• 생명과학회지
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• 제16권7호
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• pp.1207-1213
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• 2006

Tumor necrosis $factor-{\alpha}\;(TNF-{\alpha})$는 염증성 골질환에서의 골조직의 손실과 밀접한 관련이 있다. 본 연구에서는 인체 골수 유래 중간엽 줄기세포의 골세포로의 분화과정에 대한 $TNF-{\alpha}$의 영향을 조사하였다. $TNF-{\alpha}$는 골수 유래 중간엽 줄기세포의 골세포로의 분화를 나타내는 표시인 세포외 무기질 축적과 alkaline phosphatase의 발현의 증가를 일으켰으며 2ng/ml의 농도에서 최대의 증가를 나타내었다. $TNF-{\alpha}$에 의한 골세포로의 분화는 $NF_kB$의 저해제에 의해서는 영향받지 않았으나 JNK 특이 저해제인 SP600125에 의해 완벽하게 억제되었다. 이는 $TNF-{\alpha}$에 의한 골수 유래 중간엽 줄기세포의 골세포로의 분화과정에 JNK가 중요한 역할을 한다는 것을 제시한다.

• Clinical and Experimental Pediatrics
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• 제45권2호
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• pp.240-246
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• 2002

목 적 : 신사구체 질환의 발생과 진행에 있어서 tumornecrosis factor-${\alpha}$($TNF-{\alpha}$)의 혈청 농도가 관련이 있다는 것과 혈청 농도보다는 신장내 농도가 더 중요하다는 주장이 있다. 이에 본 연구자들은 신사구체 신염 질환인 HSP 신염(HSN)과 신증후군 질환인 특발성 신증후군(INS)에서 $TNF-{\alpha}$와 단백뇨와의 관련성을 알아보고자 했다. 방 법: 1998년 3월부터 2001년 3월까지 충북대학교병원 소아과를 방문한 HSP 21명, INS 22명을 대상으로 혈액과 소변을 채취하였다. 단백뇨가 있는 경우는 24시간 동안 단백량을 creatinine에 대한 비를 구하여 비교하였다. $TNF-{\alpha}$의 농도 측정은 mouse anti-human $TNF-{\alpha}$ 항체를 이용한 sandwitch ELISA법을 이용하였다. 통계는 Statistical Analysis System(SAS)을 이용하여 Kruskall-Wallis test, Wilcoxon rank sum test, Spearmann test, paired t-test를 시행하였으며 유의 수준은 P<0.05를 기준으로 하였다. 결 과 : HSP에서 신장 침범이 없는 환아보다 신장 침범을 보인 환아에서 $TNF-{\alpha}$ 농도는 혈청에서 높았으나(P=0.009) 요에서는 유의한 차이가 없었다(P=0.088). HSN에서 혈청 $TNF-{\alpha}$의 농도에 비례하여 요단백이 의미 있게 증가하였고(P=0.004), 요 $TNF-{\alpha}$의 농도에 따라 요단백이 증가하는 양상이었지만 통계적 의의는 없었다(P=0.053). INS에서 단백뇨와 관련하여 혈청에서 P=0.763, 요에서 P=0.007으로 요의 $TNF-{\alpha}$의 농도에서만 통계적 의의가 있었다. 결 론: HSN에서 혈청 $TNF-{\alpha}$의 농도에 비례하는 신사구체의 손상으로 인해 요단백이 증가하고, INS에서는 여과된 단백에 의한 신세뇨관의 손상과 이에 따른 요의 $TNF-{\alpha}$의 증가로 추론할 수 있다. 따라서 HSP 환아에서 초기에 혈청 $TNF-{\alpha}$의 농도를 낮추는 치료를 시행함으로서 신염으로 이환되는 것을 예방하고, HSN 환아에서도 혈청 $TNF-{\alpha}$의 농도를 낮추는 치료를 적극적으로 하여 병의 진행을 막을 수 있을 것으로 사료되며, 신증후군에서는 단백뇨를 줄이는 치료를 하여 신장의 병변이 악화되는 것을 지연시킬 수 있을 것으로 사료된다.

• 대한의생명과학회지
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• 제24권3호
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• pp.213-220
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• 2018

Triglyceride (TG) is known to be associated with inflammatory disease including atherosclerosis. In a variety of atherosclerosis models, T lymphocytes are localized in the earliest lesions of atherosclerosis. T cell associated cytokines such as $TNF-{\alpha}$ and $IFN-{\gamma}$ have pre-dominant inflammatory effects in chronic vascular diseases. In our previous study, we found that the expression of $TNF-{\alpha}$ and its receptor, $TNF-{\alpha}R$ was increased when Jurkat T lymphocyte cell lines were exposed to TGs. Therefore, experiments were conducted to determine which cell signaling pathway are involved in the increase of $TNF-{\alpha}$ and $TNF-{\alpha}R$ expression by TGs. To identify signal transduction pathways involved in TG-induced upregulation of $TNF-{\alpha}$, we treated TG-exposed Jurkat T cells with specific inhibitors for MEK1, PI3K, $NF-{\kappa}B$ and PKC. We found that inhibition of the MEK1 pathway blocked TG-induced upregulation of $TNF-{\alpha}$. However, the expression level of $TNF-{\alpha}R$ did not change with any signal transduction inhibitor. Based on this observation, we suggest that increase of exogenous TG induces increase of $TNF-{\alpha}$ expression through MEK1 pathway in Jurkat T cells. In addition, it was confirmed that the increase of $TNF-{\alpha}$ and $TNF-{\alpha}R$ expression by TGs occurs via different pathways.

• 디지털융복합연구
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• 제14권1호
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• pp.321-326
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• 2016

치주질환은 치아주위 조직에 발현된 염증성 질환이다. 전염증성 사이토카인인 $TNF-{\alpha}$는 국소적인 염증이나 전반적인 염증과 관련이 있는 것으로 알려져 있다. 본 연구의 목적은 한국인에서 TNF 유전자 다형성과 전반적 급진성 치주염 간의 관계를 알아보고자 하였다. 연구대상은 실험군이 60명, 대조군이 81명 이었다. 협측에서 DNA를 채취하여 각 제한효소를 이용한 PCR-RFLP에 의해 $TNF-{\alpha}-308$과 -238을 측정하였다. 급진성 치주염 환자에서 $TNF-{\alpha}-308$ 유전자형은 A/A 3.2%, A/G 38.7% 그리고 G/G 82.35%가 나타났으며 대조군에서는 각 9.1%, 45.5%, 45.5%로 유의한 차이를 보이는 결과이다. $TNF-{\alpha}-238$의 대립유전자 2의 빈도는 실험군에서 67.6%, 대조군에서 72.2%로 유의한 차이를 보였다. 이러한 결과에 따르면 $TNF-{\alpha}-308$과 -238의 유전자다변성은 한국인의 급진성치주염과 연관이 있을 것으로 생각된다.

• Radiation Oncology Journal
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• 제16권3호
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• pp.225-231
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• 1998

목적 : 마우스 동종암에 TNF-$\alpha$와 방사선을 병용하여 방사선의 항암 효과가 TNF-$\alpha$에 의하여 증강될 수 있는지 연구하고자 하였다. 대상 및 방법 : C3Hf/HeJ 마우스에 유방암인 MCa-K, MCa-4, 난소암인 OCa-I, 그리고 간암인 HCa-I 등 종양을 이식하였다. 종양의 크기가 6 mm에 이를 때 TNF-$\alpha$, 방사선, 또는 병용군 등 실험군을 나누어 적절한 치료를 하였다. 방사선조사는 Cobalt-60 방사선 조사기를 이용하여 HCa-I 에는 30 Gy를, 나머지 종양에는 15 Gy를 단일 조사하였다. TNF-$\alpha$는 실험실 마우스당 하루 10 ug씩 7일간 연속 주사하였다. 치료 결과는 종양성장지연 분석법으로 평가하였다. 결과 : TNF-$\alpha$ 단독 투여시 네가지 종양 중 MCa-K 및 OCa-I 종양에서 absolute growth delay (AGD)가 각각 5.0일, 6.5일로 유의한 항암 효과가 있었다. TNF-$\alpha$와 방사선을 병용한 경우 OCa-I에서는 AGD가 TNF-$\alpha$ 단독의 6.5일, 방사선의 26.9일에 비하여 TNF-$\alpha$와 방사선 병용시 41.1일로 의의있게 증가하였다 (p<0.05). EF는 1이상으로서 (EF: 1.29) TNF-$\alpha$와 방사선 병용시 증강효과가 있는 것으로 나타났다. 나머지 세 종양에서는 TNF-$\alpha$ 단독 및 방사선 단독에 비하여 TNF-$\alpha$와 방사선 병용시 AGD의 유의한 증가는 관찰되지 않았다. 결론 : TNF-$\alpha$는 마우스 동종암 중 일부 종양 (MCa-K 및 OCa-I)에서 항암 효과를 보였다. 방사선과 병용한 경우에도 일부 종양에서만 (OCa-I) 방사선의 항암 효과를 증강시키는 것으로 나타났다. 이같이 종양에 따라 방사선과 TNF-$\alpha$의 병용치료 효과의 정도가 다르다는 점은 향후 임상적 적용에 대비한 유용한 기초자료로 쓰일 것으로 기대된다.

• The Korean Journal of Physiology and Pharmacology
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• 제1권2호
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• pp.209-219
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• 1997

Previous studies have demonstrated that oxidative stress involving generation of reactive oxygen species (ROS) is responsible for the cytotoxic action of $TNF{\alpha}$. Protective effect of small heat shock proteins (small HSP) against diverse oxidative stress conditions has been suggeted. Although overexpression of small hsp was shown to provide an enhanced survival of $TNF{\alpha}$-sensitive cells when challenged with $TNF{\alpha}$, neither the nature of $TNF{\alpha}$-induced cytotoxicity nor the protective mechanism of small HSP has not been completely understood. In this study, we have attempted to determine whether $TNF{\alpha}$ induces oxidative DNA damage in $TNF{\alpha}$-sensitive L929 cells. We chose to measure the level of 8-hydroxy-2'-deoxyguanosine (8 ohdG), which has been increasingly recognized as one of the most sensitive markers of oxidative DNA damage. Our results clearly demonstrated that the level of 8 ohdG increased in L929 cells in a $TNF{\alpha}$ dose-dependent manner. Subsequently, we asked whether small HSP has a protective effect on $TNF{\alpha}$-induced oxidative DNA damage. To accomplish this goal, we have stably transfected L929 cells with mouse small hsp cDNA (hsp25) since these cells are devoid of endogenous small hsps. We found that $TNF{\alpha}$-induced 8 ohdG was decreased in cells overexpressing exogenous small hsp. We also found that the cell killing activity of $TNF{\alpha}$ was decreased in these cells as measured by clonogenic survival. Taken together, results from the current study show that cytotoxic mechanism of $TNF{\alpha}$ involves oxidative damage of DNA and that overexpression of the small hsp reduces this oxidative damage. We suggest that the reduction of oxidative DNA damage is one of the most important protective mechanisms of small HSP against $TNF{\alpha}$.

• 대한의생명과학회지
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• 제10권2호
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• pp.65-73
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• 2004

I report that single-stranded antisense as a part of large circular (LC-) genomic DNA of recombinant M13 phage exhibits enhanced stability, sequence specific antisense activity, and no need for target site search. A cDNA fragment (708 bp) of rat TNF-$\alpha$ was inserted into a phagemid vector, and TNF-$\alpha$ antisense molecules (TNF$\alpha$-LCAS) were produced as single-stranded circular DNA. When introduced into a rat monocyte/macrophage cell line, WRT7/P2, TNF$\alpha$-LCAS was able to ablate LPS-induced TNF-$\alpha$ mRNA to completion. The antisense effect of TNF$\alpha$-LCAS was shown to be sequence-specific because expressions of three control genes ($\beta$-actin, GAPDH and IL-1$\beta$) were not significantly altered by the antisense treatment. Further, TNF$\alpha$-LCAS was found to be highly efficacious as only 0.1 $\mu$g (0.24 nM) of TNF$\alpha$-LCAS was sufficient to block TNF-$\alpha$ expression in 1$\times10^5$ WRT7/P2 cells. I have also observed specific antisense activity in reduction of NF-$\kappa$B gene expression. The results suggest that an antisense sequence as a part of single-stranded circular genomic DNA has a specific antisense activity.

• 한국식품위생안전성학회지
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• 제21권3호
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• pp.181-188
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• 2006

Tumor necrosis ftctor-alpha$(TNF-{\alpha})$는 세포의 고사, 염증 및 면역 등의 다양한 생물학적 기능에 대한 역할을 한다. PTEN 역시 세포의 성장과 증식 그리고 세포의 유주와 분화 등의 세포학적인 다양한 기능을 갖는다 그러므로 이들 두 분자들 사이의 상호관계가 있을 것으로 제안되고 있으며, $TNF-{\alpha}$는 사람의 대장세포 주인 HT-29에서 nuclear factor-kappa $B(NF-{\kappa}B)$ 경로를 통해 PTEN downregulate 기능이 있는 것으로 알려져 왔다. 그러나 저자 등은 본 연구에서 HL-60 cells에서 $TNF-{\alpha}$가 $NF-{\kappa}B$를 통해 PTEN를 upregulates하는 기존의 반대 현상을 확인하였다. $TNF-{\alpha}$는 HL-60 cells에서 time과 dose의존성 방법으로 PTEN 발현을 증가시켰지만 반응은 p65 anisense oligonucleotide 또는 pyrrolidine dithiocarbamate(PDTC)으로 $NF-{\kappa}B$를 분해함으로 파괴되었다. 따라서 저자 등은 $TNF-{\alpha}$가 $NF-{\kappa}B$경로를 활성화시킴을 확인하였고, $TNF-{\alpha}$를 처리 할 경우 핵에 대하여 p65 전위에 의해 $TNF-{\alpha}$가 활성화됨을 증명하였다. 결국 HL-60세포에서 $NF-{\kappa}B$의 활성화에 따라 PTEN 발현의 upregulation이 유도되는 것으로 결론지었다.

• Biomolecules & Therapeutics
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• 제6권1호
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• pp.31-36
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• 1998

Capsular polysaccharides (CPs) from Streeptococcus pneumoniae were examined for the ability to induce secretory responses in a pure population of peritoneal macrophages. The highly purified CPs were able to affect the macrophage, ie, secretion of tumor necrosis factor-alpha (TNF-$\alpha$) and nitrite. As after stimulation with CPs, secretion of TNF-u induced by these CPs reached its maximum within the first few hours of the interaction, while secretion of nitrite was increased with time. In addition, production of TNF-$\alpha$ and nitrite was increased in a dose-dependent manner. In the presence of indomethacin, CP-stimulated TNF-$\alpha$ production was not altered. In contrast, LPS with indomethacin stimulated 24.5% more TNF-$\alpha$ than LPS alone, suggesting that the intracellular signaling processes for TNF production are differentially stimulated by CP and LPS. The results demonstrate that CPs are potent inducer of macrophage secretory activities.

• Molecules and Cells
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• 제26권3호
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• pp.285-290
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• 2008

Estrogen-induced proliferation in estrogen receptor (ER)-positive breast cancer cells is primarily mediated through two distinct intracellular receptors, $ER{\alpha}$ and $ER{\beta}$. Although tumor necrosis factor alpha ($TNF{\alpha}$) and $E2/ER{\alpha}$ are known to exert opposing effects on cell proliferation in MCF-7 cells, the mechanism by which $TNF{\alpha}$ antagonizes $E2/ER{\alpha}$-mediated cell proliferation is not well understood. The present study suggests that reduced cell survival in response to $TNF{\alpha}$ treatment in MCF-7 cells may be associated with the down-regulation of $ER{\alpha}$ protein. The decrease in $ER{\alpha}$ protein level was accompanied by an inhibition of $ER{\alpha}$ gene transcription. Cell viability was decreased synergistically by the combined treatment with $ER{\alpha}$-siRNA and $TNF{\alpha}$. Furthermore, pretreatment of cells with the PI3-kinase (PI3K)/ Akt inhibitor, LY294002, markedly enhanced $TNF{\alpha}$-induced down-regulation of the $ER{\alpha}$ protein, suggesting that the PI3K/Akt pathway might be involved in control of the $ER{\alpha}$ level. Moreover, down-regulation of $ER{\alpha}$ by $TNF{\alpha}$ was not inhibited in cells that were pretreated with the proteasome inhibitors, MG132 and MG152, which suggests that proteasome-dependent proteolysis does not significantly influence $TNF{\alpha}$-induced down-regulation of $ER{\alpha}$ protein. In contrast, the effect of the PI3K/Akt inhibitor on $ER{\alpha}$ was blocked in cells that were treated with LY294002 in the presence of the proteasome inhibitors. Collectively, our findings show that the $TNF{\alpha}$ may partly regulate the growth of MCF-7 breast cancer cells through the down-regulation of $ER{\alpha}$ expression, which is primarily mediated by a PI3K/Akt signaling.