Background: Gastric cancer (GC) is one of the most common cancers in China. Adjuvant chemotherapy (AC) is a routine auxiliary treatment for GC recommended by the guidelines issued in 2011 by the Ministry of Health of the People's Republic of China, but the relevant credible consequences in China have been insufficient because of China's late start and ethical concerns. Methods: A series of databases, including Cochrane Library, MEDLINE, EMBASE, the Chinese database of the National Knowledge Infrastructure and the VIP database, were searched by 2 reviewers independently for studies investigating AC for GC through March 2012. The retrieved literature was screened according to the eligibility criteria. Results: A total of 35 randomized control trials (RCTs) were subjected to the final analysis, including 4,043 patients in treatment group and 3,884 in the control group, as well as 4 clinical-control trials (CCTs), which accessed the final analysis with 238 and 252 patients, respectively. AC reduced the risk of death as a protective treatment with statistical significance (HR=0.91, 95%CI: [0.85, 0.97], P=0.002), and it seemed more effective for Asian than non-Asian patients. The effects of AC were not influenced by the starting time (P>0.05). D2 lymphadenectomy-based chemotherapy was effective (HR=0.89, 95%CI: [0.80, 0.99], P=0.04). Oral S-1 40 mg/m2 after D2 lymphadenectomy might be a better choice for Asians with advanced GC and might result in a greater reduction of adverse events than in non-Asian patients. GRADE quality assessment determined that the strength of the evidence from foreign studies from Europe, the United States and Asian countries other than China was high, while it was moderate for Chinese studies. Conclusion: AC was effective or even curative in Chinese patients in general, although it is still necessary to optimize a targeted AC scheme for Chinese patients with GC.
본 연구에서는 phenol이 암 예방에 어떻게 영향을 미치는가를 규명하고자 시도하였으며 phenol이 TBARS에 미치는 영향, TBRAS와 암과의 상관관계 규명에 촛점을 맞추었다. 식이 phenol이 조직산화와 종양 발생(tumor onset)에 미치는 영향을 측정하기 위하여 영양적으로 우수한 amino acid-based diet와 transgenic mouse model을 이용한 protocol을 사용하였다. Mice는 human lymphotropic virus(type-1) transactivator(texl) gene을 carry하며 동시에 종양이 외불 나타난다. 25마리의 transgenic mice를 대조군, 2, 4, 8 mmol catechin/kg diet 군 및 wine soled 군으로 구분하였으며, 대조군은 catechin과 wine solid를 전혀 주지 않았으며, wine solid 군은 redwine 750 ml/kg을 주었다. Mice는 매일 관찰하여 맨 처음 종양이 발현하는 날짜를 기록하였다. Catechin과 wine solid를 섭취한 mice에서 종양이 발현하는 시기가 대조군보다 유의적으로 낮았으며 더욱이 4 mmol catechin diet 군과 8 mmol catechin diet 군에서는 실험기간동안 각각 1마리에서 종양이 발견되지 않았다. Catechin과 wine solid를 섭취한 mice의 뇌조직과 비장의 TBARS 수준은 대조군 mice의 동일한 조직과 비교하였을 때 유의적으로 낮았다. 또한 조직의 TBARS 수준은 종양 발생과 유의적으로 상관관계가 있었다. 본 연구의 결과는 phenol의 종류에 상관없이 식이 phenol에 조직의 항산화(산화억제)를 통해 암 예방(cancer prevention)에 영향을 미친다는 것을 제시해준다.
Purpose: To investigate short-term response rate, quality of life and toxicities of mannan peptide combined with TP regimen in treating patients with non-small cell lung cancer (NSCLC). Patients and Methods: Forty one patients with NSCLC were divided into an experimental group treated with TP regimen combined with mannan peptide (21 patients) and a control group treated with TP alone (20 patients). Results: Response rates were 61.9% (13/21) for the experimental and 60% (12/20) for the control group (p>0.05). Regarding toxicity, white blood cell decreased more frequently in the control group (65%, 13/20) than in the experimental group (33.3%, 7/21) (p<0.05); nausea and vomiting also occurred more frequently in the control group (55%, 11/20 vs 23.8%, 5/21) (p<0.05). In terms of quality of life, this index was improved by 57.1% (12/21) and 25% (5/20) in experimental and control groups, respectively (p<0.05). Conclusions: Response rate of TP after combined with mannan peptide is mildly increased, while this combination alleviates bone marrow suppression as well as nausea and vomiting of TP, and improves quality of life when treating patients with NSCLC. However, this conclusion should be confirmed by randomized clinical trails.
Objectives : The purpose of this study was to investigate the effect of Bee Venom and Melittin acupuncture solution on the lipopolysaccharide and sodium nitroprusside- induced expression of cytosolic phospholipase $A_2$, tumor necrosis factor-${\alpha}$ and calcium concentration in RAW 264.7 cells, a murine macrophage cell line. Methods : The expression of cytosolic phospholipase $A_2$ and tumor necrosis factor-${\alpha}$ was determined by western blotting with corresponding antibodies, and the generation of intracellular calcium concentration was investigated by delta scan system in RAW 264.7 cells. Results : 1. Compared with control, expressions of lipopolysaccharide-induced cytosolic phospholipase $A_2$ were decreased significantly by $5{\mu}g/mL$ of bee venom and 5, $10{\mu}g/mL$ of melittin acupuncture solution and decreased by 0.5, $1{\mu}g/mL$ of bee venom. 2. Compared with control, expressions of sodium nitroprusside-induced phospholipase $A_2$ were decreased significantly by 0.5, 1, $5{\mu}g/mL$ of bee venom and by 5, $10{\mu}g/mL$ of melittin acupuncture solution. 3. Compared with control, expressions of lipopolysaccharide-induced tumor necrosis factor-${\alpha}$ were decreased significantly by $10{\mu}g/mL$ of melittin acupuncture solution and were not changed significantly by 0.5, 1, $5{\mu}g/mL$ of bee venom and $5{\mu}g/mL$ of melittin acupuncture solution. 4. Compared with control, expressions of sodium nitroprusside-induced tumor necrosis factor-${\alpha}$ were decreased significantly by 1, $5{\mu}g/mL$ of bee venom and 5, $10{\mu}g/mL$ of melittin acupuncture solution and decreased by $0.5{\mu}g/mL$ of bee venom 5. Compared with control, lipopolysaccharide-induced intracellular calcium concentrations were decreased by 0.5, 1, $5{\mu}g/mL$ of bee venom and $10{\mu}g/mL$ of melittin acupuncture solution and increased by $5{\mu}g/mL$ of melittin acupuncture solution. 6. Compared with control, sodium nitroprusside-induced intracellular calcium concentrations were decreased by 0.5, 1, $5{\mu}g/mL$ of bee venom and 5, $10{\mu}g/mL$ of melittin acupuncture solution.
In order to investigate the histopathological, mechanism of Rompun-induced shock, the development of mammary carcinoma, the numerical changes and the morphological findings of the mast cells appeared in the carcinoma were microscopically observed in the rat treated with DMBA and each chemical of compound 48/80 and Rompun. Also mast cell degranulation induced by Rompun was observed with electron microscope. The results observed were summarized as follows: Tumor appeared in 100% of the animals. Tumors grew more rapidly to $10{\times}10mm$ in rats depleted of mast cells ($37.7{\pm}4.2$ days) than was observed in the control group ($42.5{\pm}4.7$ days) (p<0.005). The mean number of tumors per rat was $2.8{\pm}1.3$ in the compound 48/80- treated group in contrast to $3.4{\pm}1.3$ in the control group. No significant difference was apparent in the tumor induction time of Rompun treated group compared with the compound 48/80-treated group, but the tumor measuring at least $10{\times}10mm$ appeared more quickly in the Rompun treated group than in the control group (p<0.005). The numbers of mast cells in the control group were inclined to increase significantly according to the mammary tumor development (p<0.005). In contrast, the mast cells were fewer significantly in the compound 48/80-treated group and Rompun-treated group than in the control group (p<0.005). The numbers of mast cells in the compound 48/80-treated group and Rompun-treated group were inclined to reduce significantly according to the stages of the mammary carcinoma growth in contrast to the control group respectively. The ultrastructural morphologies of mast cells at 30 minutes after Rompun injection were appeared many normal granules in the cytoplasm, but many normal and degranulated granules were scattered along the cell membrane. And at 1 hour after Rompun injection mast cell granules were disappeared nearly or rarely seen. many long cytoplasmic projections were folded back to adhere to their own surface membrane. and mast cells resulted in a reduced size of these cells. Otherwise. compound 48/80 caused extensive degranulation of mast cells by disrupting cell membrane. but mast cell degranulation by Rompun was observed exocytosis of granules through a channel. From the above results. it is concluded that the Rompun may give rise to the dealth of animals as a shock caused by mast cell degranulation.
방사선치료 성과의 기준을 정량적으로 평가할 수 있는 종양치유확율 (Tumor Control Probability)과 정상조직 손상확율(Normal Tissue complication Probability)의 수학적 관계식을 유도하여 방사선업체조형치료 (3-D conformal radiotherapy) 효과를 평가하며 간단한 동물실험과 임상결과를 참고하여 종양치료성적의 예측과 종양선량의 증가 및 치료의 질적상황을 정량적 척도로 평가하고져한다. 방사선량과 체적크기에 민감한 병렬반응구조 (Parallel architecture)로 구성된 장기중 발생빈도가 많은 간종양을 대상으로 업체조형치료방법에 따른 체적선량분포도 (Dose Volume Histogram)를 3차원 방사선치료계획 컴퓨터(ADAC-Pinnacle #3)를 이용하여 계산하고 각 선량에 대한 체적분포를 판별이 쉽도록 도표화하였다. 종양치유확율(Tumor Control Probability)과 정상조직 손상확율(Normal Tissue complication Probability)은 방사선량에 대한 세포생존곡선의 오차함수 (error function)를 기본수식으로하고 선량 체적인자를 삽입한 반실험식으로 구성되었으며 실효선량 또는 실효체적에 따라 각각 계산하였다. 정상간의 실질적 손상을 관찰하기 위하여 방사선치료를 받은 환자의 통계와 계획적 연구를 위하여 황구를 이용하였다. 방사선조사방법은 대항2문, 쐐기 3문, 4문 회전업체치료와 비회전축 5문입체조형치료로 구분하였으며 업체조형치료는 컴퓨터 조종형 선형가속기 (Varian Clinac-2100C/D)와 다엽콜리메이터(Multi Leaf Collimator, MLC-52LS)를 이용하였다. 방사선조사방법에 따른 체적선량분포 (DVH)는 종양과 주위건강조직에대한 체적과 방사선량을 직관적으로 판단할수있었다. 간종양의 방사선치료에서 TCP와 NTCP 의 체적인자는 0.32를 이용하였고 대항2문 입체치료 및 5문입체치료에서 종양중심선량 50Gy일 때 종양의 TCP는 각각 0.763과 0.793 이였으며 정상간의 NTCP는 각각 0.156와 0.008로서 수치상 완전 구별이 가능하였고 종양 투여 선량이 70Gy 일 때 종양의 TCP 는 각각 0.982 와 0.995로서 종양치유에 충분한 선량이며 정상간의 NTCP 는 각각 0.725 와 0.142로서 현저한 차이가 있었다. 간손상은 간염유발을 기준으로 하였으며 간손상정도와 NTCP의 관계는 상호비례하였고 일정한 발기점(Threshold value)을 구할수 있었다. DVH 와 확율적 수학식인 TCP, NTCP 동은 방사선치료성과를 판단할 수 있는 정량적분석방법으로 가능성이 있다고 생각된다. 또한 건강조직을 최대한 보호하고 종양에 집중 방사선을 조사할 수 있는 입체조형치료는 간, 폐, 신장등 방사선 병렬반응장기에 적합하며 DVH와 TCP, NTCP등 수학적 척도를 이용하여 평가함으로서 치료성과의 예측, 종양선량의 증가(Dose escalation), 방사선수술의 지표 및 방사선치료의 질적상황을 정량적 숫치로 평가할 수 있어 방사선치료성과 향상에 기여 할 수 있다고 생각한다.
Park, Jeong Won;Lee, Nae-Rym;Cho, Sung Mok;Jung, Moon Youn;Ihm, Chunhwa;Lee, Dae-Sik
ETRI Journal
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제37권2호
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pp.233-240
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2015
The novelty of this study resides in a 6"-wafer-level microfabrication protocol for a microdevice with a fluidic control system for the separation of circulating tumor cells (CTCs) from human whole blood cells. The microdevice utilizes a lateral magnetophoresis method based on immunomagnetic nanobeads with anti-epithelial cell adhesive molecule antibodies that selectively bind to epithelial cancer cells. The device consists of a top polydimethylsiloxane substrate for microfluidic control and a bottom substrate for lateral magnetophoretic force generation with embedded v-shaped soft magnetic microwires. The microdevice can isolate about 93% of the spiked cancer cells (MCF-7, a breast cancer cell line) at a flow rate of 40/100 mL/min with respect to a whole human blood/buffer solution. For all isolation, it takes only 10 min to process 400 mL of whole human blood. The fabrication method is sufficiently simple and easy, allowing the microdevice to be a mass-producible clinical tool for cancer diagnosis, prognosis, and personalized medicine.
Zhao, Youna;Lau, Lit-Fui;Dai, Xiangrong;Li, Benjamin
Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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제17권11호
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pp.4853-4856
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2016
Objective: Gimatecan is a new camptothecin (CPT) analogue that inhibits tumor growth by targeting DNA topoisomerase I (TOP I) and introducing strong and persistent DNA cleavage. Anti-tumor activity has been demonstrated with a wide range of solid tumors in previous preclinical and clinical studies. Here, we investigated for the first time the effects of gimatecan on the proliferation of hepatocellular carcinoma (HCC) cells both in vitro and in vivo. Methods: Anticancer efficacy of gimatecan were evaluated in a panel of HCC cell lines and corresponding mouse xenograft models. Inhibition of cell proliferation was measured by CellTiter-Glo cell viability assay. In vivo, gimatecan and control preparations were orally administered every four days, for a total of four times. Tumor volume and body weights of the mice were measured twice weekly. Results: In vitro cytotoxicity evaluation showed that gimatecan inhibited the proliferation of a large panel of HCC cell lines in a dose dependent manner, with IC50 values ranging between 12.1~1085.0 nM. In vivo evaluation in mouse xenograft models showed significant antitumor effects of gimatecan at 0.8mg/kg and 0.4mg/kg as compared to the control group. Conclusion: This study suggested that gimatecan may have the potential to be used as a chemotherapeutic agent for the treatment of HCC.
연구배경: Interleukin-12 (IL-12) 는 자연살해세포와 T 림프구 활성을 증가시킬 뿐 아니라 증식을 촉진시키고 mterferon-$\gamma$와 granulocyte-macrophage colony stimulating factor 그리고 tumor necrosis factor-$\alpha$ (TNF-$\alpha$)의 생성을 유도한다고 알려져 있으며 여러 동물실험에서 악성종양의 치료에 상당한 효과가 있음이 알려져 있다. 이런 결과는 종양내 염증세포의 침윤이 증가함과 밀접한 관련이 있다고 밝혀져 있지만 이들 염증세포가 종양내로 이동하는 단계에 IL-12가 미치는 영향에 대해서는 잘 알려진 바가 없다. 본 연구에서는 IL-12가 종양의 성장 및 전이에 미치는 영향과 활성화된 내피세포에 발현되는 것으로 알려진 E-selectin의 발현에 미치는 영향을 관찰하고자 하였고 또한 E-selectin의 발현이 IL-12에 의해 생산이 증가되고 여러 유착분자의 발현을 유도하는 작용이 있는 것으로 알려진 TNF-$\alpha$와 연관이 있는지 알아보고자 하였다. 방법: C57BL/6 마우스를 대상으로 Lewis 폐암세포주를 피하주사하여 암세포를 이식한 후 각 군마다 각각 IL-12 또는 TNF-$\alpha$ 생리식염수를 복강내 투여하였다. 암세포이식 28일째 마우스를 도살하여 폐전이 결절의 수를 측정하였으며 피하종양에 대해 CD4, CD8, CD16, E-selectin에 대한 면역화학조직염색을 시행 하였다. 결과: IL-12를 투여한 군에서 대조군에 비해 암세포 이식부위의 종양 크기가 감소하였으며 폐전이 결절의 수도 감소하였다. IL-12를 투여한 군에서 대조군에 비해 CD4+ 및 CD8+ 그리고 CD16+ 세포의 종양내 침윤이 증가하였다. IL-12를 투여하지 않은 대조군에서 E-selectin은 발현되지 않았으나 IL-12 투여군에서 종양내 혈관내피세포에서의 E-selectin 발현이 증가되었다. TNF-$\alpha$ 투여시 종양내 혈관내피세포에서의 E-selectin 발현 증가가 관찰되었으며 또한 종양내 CD4+ 및 CD8+ 그리고 CD16+ 세포의 침윤이 증가되었다. 결론: 이상의 결과로 보아 IL-12는 Lewis 폐암모델에서 종양내 염증세포의 침윤을 일으켜 종양의 성장과 전이를 억제하는 작용을 나타내며 염증세포의 침윤에는 E-selectin이 관여할 것으로 생각된다. 또한 E-selectin의 발현증가에는 IL-12 에 의해 생성이 유도되는 TNF-$\alpha$가 작용할 가능성을 추정할 수 있겠다.
연구배경: 유전자의 후생적인 변화(epigenetic alteration)는 악성종양의 병인론에 있어서 유전자 변이와 동등한 위치를 점하고 있다. 특히 종양억제 유전자의 전사 촉진(promoter) 부위에 발생하는 비정상적인 메칠화(methylation)는 유전자의 발현을 침묵화(silencing)하고, 결과적으로 유전자의 기능 소실을 일으키게 된다. 저자들은 CpG island와 HpaII site를 가지고 있으며 암화 과정에 관여할 것으로 생각되는 유전자에 대하여 HpaII-MspI methylation microarray를 이용하여 새로운 종양억제 유전자를 발굴하고자 하였다. 방 법: 2005년 건양대학교 병원에서 수술한 비 소세포성 폐암 환자 10명에서 폐암조직과 상응하는 암 주변의 정상조직을 얻었으며, HpaII-MspI methylation microarray (Methyl-Scan DNA chip$^{(R)}$, Genomic tree, Inc, South Korea)를 이용하여 21개의 유전자에 대하여 DNA methylation profile을 분석하였다. 각각의 유전자에서 메칠화된 정도를 두 그룹에서 비교하였고, 정상 대조군으로 두 명의 젊고 건강한 기흉 환자에서 수술한 폐 조직에 대하여 methylation profile을 분석하였다. 결 과: 21개의 대상 유전자 중 10개의 유전자에서 폐암조직, 폐암 주변 정상 조직, 대조군에서 모두 공통적으로 과메칠화 되었고, 나머지 11개의 유전자 중 APC, AR, RAR-b, HTR1B, EPHA3, CFTR의 6개의 유전자에서 대조군에서 메칠화가 없으며, 폐암조직에서 폐암 주변 정상 조직에 비하여 더 빈번하게 과메칠화 되었다. 결 론: HTR1B, EPHA3, CFTR은 비소세포 폐암에서 후생적 변화로 발생하는 새로운 종양억제 유전자의 후보 유전자로서의 가능성이 있을 것으로 생각한다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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