• 제목/요약/키워드: Tissue heterogeneity

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Trophoblast Cell Subtypes and Dysfunction in the Placenta of Individuals with Preeclampsia Revealed by Single-Cell RNA Sequencing

  • Zhou, Wenbo;Wang, Huiyan;Yang, Yuqi;Guo, Fang;Yu, Bin;Su, Zhaoliang
    • Molecules and Cells
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    • 제45권5호
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    • pp.317-328
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    • 2022
  • Trophoblasts, important functional cells in the placenta, play a critical role in maintaining placental function. The heterogeneity of trophoblasts has been reported, but little is known about the trophoblast subtypes and distinctive functions during preeclampsia (PE). In this study, we aimed to gain insight into the cell type-specific transcriptomic changes by performing unbiased single-cell RNA sequencing (scRNA-seq) of placental tissue samples, including those of patients diagnosed with PE and matched healthy controls. A total of 29,006 cells were identified in 11 cell types, including trophoblasts and immune cells, and the functions of the trophoblast subtypes in the PE group and the control group were also analyzed. As an important trophoblast subtype, extravillous trophoblasts (EVTs) were further divided into 4 subgroups, and their functions were preliminarily analyzed. We found that some biological processes related to pregnancy, hormone secretion and immunity changed in the PE group. We also identified and analyzed the regulatory network of transcription factors (TFs) identified in the EVTs, among which 3 modules were decreased in the PE group. Then, through in vitro cell experiments, we found that in one of the modules, CEBPB and GTF2B may be involved in EVT dysfunction in PE. In conclusion, our study showed the different transcriptional profiles and regulatory modules in trophoblasts between placentas in the control and PE groups at the single-cell level; these changes may be involved in the pathological process of PE, providing a new molecular theoretical basis for preeclamptic trophoblast dysfunction.

Treatment efficacy of gingival recession defects associated with non-carious cervical lesions: a systematic review

  • Oliveira, Livia Maria Lopes de;Souza, Camila Agra;Cunha, Sinara;Siqueira, Rafael;Vajgel, Bruna de Carvalho Farias;Cimoes, Renata
    • Journal of Periodontal and Implant Science
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    • 제52권2호
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    • pp.91-115
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    • 2022
  • Purpose: This systematic review aimed to compare the efficacy, defined in terms of the mean percentage of root coverage (mRC), of surgical treatment approaches combined with adhesive restorations of non-carious cervical lesions (NCCLs) to that of root coverage alone in patients with a single gingival recession (GR) and NCCL. Methods: A literature search was conducted to identify longitudinal studies reporting the mRC following treatment for the correction of GR defects associated with NCCLs using a combination of surgical and restorative techniques in systemically and periodontally healthy patients. Results: The search resulted in the retrieval of 12,409 records. Seven publications met the inclusion criteria for the qualitative synthesis of data. The mRCs ranged from 69% to 97%. In the medium term, the gingival margin position was more stable when a connective tissue graft (CTG) was used, independently of whether restoration of teeth with NCCLs was performed. Conclusions: The strength of the evidence was limited by methodological heterogeneity in terms of study design as well as the unit and period of analysis, which precluded a metaanalysis. Although no definitive conclusion could be drawn due to the lack of sufficient evidence to estimate the effectiveness of the interventions, CTG-based procedures contributed to gingival margin stability regardless of the performance of restoration to treat NCCLs.

감마 나이프 방사선 수술시 필름 선량 측정에 의한 조직 불균일성에 대한 연구 (Evaluation of Tissue Inhomogeneity for Gamma-knife Radiosurgery Using Film Dosimetry)

  • 조흥래;손승창;서현숙
    • Radiation Oncology Journal
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    • 제16권3호
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    • pp.325-335
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    • 1998
  • 목적 : 감마 나이프에 사용되고 있는 코발트-60의 골에 의한 흡수 선량 감소는 -3.5$\%$이다. 그러나 모든 방사선 수술 치료 계획 시스템은 치료 부위를 단위밀도 (unit density)로 가정하여 계산을 시행하므로 조직 불균일성에 대한 고려를 하지않고 있다. 중두개와 (mid cranial fossa) 부위는 여러 두께의 골로 구성되어 있기 때문에 감마 나이프를 이용한 방사선 조사시 중두개와에 위치한 병변인 뇌하수체 종양 지점이나 청신경 초종 지점의 치료시 흡수되는 방사선량은 방사선 수술 계획 시스템에 의하여 계산한 값과 차이가 날 가능성이 있다. 이 연구는 이러한 중두개와에 위치한 병변의 치료시 골에 의한 흡수 선량의 감소에 대한 검증을 위하여 시행하였다. 대상 및 방법 : Alderson Rando phantom (이하 인체 모형 판톰-human phantom-이라 명명)의 두개골 부위에 4개의 핀에 의해 Leksell stereotactoc frame을 고정시키고 뇌단층 촬영을 시행하였다. 뇌 단층 촬영 상에 뇌하수체 종양과 청신경 초종(acoustic neurimona)에 해당되는 각각의 지점을 정한 후 먼저 뇌하수체 지점에 인체 모형 판톰의 모양에 맞게 자른 코닥 X-omat V 필름을 사이에 넣고 인체 모형 판톰을 잘 고정한 후에 14 mm 조준기 (collimator)를 부착하여 방사선을 조사하였다. 한 지점당 3회 반복 시행하였다. 18 mm 조준기를 이용하여 동일한 방법으로 3회 반복 시행하였다. 두 번째 지점인 청신경 초종 지점에 필름을 넣은 뒤 첫 번째와 동일한 방법으로 14 mm 조준기와 18 mm 조준기를 사용하여 각각 3회 반복 시행하였다. 동일한 실험 조건으로 균일한 밀도로 이루어진 16 cm 지름의 구형 폴리스티렌 판톰 내에 폴리스티렌 카세트에 맞는 필름을 삽입하여 14 mm, 18 mm 조준기 각각에 대하여 방사선 조사를 시행하였으며 이 과정을 3회 반복 시행하였다. 이후 필름들을 현상하여 VXR-12 필름 광학 측정기를 이용하여 등선량 곡선을 얻는다. 여기서 얻어진 등선량 곡선 (isodose curve)을 기초로 하여 off axis ratio 곡선을 얻었다. 결과 : 중두개와에 위치한 병소에 대하여 감마 나이프를 이용한 방사선 조사를 시행할 때 골에 의한 흡수 선량 감소는 뇌하수체 종양 지점이 청신경 초종 지점보다 많이 나타났으며 (0.2-3.0 mm vs. 0.1-1.3 mm) 조준기 크기에 따라 14 mm 조준기일 경우가 18 mm 조준기보다 더 많은 흡수 선량 감소 (0.4-3.0 mm vs. 0.2-2.2 mm)를 보였다. 결론 : 흡수 전량 감소가 실제 임상에서 치료 계획을 세우는데 있어서는 큰 영향을 미치지 않는 범위 내 (1 mm)에서 일어남으로 골에 의한 흡수 선량 감소를 고려하여 치료계획을 조정해야 할 필요는 없을 것으로 생각된다.

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폐암 조직에서의 Proliferating Cell Nuclear Antigen (PCNA) 발현에 관한 연구 (Expression of Proliferating Cell Nuclear Antigen in Lung Cancer)

  • 김선영;이경주;홍석철;한표성;이종진;조해정;김주옥
    • Tuberculosis and Respiratory Diseases
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    • 제40권1호
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    • pp.23-28
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    • 1993
  • 연구배경 : 암화 과정상의 한 요소는 조절되지 않는 세포의 증식인바 그 증식성을 알아볼 수 있는 많은 방법들이 소개되었는데 그중 한 방법이 소위 증식표지인 PCNA를 검색해 보는 것이다. PCNA는 36KD의 핵단백질로서 세포의 증식과정에 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있는데 암세포에선 그 발현성이 잘 조절되지 않으므로 이를 이용하여 암세포의 생물학적 성상을 보다 잘 이해하려는 연구들이 시도되었다. 지금까지 알려진 바로는 암세포에서의 PCNA 발현율은 암세포중 증식세포 비율뿐 아니라 암세포의 분화정도, DNA의 배수성, 항암제에 대한 감수성 등과 관련된다고 보고되었다. 또한 그 방법의 단순성 및 신속성과 아울러 통상적 조직 보관법인 파리핀 포매 절편을 이용하므로써 조직형태를 그대로 유지한다는 장점이 있다. 이에 저자들은 폐암조직에서 PCNA 발현양상을 조사 분석하여 그 병태 생물학적 의의를 알아보고자 하였다. 방법 : 연구 대상은 폐암으로 진단받고 폐절제술로 적출되어 파라핀에 포매된 43예의 폐암조직을 사용하여, 면역조직화학 염색법으로 PCNA 발현을 조사하여 암세포형, 병기, 병소 종류, 생존율 등과 어떤 관계가 있는지 분석하였다. 결과: 1) 세포형에 따른 구분 : 편평상피암은 89%, 선암은 54%의 양성율을 나타내어 세포형에 따른 차이를 보였고 대세포암은 1예인데 양성이었다. 2) 병기에 따른 구분 : 병기가 진행할수록 즉 1기에서 보다 2, 3기에서 양성율은 높은 경향을 보이나 통계적 의미는 없었다. 3) 병소에 따른 구분 : 원발암 부위와 전이 임파절 부위에서의 양성율은 각각 77%와 62%로서 큰 차이가 없었고, 전이 병소를 가진 13예에서 두 부위간의 양성율은 92%와 62%로서 원발부위에서 높으며, 전이 병소를 가진 원발 부위에서의 양성율이(92%) 전이 병소가 없는 원발 부위의 양성율보다(70%) 높았다. 4) 생존 기간에 따른 구분 : 12개월 생존율을 비교할 때 양성율에 따른 차이는 없었다. 결론 : 본 연구 결과 폐암조직에서의 PCNA의 발현은 편평상피암에서 보다 높으며, 전이병소를 가진 원발 부위에서 높게 나타났으나, 병기 및 생존율 등에서는 차이가 나지 않았으므로 향후 더많은 예수에 대한 검증, 여러 다른 치료를 받은 경우에서의 검증, 더 오랜 기간의 생존율 관찰 및 다른 생물학적 지표와의 비교 검토가 필요할 것으로 사료된다.

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전립선암의 세기조절 방사선치료 시 불균질부에 의한 선량변화에 관한 고찰 (The Investigation Regarding the Dose Change due to the Heterogeneity of Prostate Cancer Treatment with IMRT)

  • 윤일규;박장필;이제희;박흥득
    • 대한방사선치료학회지
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    • 제19권2호
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    • pp.107-112
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    • 2007
  • 목 적: 본원에서 시행하고 있는 전립선암의 세기조절 방사선치료시 직장 내에 존재하는 불균질부에 의한 선량변화를 전산화 치료계획 선량과 자체 제작한 전립선암 환자형 골반 팬톰을 이용하여 측정한 선량을 비교하고자 한다. 대상 및 방법: 전립선암 환자형 골반 팬톰(타원형의 물 팬톰: $30\times20\times20cm^3$, 방광, 직장, 정낭을 묘사하는 팬톰)을 제작하였으며, 전산화단층촬영으로 3차원 영상을 획득하였다. 전산화치료계획장치(ECLIPSE, Varian, USA), 6 MV X선(Clinac 6EX, Varian, USA)을 이용하여 세기조절 방사선치료계획을 수립한 후, 전립선암 환자형 골반 팬톰을 이용하여 직장벽, 방광벽, 정낭 부위에 TLD를 삽입하고, 전산화치료계획 선량과 비교하였다. 결 과: 전산화치료계획에 의한 선량은 직장벽 100%, 방광벽 52%, 우측 정낭 86%, 좌측 정낭 87%, 표면 18%였으나, TLD로 측정 한 선량은 직장벽 89%, 방광벽 54%, 우측 정낭 85%, 좌측 정낭 84%, 표면 17%로 측정되었다. 직장벽은 11%, 방광벽은 2%, 우측 정낭은 1%, 좌측 정낭 3%, 표면 1%의 선량차이를 확인하였다. 결 론: 본원에서 개발한 전립선암 환자형 골반 팬톰으로 전산화치료계획에서 구현하는 불균질부 선량계산의 오차를 확인할 수 있었으며, 다양한 선량 측정 장치(TLD, film)를 이용하여 쉽고 간편하게 선량 검증을 할 수 있을 것으로 사료된다.

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Prognostic Impact of Elevation of Vascular Endothelial Growth Factor Family Expression in Patients with Non-small Cell lung Cancer: an Updated Meta-analysis

  • Zheng, Chun-Long;Qiu, Chen;Shen, Mei-Xiao;Qu, Xiao;Zhang, Tie-Hong;Zhang, Ji-Hong;Du, Jia-Jun
    • Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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    • 제16권5호
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    • pp.1881-1895
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    • 2015
  • Background: The vascular endothelial growth factor family has been implicated in tumorigenesis and metastasis. The prognostic value of each vascular endothelial growth factor family member, particular VEGF/VEGFR co-expression, in patients with non-small lung cancer remains controversial. Materials and Methods: Relevant literature was identified by searching PubMed, EMBASE and Web of Science. Studies evaluating expression of VEGFs and/or VEGFRs by immunohistochemistry or ELISA in lung cancer tissue were eligible for inclusion. Hazard ratios (HRs) and 95% confidence intervals (CIs) from individual study were pooled by using a fixed- or random-effect model, heterogeneity and publication bias analyses were also performed. Results: 74 studies covering 7,631 patients were included in the meta-analysis. Regarding pro-angiogenesis factors, the expression of VEGFA (HR=1.633, 95%CI: 1.490-1.791) and VEGFR1 (HR=1.924, 95%CI: 1.220-3.034) was associated separately with poor survival. Especially, VEGFA over-expression was an independent prognostic factor in adenocarcinoma (ADC) (HR=1.775, 95%CI: 1.384-2.275) and SCC (HR=2.919, 95%CI: 2.060-4.137). Co-expression of VEGFA/VEGFR2 (HR=2.011, 95%CI: 1.405-2.876) was also significantly associated with worse survival. For lymphangiogenesis factors, the expression of VEGFC (HR=1.611, 95%CI: 1.407-1.844) predicted a poor prognosis. Co-expression of VEGFC/VEGFR3 (HR=2.436, 95%CI: 1.468-4.043) emerged as a preferable prognostic marker. Conclusions: The expression of VEGFA (particularly in SCC and early stage NSCLC), VEGFC, VEGFR1 indicates separately an unfavorable prognosis in patients with NSCLC. Co-expression VEGFA/VEGFR2 is comparable with VEGFC/VEGFR3, both featuring sufficient discrimination value as preferable as prognostic biologic markers.

Effects of Differential Distribution of Microvessel Density, Possibly Regulated by miR-374a, on Breast Cancer Prognosis

  • Li, Jian-Yi;Zhang, Yang;Zhang, Wen-Hai;Jia, Shi;Kang, Ye;Tian, Rui
    • Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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    • 제14권3호
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    • pp.1715-1720
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    • 2013
  • Background: The discovery that microRNAs (miRNAs) regulate proliferation, invasion and metastasis provides a principal molecular basis of tumor heterogeneity. Microvessel distribution is an important characteristic of solid tumors, with significant hypoxia occurring in the center of tumors with low blood flow. The distribution of miR-374a in breast tumors was examined as a factor likely to be important in breast cancer progression. Methods: Breast tissue samples from 40 patients with breast cancer were classified into two groups: a highly invasive and metastatic group (HIMG) and a low-invasive and metastatic Group (LIMG). Samples were collected from the center and edge of each tumor. In each group, six specimens were examined by microRNA array, and the remaining 14 specimens were used for real-time RT-qPCR, Western blot and immunohistochemical analyses. Correlation analysis was performed for the miRNAs and target proteins. Follow-up was carried out during 28 months to 68 months after surgery, and survival data were analyzed. Results: In the LIMG, the relative content of miR-374a was lower in the center of the tumor than at its edge; in the HIMG, it was lower at the edge of the tumor, and miR-374a levels were lower in breast cancer tissues than in normal tissues. There was no difference between VEGF-A and VCAM-1 mRNA levels at the edge and center of the tumor; however, we observed a significant difference between VEGF-A and VCAM-1 protein expression levels in these two regions. There was a negative correlation between miR-374a and target protein levels. The microvessel density (MVD) was lower in the center of the tumor than at its edge in HIMG, but the LIMG vessels were uniformly distributed. There was a significant positive correlation between MVD and the number of lymph node metastases (Pearson correlation, r=0.912, P<0.01). The median follow-up time was 48.5 months. LIMG had higher rate of disease-free survival (100%, P=0.013) and longer median survival time (66 months) than HIMG, which had a lower rate of 75% and shorter median survival time (54 months). Conclusions: Our data demonstrated miR-374a to be differentially distributed in breast cancer; VEGF-A and VCAM-1 mRNA had coincident distribution, and the distribution of teh respective proteins was uneven and opposite to that for the miR-374a. These data might explain the differences in the distribution of MVD in breast cancer and variation in breast cancer prognosis.

Geant4 몬테칼로 시뮬레이션을 활용한 불균질 매질에서의 양성자의 이차입자 영향 분석 (Evaluation of the Secondary Particle Effect in Inhomogeneous Media for Proton Therapy Using Geant4 Based MC Simulation)

  • 박소현;정원균;라정은;박성용;서태석
    • 한국의학물리학회지:의학물리
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    • 제21권4호
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    • pp.311-322
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    • 2010
  • 양성자 치료 시, 이차 입자는 암 부위 이외의 영역에 선량을 전달하고 이차 암 발생 가능성을 내재하기 때문에 이에 대한 정확한 분석은 중요한 역할을 한다. 본 연구의 목적은 불균질 물질에 의해 양성자 빔으로부터 발생 된 이차입자의 플루언스와 에너지 분포가 받는 영향에 대해 Geant4 (Geometry And Tracking) 전산모사를 통해 분석 하는 것이다. 불균질 조건은 브래그 커브 내에 최대 선량의 30% (플라토)와 80% (브래그 피크) 선량 지점에 두께 2 cm의 지방, 뼈 그리고 폐 등가 물질을 삽입하여 구성하였다. 또한, 양성자의 에너지는 100, 130, 160 그리고 190 MeV로 변화시켰으며, 이차 입자에 대한 결과는 불균질 물질에서의 이차입자의 플루언스와 에너지 분포로 나타내었다. 이차입자의 플루언스는 불균질 물질의 밀도에 적은 영향을 받지만, 삽입위치, 양성자의 초기 에너지에 따라서는 영향을 받지 않는다. 이차입자의 에너지 분포는 불균질 물질의 삽입 위치에 따라 다르다. 플라토 영역 내에서 이차입자의 에너지 분포는 물질의 밀도에 영향을 받지만, 브래그 영역 내에서는 불균질 물질의 밀도와 양성자의 초기 에너지에 영향을 받는다. 본 연구는 더욱 복잡한 불균질 물질에서의 이차입자의 분포에 대한 예측 가능성을 내제한다.

한국인 치주 감염 환자에서의 Prevotella intermedia와 Prevotella nigrescens의 발현빈도 (The Frequency of Detecting Prevotella intermedia and Prevotella nigrescens in Korean Adult Periodontitis Patients)

  • 백승엽;구영;류인철;함병도;한수부;최상묵;정종평
    • Journal of Periodontal and Implant Science
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    • 제30권2호
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    • pp.419-429
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    • 2000
  • Prevotella intermedia has been implicated as a potent pathogen in many kinds of periodontal, pulpal and periapical diseases. However, it has been isolated from periodontally healthy adults and from edentulous children as well. The intraspecies heterogeneity of Prevotella intermedia has been demonstrated in early studies and finally Shah & Gharbia confirmed the existence of 2 DNA homology groups and proposed dividing Prevotella intermedia into 2 species, Prevotella intermedia and Prevotella nigrescens. This study was designed to examine the frequency of Prevotella intermedia and Prevotella nigrescens in diseased periodontal pockets and healthy gingival sulcus of Korean people by PCR based on 16s ribosomal DNA sequence. One hundred adults who had adult periodontitis but not taken any periodontal treatment or antibiotics during previous 6 months and 50 adults who had healthy periodontal tissue were selected for this study. The sulcular fluid was collected into VMGA by sterilized paper point and diluted to 1,000 times in anaerobic chamber. $100{\mu}{\ell}$ of sample was cultured in $37^{\circ}C$ for 10 days. Among the bacterial colonies, BPB were selected and cultured in BHI broth and then Prevotella intermedia was identified through Gram staining and biochemical test. Identified Prevotella intermedia was cultured again and centrifuged. DNA was extracted from the pellet using several reagents. PCR was performed by previously designed primer. The results were followed. 1. BPB were isolated from 39 of 100 samples of diseased periodontal pockets(39%). 2. Prevotella intermedia was identified from 24 of 39 BPB samples. 3. Among 24 Prevotella intermedia, 21 were confirmed as Prevotella inter - media(87.5) and 2 were confirmed as Prevotella nigrescens(8.33%). 4. BPB were isolated from 9 of 50 samples of periodontally healthy patients. Among them only two were identified as Prevotella intermedia, that is, one was confirmed as Prevotella intermedia and the other was Prevotella nigrescens.

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실험적 뇌허혈증 모델에서 허혈 조직의 $^{99m}Tc$-glucarate 섭취 ($^{99m}Tc$-Glucarate Uptake in Ischemic Tissue of Experimental Models of Cerebral Ischemia)

  • 정재민;김영주;최석례;김채균;마응천;정준기;이명철;고창순;이동수
    • 대한핵의학회지
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    • 제30권4호
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    • pp.484-492
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    • 1996
  • 허혈성 뇌 병변에서 $^{99m}Tc$-glucarate의 섭취에 관한 연구를 하기 위하여 중뇌동맥 폐쇄 쥐 뇌허혈 모델을 재관류한 군과 하지 않은 군으로 나누어 만들었다. $^{99m}Tc$-glucarate와 [$^{18}F$]FDG를 연속적으로 투여하여 그 분포 양상을 이중 자가방사촬영법으로 관찰하였다. 조직의 괴사 여부를 알기 위하여 TTC 염색도 실시하여 동일한 뇌표본에 대하여 3가지의 영상을 동시에 얻을 수가 있었다. 얻은 영상으로 섭취 또는 비섭취정도를 보아 0점에서 3점까지 점수를 매겨 합하여 비교하였다. 수술한 쥐들 18마리 중 10마리가 신경학적 증상을 보이면서 살아남아 실험대상이 되었다. TTC 염색으로 확인한 경색크기는 재관류하지 않은 군이 컸다. [$^{18}F$]FDG 섭취양상은 TTC 염색과 거의 비슷하였다. 다만 일부에서 TTC 염색되는 곳에 [$^{18}F$]FDG 가 중간정도로 섭취되는 곳이 있었고 TTC 염색되지 않는 곳에 [$^{18}F$]FDG가 중간정도 섭취되는 곳이 있었다. TTC로 염색된 부위에는 $^{99m}Tc$-glucarate가 섭취되지 않았다. TTC로 염색되지 않는 곳에 일부분 $^{99m}Tc$-glucarate가 섭취되었다. TTC와 [$^{18}F$]FDG가 염색되거나 섭취되지 않는 곳에 $^{99m}Tc$-glucarate가 섭취되지 않는 곳이 있었다. 그러나 [$^{18}F$]FDG의 중간 정도의 섭취나 [$^{18}F$]FDG와 TTC사이에 부합하지 않는 곳 등과 $^{99m}Tc$-glucarate 섭취와 대응시키기 어려웠다 $^{99m}Tc$-glucarate가 재관류 군에서 더 넓고 많이 섭취되었다. 결론적으로 $^{99m}Tc$-glucarate는 비생존 허혈조직에만 섭취되는데 관류재개통에 따라 다양하게 섭취되었고 재관류모델에 더 많이 넓게 섭취되었다. 중뇌동맥폐색 및 재관류 모델로 $^{99m}Tc,\;^{18}F$ 및 TTC 동시영상을 얻어 생존능과 포도당대사의 부합 비부합 여부를 밝히고 그 의의를 조사한 후 $^{99m}Tc$-glucarate섭취와 상관을 조사하면 $^{99m}Tc$-glucarate섭취의 의의를 밝힐 수 있을 것으로 본다.

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