowledge Infrastructure (CNKI) databases. Studies were pooled and odds ratios (ORs) with corresponding confidence intervals (CIs) were calculated. Funnel plots were also performed to evaluate publication bias. Results: Nineteen studies involving 2,063 cases of NSCLC and 1,184 controls were included in this meta-analysis. A significant association was observed between RASSF1A methylation and NSCLC in the complete data set (OR = 19.42, 95% CI: 14.04-26.85, P < 0.001). Pooling the control tissue subgroups (heterogeneous/autologous) gave pooled ORs of 32.4 (95% CI, 12.4-84.5) and 17.7 (95% CI, 12.5-25.0) respectively. Racial subgroup (Caucasian/Asian) analysis gave pooled ORs of 26.6 (95% CI, 10.9-64.9) and 20.9 (95% CI, 14.4-30.4) respectively. The OR for RASSF1A methylation in poorly-differentiated vs. moderately/well-differentiated NSCLC tissues was 1.88 (95% CI, 1.32-2.68, P<0.001), whereas there were no significant differences in RASSF1A methylation in relation to gender, pathology, TNM stage and smoking behavior among NSCLC cases. Conclusion: This meta-analysis suggests a significant association between RASSF1A methylation and NSCLC, confirming the role of RASSF1A as a tumor suppressor gene. Large-scale and well-designed case-control studies are needed to validate the associations identified in the present meta-analysis.
FDG-PET의 반정량적인 당대사지표인 pSUV, aSUV, $TBR_{51}$과 $TBR_{area}$는 비관혈적으로 악성과 양성 연부조직 병변을 감별하는 데 모두 높은 정확도를 나타내었다. FDG-PET은 연부조직 종양의 평가에서 MRI와 상호보완적인 역할을 할 수 있을 것이다. 또한 FDG-PET은 악성 연부조직 종양환자들의 전이의 발견과 치료 후 추적관찰에도 도움이 될 것으로 생각되며 이에 관한 연구가 계속되어야 할 것이다.
Background: Many studies have investigated the association between the MDM2 promoter SNP309 T/G polymorphism and liver cancer risk, but inconsistencies make drawwing definitive conclusions difficult. Methods: We therefore searched main databases for articles relating MDM2 SNP309 T/G polymorphism to risk of liver cancer in humans and estimated summary odds ratio (OR) with 95% confidence intervals (95% CI) to assess the possible association in a meta-analysis. Results: The main analysis revealed no significant heterogeneity, and the pooled ORs of fixed-effects were all significant (for G versus T, OR = 1.59, 95% CI 1.42-1.78; for GG versus TT, OR = 2.45, 95% CI 1.93-3.12; for GT versus TT, OR = 1.70, 95% CI 1.38-2.09; for GG versus GT, OR = 1.49, 95% CI 1.24-1.79; for GG and GT versus TT, OR = 1.95, 95% CI 1.61-2.38; for GG versus TT and GT, OR = 1.73, 95% CI 1.46-2.07). Subgroup analyses by ethnicity and sensitivity analyses both showed associations to remain significant. Conclusion: The present meta-analysis of available data showed a significant association between the MDM2 SNP309 T/G polymorphism and liver cancer risk, the MDM2 SNP309 G allele contributing to increased risk in both Asians and Caucasians in a graded, dose-dependent fashion.
Background: For the determination of creatine kinase (CK)-MB, the immunoinhibition method is utilized most commonly. However, the estimated CK-MB activity may be influenced by the presence of CK isoenzymes in some conditions like cancer. Thus, a CK-MB-to-total-CK ratio more than 1.0 could be found in such a situation. The study aimed to explore the relationship of cancer to high CK-MB-to-total-CK ratio. Materials and Methods: From January 2011 to December 2014, laboratory data on all CK-MB and total CK test requests were extracted at Far Eastern Memorial Hospital (88,415 requests). Patients with a CK-MB-to-total-CK ratio more than 1.0 were registered in this study. Clinical data including tumor location, tumor TNM stage and metastatic status were also collected. Results: A total of 846 patients were identified with a CK-MB-to-total-CK ratio more than 1.0. Of these, 339 (40.1%) were diagnosed with malignancies. The mean CK-MB-to-total-CK ratio was significantly higher in malignancy than in non-malignancy ($1.35{\pm}0.28$ vs $1.25{\pm}0.23$, p<0.001) groups. The most frequent malignancy with a CK-MB-to-total-CK ratio more than 1.0 was colorectal cancer ($1.42{\pm}0.28$, 16.5%, n=56), followed by lung cancer ($1.38{\pm}0.24$, 15.9%, n=54) and hepatocellular carcinoma (14.5%, n=49). Higher CK-MB-to-total-CK ratios in hematological malignancies ($1.44{\pm}0.41$)were also noted. Additionally, the CK-MB-to-total-CK ratio was markedly higher in advanced stage malignancy than in early stage ($1.37{\pm}0.26$ vs. $1.29{\pm}0.31$, p=0.014) and significantly higher in liver metastasis than in non-liver metastasis ($1.48{\pm}0.30$ vs. $1.30{\pm}0.21$, p<0.001). Conclusions: The CK-MB-to-total-CK ratio is an easily available indicator and could be clinically utilized as a primary screening tool for cancer. Higher ratio of CK-MB-to-total-CK was specifically associated with certain malignancies, like colorectal cancer, lung cancer and hepatocellular carcinoma, as well as some cancer-associated status factors such as advanced stage and liver metastasis.
Background: Urothelial carcinoma (UC) is a malignant neoplasm that most commonly occurs in the urinary bladder. The primary aim of this study was to evaluate the clinicopathologic features, recurrence and progression in patients with bladder urothelial cancer. Materials and Methods: The medical records of patients diagnosed with UC in the state pathology laboratory between January 2006 and July 2014 were retrospectively included. Carcinomas were categorized according to age, gender, histologic grade, tumor configuration, pathologic staging, recurrence status, and progression. Results: A total of 125 (113 men, 12 women) patients were examined. The mean age was 65.9 years and the male-to-female urothelial cancer incidence ratio was 9.4:1. Low-grade UCs were observed in 85 (68%) and high-grade in 40 (32%). A papillary tumor pattern was observed in 67.2% of the UCs. Cases were classified with the following pathological grades: 34 (27.2%) cases of pTa, 70 (56%) of pT1, and 21 (16.8%) of pT2. Recurrence occurred in 27 (21.6%) patients. Ten progressed to a higher stage (pT1 to pT2), and three cases to higher grade (low to high). We also analyzed the results separately for 70 (56%) patients 65 years of age and older. Conclusions: With early detection and diagnosis of precursor lesions in older patients, by methods such as standard urologic evaluation, urinary cytology, ultrasound scanning and contrast urography, and cystoscopy, in addition to coordinated efforts between pathologists and urologists, early diagnosis may reduce the morbidity and mortality of patients with urothelial carcinoma.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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