Choi, Chi Hwan;Kim, Won Dong;Lee, Sang Jeon;Park, Woo-Yoon
Radiation Oncology Journal
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v.30
no.3
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pp.99-107
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2012
Purpose: The aim of this study was to identify clinical predictive factors for tumor response after preoperative chemoradiotherapy (CRT) in rectal cancer. Materials and Methods: The study involved 51 patients who underwent preoperative CRT followed by surgery between January 2005 and February 2012. Radiotherapy was delivered to the whole pelvis at a dose of 45 Gy in 25 fractions, followed by a boost of 5.4 Gy in 3 fractions to the primary tumor with 5 fractions per week. Three different chemotherapy regimens were used (5-fluorouracil and leucovorin, capecitabine, or tegafur/uracil). Tumor responses to preoperative CRT were assessed in terms of tumor downstaging and pathologic complete response (ypCR). Statistical analyses were performed to identify clinical factors associated with pathologic tumor response. Results: Tumor downstaging was observed in 28 patients (54.9%), whereas ypCR was observed in 6 patients (11.8%). Multivariate analysis found that predictors of downstaging was pretreatment relative lymphocyte count (p = 0.023) and that none of clinical factors was significantly associated with ypCR. Conclusion: Pretreatment relative lymphocyte count (%) has a significant impact on the pathologic tumor response (tumor downstaging) after preoperative CRT for locally advanced rectal cancer. Enhancement of lymphocyte-mediated immune reactions may improve the effect of preoperative CRT for rectal cancer.
Background: As an attempt to develop a strategy to improve the protective immune response to GM-CSF-secreting CT26 (GM-CSF/CT26) tumor vaccine, we have investigated whether the apoptogenic treatment of GM-CSF/CT26 prior to vaccination enhances the induction of anti-tumor immune response in mouse model. Methods: A carcinogeninduced mouse colorectal tumor, CT26 was transfected with GM-CSF gene using a retroviral vector to generate GM-CSF-secreting CT26 (CT26/GM-CSF). The CT26/GM-CSF was treated with ${\gamma}$-irradiation or mitomycin C to induce apoptosis and vaccinated into BALB/c mice. After 7 days, the mice were injected with a lethal dose of challenge live CT26 cells to examine the protective effect of tumor vaccination in vivo. Results: Although both apoptotic and necrotic CT26/GM-CSF vaccines were able to enhance anti-tumor immune response, apoptotic CT26/GM-CSF induced by pretreatment with ${\gamma}$-irradiation (50,000 rads) was the most potent in generating the anti-tumor immunity, and thus 100% of mice vaccinated with the apoptotic cells remained tumor free for more than 60 days after tumor challenge. Conclusion: Apoptogenic pretreatment of GM-CSF-secreting CT26 tumor vaccine by ${\gamma}$-irradiation (50,000 rads) resulted in a significant enhancement in inducing the protective anti-tumor immunity. A rapid induction of apoptosis of CT26/GM-CSF tumor vaccine at the vaccine site might be critical for the enhancement in anti-tumor immune response to tumor vaccine.
FDG-PET has potential as an effective, non-invasive tool to measure tumor response to anticancer therapy. The changes in tumor FDG uptake may provide an early, sensitive guide to the clinical and subclinical response of tumors to cancer treatment, as well as functional assessment of residual viable tumor. This may allow the evaluation of subclinical response to anticancer drugs in early clinical trials and improvements in patients management. However, monitoring tumor responses with FDG-PET is still in its infancy. The methods of measurement of FDG uptake are currently diverse and timing with respect to anti cancer therapy variable. Therefore, there is a need for larger-scale trials along with standardized methodology and a collection of reproducibility data. The recent guideline from the European group seems to be the most comprehensive. In future, the combination of morphological and metabolic images may improve the quantitative nature of these measurements by relating tumor viability to total tumor mass. More data on sensitivity and specificity of FDG-PET technique are needed along with continued advancement of PET methodology.
To examine the potentiation of Macrolepiota procera extracts (MPE-4) to act as adjuvant enhancing the tumor specific anti-tumor immune response, tumor vaccine prepared by boiling (HK vaccine) admixed with MPE-4 and immunized in mice. Vaccination of mice with HK vaccine in combination with MPE-4 resulted in higher inhibition in tumor metastasis compared with the mice of HK vaccine alone treatment against live syngeneic tumor cell challenge. The splenocytes from mice immunized HK vaccine mixed with MPE-4 was able to elicit a stronger cytotoxic T lymphocyte (CTL) response as compared with HK vaccine alone. In addition, the splenocytes from MPE-4 admixed HK vaccine immunized mice secreted a higher concentration of Th1 type cytokine such as IFN-${\gamma}$, and GM-CSF. Furthermore, the adoptive transfer of splenocytes from mice immunized HK vaccine and MPE-4 led to a more robust anti-tumour response than the HK vaccine alone. Overall, these results indicate that MPE-4 is a good candidate adjuvant of anti-tumor immune response.
Marandi, Aref Kashefi;Shojaiefard, Abolfazl;Soroush, Ahmadreza;Abdegah, Ali Ghorbani;Jafari, Mehdi;Khodadost, Mahmoud;Mahmoudzade, Hossein
Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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v.17
no.sup3
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pp.231-237
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2016
Gastroesophageal cancer is one of the most common types of cancer worldwide. Despite significant developments in management, 5-year survival in the developing world is less than 20 percent. Due to restricted research about the impact of preoperative chemotherapy (POC) on tumor resection, pathological response and postoperative complications in Iran, we designed and implemented the present retrospective cross- sectional study on 156 patients with gastroesophageal cancer (GEc) between 2013 and 2015 at Shariati Hospital of Tehran. Two groups were included, the first group had previously received preoperative chemotherapy and the second group had only undergone surgery. All patients were followed for at least one year after the operation in terms of tumor recurrence, relapse free survival and one-year survival. The two groups were eventually compared regarding tumor resection, pathological response, postoperative complications, recurrence rate and survival. The mean age was $66.5{\pm}7.3years$ and 78 percent were male. The tumor resectability, pathological response and postoperative complications in the group which received POC were 93.5%, 21.8% and 12.8%, respectively, and in the surgery alone group figures for tumor resection and postoperative complications were 76% and 29.5%, respectively. Also based on our study the 5-year survival in the POC group was better (79.5% vs. 66.5%). Using standard neoadjuvant regimens (preoperative chemotherapy/chemoradiotherapy) beforesurgery could increase tumor resectability, pathological response, and improve the general status of the patients. Therefore using POC may be recommended over surgery alone.
Objective: The objective of this study was to identify clinical predictive factors for tumor response after neoadjuvant chemoradiotherapy (nCRT) in locally advanced rectal cancer (LARC). Methods: All factors were evaluated in 88 patients with LARC treated with nCRT. After a long period of 4-8 weeks of chemoradiotherapy, 3 patients achieved clinical complete response (cCR) and thus aggressive surgery was avoided, and the remaining 85 patients underwent a curative-intent operation. The response to nCRT was evaluated by tumor regression grade (TRG) system. Results: There were 32 patients (36.4%) with good tumor regression (TRG 3-4) and 56 (63.6%) with poor tumor regression (TRG 0-2). Lymphocyte counts and ratios were higher in good response cases (P=0.01, 0.03, respectively) while neutrophil ratios and N/L ratios were higher in poor response cases (P=0.04, 0.02, respectively). High lymphocyte ratios before nCRT and good tumor regression (TRG3-4) were significantly associated with improved 5-year disease-free survival (P<0.05). Pretreatment nodal status was also significantly associated with 5-year disease-free survival and 5-year overall survival (P<0.05). Multivariate analysis confirmed that the pretreatment lymphocyte ratio and lymph nodal status were independent prognostic factors. Conclusion: Our study suggested that LARC patients with high lymphocyte ratios before nCRT would have good tumor response and high 5-year DFS and OS.
Kim, Jin-Wook;Han, Jung-Ho;Park, Chul-Kee;Chung, Hyun-Tai;Paek, Sun-Ha;Kim, Dong-Gyu
Journal of Korean Neurosurgical Society
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v.42
no.2
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pp.92-96
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2007
Objective : The authors have speculated that metastatic brain lesions from renal cell carcinoma (RCC) show diverse radiological patterns and tumor responses after Gamma knife surgery (GKS), and have hypothesized that these can be predicted from tumor radiological characteristics. The goal of the current study was to identify the radiological characteristics of RCC brain metastases and the predictors of initial radiosurgical response after GKS. Methods : A retrospective analysis was performed on 48 lesions in 18 patients with RCC brain metastasis treated by GKS. The radiological characteristics of these lesions in magnetic resonance images (MRI) were classified into 3 categories according to enhancement patterns in T1-weighted images and signal intensity characteristics in T2-weighted images. Responses to GKS were analyzed according to these categories, and in addition, other potential predictive factors were also evaluated. Results : MRI findings in the three categories were diverse, though numbers of the lesion were comparable. At 2-month MRI follow-ups after GKS, response rate was 54% and the local tumor control rate 83%. T2 signal intensity was found to be the principal predictive factor of response to GKS, namely negative predictive factor. Other variables such as age, sex, tumor volume, dose, duration from initial diagnosis to GKS, and previous systemic therapies failed to show significant relationships with treatment response by multivariate analysis. Conclusion : Careful evaluation of the radiological characteristics of brain metastases from RCC is important prior to GKS because MRI heterogeneity has predictive value in terms of determining initial tumor response.
Olaso, Elvira;Benedicto, Aitor;Lopategi, Aritz;Cossio, Fernando P.;Arteta, Beatriz
Biomolecules & Therapeutics
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v.30
no.2
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pp.162-169
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2022
We utilized Fas21, a resveratrol analog, to modulate the function of hepatic stellate cells (HSCs) and liver sinusoidal endothelial cells (LSECs) during the angiogenic phase of murine liver metastasis by B16 melanoma and 51b colorectal carcinoma. Preangiogenic micrometastases were treated with Fas21 (1 mg/kg/day) or vehicle during the development of intra-angiogenic tracts. Mice treated with Fas21 showed reduced liver tumor foci in both liver metastasis models. Micrometastases were classified immunohistochemically, as well as according to their position coordinates and connection to local microvasculature. The volume of liver occupied by sinusoidal-type foci, containing infiltrating angiogenic capillaries, decreased by ~50% in Fas21-treated mice compared to vehicle-treated ones in both tumor metastasis models. The volume of portal foci, containing peripheral neoangiogenesis within a discontinuous layer of myofibroblasts, was similar in all experimental groups in both tumor metastasis models, but displayed enhanced necrotic central areas devoid of angiogenesis following Fas21 treatment. As a result, sinusoidal tumors from mice treated with Fas21 showed a 50% reduction in desmin(+)/asma(+) HSCs and CD31(+) vessel density, and a 45% reduction in intrametastatic VEGF mRNA compared with sinusoidal tumors from vehicle-treated mice. Necrotic portal metastases increased 2-4-fold in treated mice. In vitro, Fas21 reduced VEGF secretion by HSCs and 51b cells dose-dependently. Additionally, HSCs migration in response to tumor soluble factors was dose-dependently diminished by Fas21, as was LSEC migration in response to HSCs and tumor soluble factors. Resveratrol analog Fas21 inhibits the proangiogenic response of HSCs and LSECs during the development of murine liver metastasis.
To investigate whether excision repair cross complementing-group1 (ERCC1) expression status could serve as a bio-predictor of response to platinum-based induction chemotherapy for head and neck cancers (HNCs) patients with a diagnosis of epithelial HNC were studied retrospectively. Paraffin embedded tumor samples of the patients were analyzed by reverse transcription-polymerase chain reaction (RT-PCR) to determine ERCC1 expression status and its correlation with response to platinum-based induction chemotherapy was investigated. Of 44 included patients, 33 were male (75%) and 11 were female (25%) with a mean age of 53 years. Some 36% of patients whose tumor samples had high ERCC1 expression showed no response to induction chemotherapy. The value for patients with low ERCC1 expression was 9% and the difference was statistically significant (p=0.03). The ERCC1 expression state did not significantly vary between patient groups according to sex, age, primary tumor site, and tumor and node stage. Our study indicates that ERCC1 expression status detected by RT-PCR might serve as a bio-predictor of response to platinum-based induction chemotherapy for epithelial HNCs.
Choi, Seo-In;Nam, Ye-Lim;Kim, Jin-Kyoung;Park, Hyung-Jin;Song, Kun-Ho;Seo, Kyoung Won
Korean Journal of Veterinary Research
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v.61
no.1
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pp.10.1-10.11
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2021
The purpose of this retrospective study was to provide additional data on the use of toceranib in a wide variety of tumor types in small breed dogs, especially < 8 kg (except 5 dogs). This was a retrospective study of 31 dogs with malignant tumors treated with a 2.5 mg/kg median dose of toceranib (Palladia; Zoetis, USA) on a Monday-Wednesday-Friday schedule. Clinical benefit was observed in 13 of 15 dogs (86.7%, 3 with complete response, 4 with partial response, 6 with stable disease) with gross disease. Distant metastasis, response to treatment, and treatment setting were significantly associated with survival time. Negative prognostic factors were multiple chemotherapy and distant metastasis (affecting progression-free survival [PFS]), surgery, regional enlarged lymph nodes, underlying disease, and toxicity (affecting median survival time [MST]). Positive prognostic factors were epithelial and round cell tumor (affecting PFS), epithelial tumor, microscopic disease, no evidence of disease response, and stable disease (MST). In conclusion, a clinical benefit from toceranib treatment was noted in most of the dogs with gross disease in our study. This study suggested that the toceranib is probably selective treatment to various tumor types in small breed dogs.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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