수입식품의 수입 건수와 수입 중량이 꾸준히 증가함에 따라 식품안전사고 방지를 위한 수입식품의 안전관리가 더욱 중요해지고 있다. 식품의약품안전처는 통관단계의 수입검사와 더불어 통관 전 단계인 해외제조업소에 대한 현지실사를 시행하고 있지만 시간과 비용이 많이 소요되고 한정된 자원 등의 제약으로 데이터 기반의 수입식품 안전관리 방안이 필요한 실정이다. 본 연구에서는 현지실사 전 부적합이 예상되는 업체를 사전에 선별하는 기계학습 예측 모형을 마련하여 현지실사의 효율성을 높이고자 하였다. 이를 위해 통합식품안전정보망에 수집된 총 303,272건의 해외제조가공업소 기본정보와 2019년도부터 2022년 4월까지의 현지실사 점검정보 데이터 1,689건을 수집하였다. 해외제조가공업소의 데이터 전처리 후 해외 제조업소_코드를 활용하여 현지실사 대상 데이터만 추출하였고, 총 1,689건의 데이터와 103개의 변수로 구성되었다. 103개의 변수를 테일유(Theil-U) 지표를 기준으로 '0'인 변수들을 제거하였고, 다중대응분석(Multiple Correspondence Analysis)을 적용해 축소 후 최종적으로 49개의 특성변수를 도출하였다. 서로 다른 8개의 모델을 생성하고, 모델 학습 과정에서는 5겹 교차검증으로 과적합을 방지하고, 하이퍼파라미터를 조정하여 비교 평가하였다. 현지실사 대상업체 선별의 연구목적은 부적합 업체를 부적합이라고 판정하는 확률인 검측률(recall)을 최대화하는 것이다. 머신러닝의 다양한 알고리즘을 적용한 결과 Recall_macro, AUROC, Average PR, F1-score, 균형정확도(Balanced Accuracy)가 가장 높은 랜덤포레스트(Random Forest)모델이 가장 우수한 모형으로 평가되었다. 마지막으로 모델에 의해서 평가된 개별 인스턴스의 부적합 업체 선정 근거를 제시하기 위해 SHAP(Shapley Additive exPlanations)을 적용하고 현지실사 업체 선정 시스템에의 적용 가능성을 제시하였다. 본 연구결과를 바탕으로 데이터에 기반한 과학적 위험관리 모델을 통해 수입식품 관리체계의 구축으로 인력·예산 등 한정된 자원의 효율적 운영방안 마련에 기여하길 기대한다.
The pharmacokinetics and tissue distribution of DWP20367 (1-cyclopropyl-6-fluoro-8-chloro-7-(2, 7-diazabicyclo[3,3,0]tract-4-ene-7-yl)-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid), a novel fluoroquinolone, were examined in rats and beagle dogs after a single intravenous and oral administration. Analysis of DWP20367 in plasma, tissue, and urine was determined by both HPLC and microbiological assay (bioassay). The plasma concentration-time curves of the drug in rats and beagle dogs were biexponentially declined. The terminal half-life (t$_{1}$2$\beta$/) of the drug in rats was about 60.1 $\pm$7.3 min (i.v.) and 61.3 $\pm$ 12.4 min (p.o.) in bioassay, and 86.3 $\pm$19.8 min (i.v.) and 50.9$\pm$ 14.9 min (p.o.) in HPLC. In beagle dogs, half-life of the drug determined by bioassay was about 121.8$\pm$6.2 min (i.v.) and 111.0$\pm$7.6 min (p.o.). The volume of distribution at steady-state (Vd$_{ss}$ ) was 243.8$\pm$74.1 ml/kg (bioassay) and 339.2$\pm$84.3 ml/kg (HPLC) in rats, and 1587.5 $\pm$536.9 ml/kg (bioassay) in beagle dogs. The total body clearance (Cl$_{t}$) of DWP20367 was 3.4 $\pm$ 0.4 ml/min/kg (bioassay) and 2.4$\pm$0.4 ml/min/kg (HPLC) in rats, and 12.3$\pm$ 1.0 ml/min/kg (bioassay) in beagle dogs, respectively. The extent of bioavailability after oral administration was 89.1%(bioassay) and 79.9% (HPLC) in rats, and 78.7% (bioassay) in beagle dogs. Urinary recovery (24-h) assayed by bioassay was 0.7% (p.o.) and 1.2% (i.v.) in rats, and 0.8% (p.o.) and 1.0% (i.v.) in beagle dogs. In rats, 24-h fecal recovery determined by bioassay was 11.2% (p.o.) and 0.1% (i.v.). Rat and human serum protein binding ratios at 2$\mu$g/ml were about 90~91%. This drug determined by bioassay was also distributed by the order of liver, kidney, lung, heart, spleen and muscle 30 min after oral administration.on.
Pharmacokinetics of DWP401, a recombinant human epidermal growth factor (rhEGF), was studied using radioimmunoassay (RIA) and $^{125}I$-DWP401 in rats. When DWP401 was adm inistered i.v. at doses of 50 and 500 mcg/kg, the plasma DWP401 disappeared biiexponentially with terminal half life of 4.7 and 92.8 min. The $C_{max}$ and $T_{max}$ after s.c. administration of ti at doses of 50 and 500 ${\mu}g$/kg were determined to be 23.6 and 17.5 ng/ml at 50 ${\mu}g$/kg, and 261.4 ng/ml and 36.8 min, respectively. Both the total urinary and biliary recoveries of intact DWP401 2343 very low (<0.4%), probably due to its extensive degradation in the body. the concentration ratio of DWP401 between the organ and plasma decreased especially in the liver and kidney as the dose and time after the dose increased. For example, the liver/plasma and kidney/plasma concentration ratio of DWP401 at 2.5 min after i.v. doses of 50 ${\mu}g$/kg were comparable and much larger than unity. But, the ratio at 2.5 min after i.v. doses of 500${\mu}g$/kg was much larger in the kidney that in than in the liver. These results suggest that the systemic administration of DWP401 might be subject to rapid and extensive clearance from circulation within several hour after main distrbution to liver and kidney.
최근, 각종 자연재해와 산업재해로 인한 피해규모의 증가와 이에 따른 대책 수립의 필요성이 증가하고 있으며 재난 규모 역시 대형화, 거대화됨에 따라 피해규모는 점점 더 심각해지고 있다. 이러한 각종 재난 시 재난대피계획의 핵심은 재난대피에 소요되는 시간추정, 병목지점 파악 등을 포함하며 이러한 재난대피계획의 수립과 평가를 위해서는 적절한 재난대피모델이 필요하다. 또한, 기존 연구가 주로 건축물 실내를 대상으로 재난 시 대피경로분석이 주를 이루기 때문에, 자연재해 시 지역을 대상으로 하는 재난대피모델에 관한 연구가 미진하여 도시 내의 재해영향권에 대한 재난대피모델 구축 사례가 없는 실정이다. 이에 본 연구에서는 Cube Avenue를 이용하여 거시통행 수요모형을 설계하고 미국 노스 다코다(North Dakota)주의 파고(Fargo)시의 도로 네트워크를 대상으로 재난 대피 시뮬레이션을 수행하였다. 결과적으로 본 연구에서 제안된 중규모 재난대피모델은 기존 통행수요모형의 네트워크와 입력 변수들을 이용하여서 동적 분석을 할 수 있어 시간과 비용을 절약할 수 있는 재난대피 시뮬레이션 분석에 활용 가능함을 확인할 수 있었다. 본 연구의 결과는 향후, 국내 대도시권에 적용이 가능하며 시나리오를 기반으로 한 다양한 재난모의 실험 및 평가가 가능한 모델 개발에 활용 가능할 것이다.
The purpose of this study was to investigate the kinematic characteristics of the $5^{th}$ and $6^{th}$ hurdle clearances during the final of the 100-m hurdles event at the IAAF World Championships, Daegu 2011. To this end, the hurdling motions of the top 4 ranked female hurdlers in the competition were analyzed. A total of 12 cameras were used to record their motions, with a sampling frequency of 120 Hz. The cameras were calibrated using $11{\times}2{\times}1\;m$ control objects that covered all of the lanes ($1^{st}{\sim}8^{th}$ lanes). After analyzing all the data, we arrived at the following results. For the take-off phase, a negative relationship between the take-off time (CT) and athlete's rank was found. In addition, the average distances from the hurdle to take-off (L1) were shown to be 2.23 m and 2.17 m for the $5^{th}$ and $6^{th}$ hurdles, respectively. For the distance from the hurdle to landing (L2), Pearson ($1^{st}$ rank) and Carruthers($2^{nd}$ rank) showed inconsistent patterns whereas Harper ($3^{rd}$ rank) and Porter ($4^{th}$ rank) showed consistent patterns. All althetes revealed similar 3 steps patterns between hurdles, which consisted of a shorter $1^{st}$ step, longer $2^{nd}$ step and shorter $3^{rd}$ step.
본 연구는 록시스로마이신의 정맥주사 후 육계에서의 약물동태학적 특성을 조사한것으로, 이때 록시스로마이신은 체중당 20 mg/kg 용량으로 정맥주사하였다. 시간에 따라 채혈하여 혈장을 분리한 후 액체크로마토그래프/질량분석기를 이용하여 혈장내 록시스로마이신의 농도를 측정하였다. 혈장내 록시스로마신 농도-시간 그래프의 분석은 two-compartment open model을 적용하는 것이 가장 적합하였다. 육계에서의 록시스로마이신의 약물동태학적 부변수의 값은 다음과 같았다. 소실 반감기 =$5.83{\pm}1.79h$, 평균체류 =$6.33{\pm}0.32h$, 청소율 =$0.55{\pm}0.15L/h/kg$ 및 정상상태 분포용적 = $3.47{\pm}0.84L/kg$ 육계에서 정맥주사 후 록시스로마이신은 늦은 소실과 체내 고른 분포의 약물동태학적 특성을 나타내었다. 록시스로마이신의 육계에 적용할 때에는 약물제형, 최적 용량용법, 임상효과 및 반복투여에 대한 내성등의 연구가 추후 요구된다.
The purpose of this study was to determine pharmacokinetic parameters of vancomycin using the compartment model dependent and compartment model independent analysis in 6 Korean normal volunteers and 8 ovarian cancer patients. Vancomycin was administered 1.0 g bolus by IV infusion over 60 minutes. The elimination rate constant ($\beta$), volume of distribution (Vd), total body clearance (CLt), and area under the plasma level-time curve (AUC) of vancomycin in normal volunteers using the compartment model dependent analysis were $0.150\pm0.030\;hr^{-1},\;32.9\pm2.81\;L/kg,\;5.36\pm0.63\;L/hr,\;and\;186.5\pm20.5\;{\mu}g/ml{\cdot}hr$, respectively. The $\beta$, Vd, CLt, and AUC of vancomycin in ovarian cancer patients using the compartment model dependent analysis were $0.109\;0.008\;hr^{-1},\;41.5\pm3.01\;L/kg,\;4.58\pm0.57\;L/hr\;and\;218.3\pm22.9\;{\mu}g/ml{\cdot}hr$, respectively. There were significant differences (p<0.05,\;p<0.01) in $\beta$, Vd, CLt, and AUC between normal volunteers and ovarian cancer patients. The elimination rate constant (Kel), CLt, and AUC of vancomycin in normal volunteers using the compartment model independent analysis were $0.152\pm0.022\;hr^{-1},\;5.77\pm0.75\;L/hr,\;and\;173.2\pm22.5;{\mu}g/ml{\cdot}hr$, respectively. The Kel, CLt, and AUC of vancomycin in ovarian cancer patients using the compartment model independent analysis were $0.126\pm0.012\;hr^{-1},\;4.96\pm0.55\;L/hr,\;and\;201.7\pm25.6;{\mu}g/ml{\cdot}hr$, respectively. There were significant differences (p<0.05, p<0.01) in Kel, CLt, and AUC between normal volunteers and ovarian cancer patients. And also, there was significant difference (p<0.05) in Kel of vancomycin in ovarian cancer patients between the compartment model dependent and independen analysis. It is necessary for effective dosage regimen of vancomycin in ovarian cancer patient to use these population parameters.
목 적 : 일차성 신증후군 환아의 첫 관해를 위한 스테로이드 치료법에서 그 투여기간은 지금까지 ISKDC의 4주 투여를 주로 이용하여 왔으나, 근래에는 6주 투여의 장점이 소개되면서 사용하는 경우가 증가하고 있다. 이에 우리나라에서 아직 보편적으로 사용되고 있지 않는 6주 스테로이드 완해 치료의 효과와 부작용 등을 알아보고자 본 연구를 하였다. 방 법 : 대구시 지역의 4개 종합병원에서 최근 10년간 일차성 신증후군으로 진단받고 12개월 이상 경과 관찰이 가능하였던 69명의 환아를 대상으로 관해율, 재발 유무, 재발 빈도와 약물에 의한 부작용 등에 대하여 후향적인 방법으로 임상적인 소견들을 비교 조사하였다. 결 과 : 환아는 4주군이 42명, 6주군이 27명이었다. 남아는 각각 33명, 22명이었으며, 여아는 각각 9명, 5명이었다. 평균 나이, 혈압, 혈청 총단백, 알부민, 콜레스테롤, 크레아티닌, 크레아티닌 청소율 및 평균 24시간 요단백은 두 치료군간에 차이가 없었다. 두 치료군 사이에 스테로이드의 12개월간의 누적량($mg/m^2$)은 차이가 없었다. 치료 후 재발 환아에서의 첫 재발 시기는 $5.8{\pm}5.5$개월, $12.0{\pm}8.6$개월로 통계학적으로 유의하게 6주 스테로이드 치료법에서 길었다(P<0.05). 치료 1년 후 재발은 $62\%,\;52\%$로 차이가 없었으며 12개월간의 재발 횟수는 각각 $1.5{\pm}1.8회,\;1.0{\pm}1.3회$로 차이가 없었고 재발 환아 중 총 재발 횟수는 $1.5{\pm}1.2회,\;1.1{\pm}1.2회$로 역시 차이가 없었다. 환아들에게 나타나는 스테로이드에 의한 것으로 생각되는 부작용은 식욕증가와 쿠싱 양 얼굴이 가장 많았다. 조직검사를 시행한 환아 27명 중에서 미세 변화가 21명으로 4주와 6주 모두 가장 많았다. 결 론 : 일차성 신증후군의 첫 관해를 위한 스테로이드 투여기간(4주와 6주)에 따른 비교를 한 결과 스테로이드 투여 종료 후 재발 환자에서의 첫 재발 시기는 6주 스테로이드 치료군에서 의미있게 늦게 발생하였으나, 재발 횟수나 스테로이드의 누적량은 6주 스테로이드 치료군에서 적었으나 통계학적 의미는 없었다. 스테로이드 사용에 따른 부작용은 두 군에서 유의한 차이가 없었으나 본 연구의 경과 기간이 길지 않아 향후 성장 부전 등과 같은 만성 부작용 및 치료 방법 등에 대한 연구가 필요할 것으로 생각된다.
본 연구의 목적은 거세한 숫양에서 테스토스테론의 생리적인 주기적 분비형태가 황체형성호르몬의 분비억제에 미치는 효과를 연구하는 데 있다. 이를 위해, 3개의 서로 다른 실험들을 수행하였다. 실험 1에서는 정상적인 숫양에서 관찰되는 테스토스테론의 분비방식과 동일한 분비형태를 인위적으로 만들기 위해 필요한 테스토스테론의 주입비율과 분비형태를 얻기 위하여 3가지 다른 양(25, 50 그리고 $100{\mu}g$)의 테스토스테론을 정맥에 주입시켜 테스토스테론의 약리동력학을 분석한 결과, 테스토스테론의 평균 제거율상수, 분포용적, 그리고 총 체청소율은 각각 $0.18min^{-1}$, 0.531/kg, 그리고 0.091/min/kg 이었다. 실험 2에서는 테스토스테론의 처리 시간의 경과에 따른 테스토스테론의 황체형성호르몬 평균 농도의 억제 효과를 조사하기 위하여 3가지 다른 분비율(192, 384 그리고 $768{\mu}g/kg/24h$)의 테스토스테론을 주기적으로(4시간 간격) 3일 동안 정맥에 주입시킨 결과, 테스토스테론의 처리 시간이 증가함에 따라 혈액 내 황체형성호르몬의 평균 농도는 서서히 감소하였다. 테스토스테론을 2일 또는 3일간 처리하였을 때는 테스토스테론을 처리하기 전에 비해 황체형성호르몬의 평균 농도는 현저히 감소하였다. 그러나 테스토스테론의 1일간 처리는 황체형성호르몬의 평균 농도를 감소시키지 못하였다. 실험 3에서는 두 가지 다른 분비 형태(지속적 분비 형태와 주기적 분비 형태)의 테스토스테론의 황체형성호르몬의 분비에 미치는 효과를 비교 조사하였다. 지속적 분비형태를 만들기 위하여 테스토스테론을 3일간 지속적으로($32{\mu}g/kg/h$) 정맥 주입시켰고, 주기적 분비 형태를 만들기 위하여 테스토스테론을 4시간 간격으로 3일간 주기적으로($128{\mu}g/kg/h$) 정맥 주입시켰다. 지속적 방법과 주기적 방법 간에 동일한 양($768{\mu}g/kg/h$)의 테스토스테론이 주입되었다. 혈액은 테스토스테론의 정맥 주입전 4시간 동안과 3일간 정맥 주입 기간 중 마지막 4시간 동안 각각 10분 간격으로 경정맥에서 채취하였고, 황체형성호르몬과 주입된 테스토스테론의 혈액 내 농도는 각각의 방사성면역방법을 이용하여 측정하였다. 황체형성호르몬의 펄스 간격(p<0.034)과 황체형성호르몬의 평균 분비량은(p<0.045) 주지적 방법 보다 지속적 방법의 테스토스테론의 주입에 의해 현저히 증가하였다. 황체형성호르몬의 펄스 분비량은 주기적 방법과 지속적 방법 간에 차이가 없었다. 이상의 결과들은 숫양에서 지속적 방법의 테스토스테론이 주기적 방법의 테스토스테론의 보다 황체형성호르몬의 분비를 저하시키는데 보다 더 효과적임을 나타내 보이고 있다.
본 연구는 플로르페니콜을 체중당 20mg 용량으로 경구 및 정맥내로 투여한 후 플로르페니콜 및 그 대사체인 플로르페니콜 아민의 생체이용율 및 약물동태학적 분석을 육계에서 실시하였다. 혈청내의 플로르페니콜 및 플로르페니콜 아민의 정량은 액체크로마토그래프/질량분석기를 사용하였으며, 경구 및 정맥내 투여후 혈청 농도-시간 자료는 non-compartmental analysis를 이용하여 분석하였다. 플로르페니콜의 정맥주사 후 청소율 및 소실반감기는 각각 $0.74{\pm}0.25L/kg/h$와 $1.15{\pm}1.06h$로 나타났으며, 정상상태 분포용적은 $1.16{\pm}0.19L/kg$으로 정맥주사후 빠른 체내 분포와 소실을 나타냈다. 플로르페니콜의 경구투여 후 혈중최고농도 ($8.18{\pm}0.97{\mu}g/mL$)는 $1.33{\pm}0.29h$에 나타났다. 소실반감기는 $1.24{\pm}0.64h$이었으며, 경구생체이용율은 약 75.46%로 나타났다. 플로르페니콜의 주요 대사체인 플로르페니콜 아민은 정맥 및 경구투여한 모든 육계에서 검출되었다. 플로르페니콜 아민의 혈중최고농도는 정맥 및 경구투여 후 각각 $1.88{\pm}0.39{\mu}g/mL$과 $2.64{\pm}1.39{\mu}g/mL$로 $0.16{\pm}0.19h$ 및 $1.61{\pm}1.02h$에 관찰되었다. 플로르페니콜 아민은 정맥 및 경구 투여후 각각 $1.88{\pm}0.39$ and $2.64{\pm}1.39h$로 그 모약인 플로프페니콜보다 다소 느리게 소실되었다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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제 6 장 손해배상 및 기타사항
제 18 조 (손해배상)
당 사이트는 무료로 제공되는 서비스와 관련하여 회원에게 어떠한 손해가 발생하더라도 당 사이트가 고의 또는 과실로 인한 손해발생을 제외하고는 이에 대하여 책임을 부담하지 아니합니다.
제 19 조 (관할 법원)
서비스 이용으로 발생한 분쟁에 대해 소송이 제기되는 경우 민사 소송법상의 관할 법원에 제기합니다.
[부 칙]
1. (시행일) 이 약관은 2016년 9월 5일부터 적용되며, 종전 약관은 본 약관으로 대체되며, 개정된 약관의 적용일 이전 가입자도 개정된 약관의 적용을 받습니다.