• Animal cells and systems
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• 제9권2호
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• pp.101-105
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• 2005

[ ${\beta}ig-h3$ ] is a secretory protein that is induced by $TGF-{\beta}$ and implicated in various disease conditions including fibrosis. We have previously reported that ${\beta}ig-h3$ expression is implicated in astrocyte response to brain injury. In this study, we further investigated potential roles of ${\beta}ig-h3$ protein in the injured central nervous system (CNS). We specifically assessed whether the treatment of microglial cells with ${\beta}ig-h3$ can regulate microglial activity. Microglial cells are the prime effector cells in CNS immune and inflammatory responses. When activated, they produce a number of inflammatory mediators, which can promote neuronal injury. We prepared conditioned medium from the stable CHO cell line transfected with human ${\beta}ig-h3$ cDNA. We then examined the effects of the conditioned medium on the LPS- or $IFN-{\gamma}-mediated$ induction of proinflammatory molecules in microglial cells. Preincubation with the conditioned medium significantly attenuated LPS-mediated upregulation of $TNF-{\alpha},\;IL-1{\beta}$, iNOS and COX-2 mRNA expression in BV2 murine microglial cells. It also reduced $IFN-{\gamma}-mediated$ upregulation of $TNF-{\alpha}$ and COX-2 mRNA expression but not iNOS mRNA expression. Assays of nitric oxide release correlated with the mRNA data, which showed selective inhibition of LPS-mediated nitric oxide production. Although the regulatory mechanisms need to be further investigated, these results suggest that astrocyte-derived ${\beta}ig-h3$ may contribute to protection of the CNS from immune-mediated damage via controlling microglial inflammatory responses.

• 대한한방소아과학회지
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• 제23권2호
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• pp.87-101
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• 2009

Objectives : The purpose of this study is to investigate the effect of JUJSTK on atopic dermatitis in an in-vitro experiment using an NC/Nga atopic dermatitis mouse, which has histological and clinical similarities to the humans in terms of health condition. Methods : We evaluated IL-1$\beta$, IL-6, IL-10, TNF-$\alpha$ mRNA, TGF-$\beta$ mRNA, CD4+/IFN-$\gamma$+ and IL-17+CD4+Th17 cells of NC/Nga atopic dermatitis mouse by real-time PCR and intracellular staining in vitro. Results : JUJSTK medicines supressed the activities of IL-1$\beta$, IL-6, TNF-$\alpha$, TGF-$\beta$ mRNA and IL-17+CD4+Th17 cells and it incresed the activities of IL-10 mRNA in B cells. The level of CD4+/IFN-$\gamma$+ in T cells were increased by JUSSTK. Conclusions : JUJSTK on atopic dermatitis might be incredibly effective to the atopic dermatitis treatment.

• 대한한방소아과학회지
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• 제23권1호
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• pp.23-35
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• 2009

Objectives The purpose of this study is to investigate the effect of Kakamsodokum (KKSDU) on atopic dermatitis in an in-vitro experiment using an NC/Nga atopic dermatitis mouse, which has histological and clinical similarities to the condition in humans. Methods We evaluated $IL-1{\beta}$, IL-6, $TNF-{\alpha}$, $TGF-{\beta}$, IL-10 mRNA, CD4+/$IFN-{\gamma}+$, and CD4+CD25+foxp3+ in B and T cells of NC/Nga atopic dermatitis mouse by real-time PCR and intracellular staining in vitro. Results KKSDU medicines supressed $IL-1{\beta}$, IL-6, $TNF-{\alpha}$, $TGF-{\beta}$ mRNA and increased IL-10 mRNA in B cells. CD4+/$IFN-{\gamma}+$ and CD4+CD25+foxp3+ in T cells were increased by KKSDU. Conclusions KKSDU on atopic dermatitis might be very effective to the atopic dermatitis treatment.

• IMMUNE NETWORK
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• 제12권6호
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• pp.291-295
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• 2012

We previously reported that Hydnocarpi Semen (HS) has a wound healing effect on diabetic foot ulcer lesion in mice. In this study, ethylacetate (EtOAc) fraction from HS extract were evaluated for their wound healing activity by using in vitro acute inflammation model. GC and GC/MS analysis shows that the main constituents in EtOAc fraction are chaulmoogric acid, hydnocarpic acid, and gorlic acid. EtOAc fraction activated macrophages to increase the production of TNF-${\alpha}$. The fraction also increased the production of TGF-${\beta}$ and VEGF, which induced fibroblast activation and angiogenesis. These results suggest that the mechanism that the fraction helps to enhance healing of skin wound is possibly associated with the production of TNF-${\alpha}$, as well as secretion of VEGF, TGF-${\beta}$ and HS may have a new bioactive material for the treatment of skin wound.

• 대한골관절종양학회지
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• 제9권2호
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• pp.178-189
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• 2003

목적: 근골격계 종양의 종류에 따른 케모카인 발현 양상을 보고, 원발성 골육종과 재발된 골육종, 골육종의 항암화학요법 전과 후의 발현 차이가 있는지를 조사하고자 한다. 대상 및 방법: 종양조직을 얻을 수 있었던 원발성 양성 및 악성 근골격계 종양 10예, 재발된 골육종 1예, 화학요법 후의 골육종 1예 및 정상조직의 대조군 1예를 대상으로 하였다. RNA를 분리한 다음, 역전사 중합효소 연쇄반응(RT-PCR )과 RNase protection assay (RPA)를 이용하여 싸이토카인과 케모카인의 발현을 조사하였다. 각각의 종양간에 발현도 차이가 있는지를 알기 위하여 SPSS를 사용한 Fisher's exact test를 이용하여 통계적 처리를 하였다. 결과: IL-8과 TNF-${\alpha}$는 모든 조직에서 발현되었고, IFN-${\gamma}$는 2예 외에 모두 발현하였으며, RANTES의 경우 연부조직 종양 5예, 골종양 4예에서, GRO${\alpha}$는 연부조직 종양 1예, 골종양 2예에서 발현되었고, MCP-1과 IP-10의 경우 악성 골종양군에서는 2예만, 나머지에서는 모두 발현되는 다양한 양상을 보였다. 원발성 골육종에 비해 재발된 골육종 조직에서의 발현은 IFN-${\gamma}$를 제외하고, 전반적으로 발현도가 훨씬 강하였으며, 모든 종류의 케모카인 및 사이토카인들이 발현되었다. 화학요법 후에는 RANTES와 IFN-${\beta}$만이 발현되었으며, TGF${\beta}$ isoform 중 TGF${\beta}_1$ 유전자의 발현만 관찰되었다. 결론: 대상의 수가 적어 통계적 분석을 통한 정확한 자료의 제시는 불가능하였으나, 연부조직 종양과 골종양에 있어 일부 케모카인 및 사이토카인의 발현 차이가 있음을 확인하였고, 골육종의 경우 IFN-${\gamma}$ 및 TGF-${\beta}$ isoform의 발현 분석이 종양의 재발과 치료 후 변화에 대한 지표에 응용될 가능성이 있음을 제시하였다.

• 한방안이비인후피부과학회지
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• 제18권3호
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• pp.1-17
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• 2005

In many recent studies, molecular biological methods have been used to investigate the role of cytokines in pathogenesis of lung disease. This Experiment was conducted to investigate the effects of Sochungyong-tang on gene expressions in Mouse Alveolar Macrophage. Fer this purpose, we observed the cytokines ($IL-1{\beta}$, IL-6, IL-10, iNOS, $MIP-1{\alpha},\;MIP-1{\beta},\;MIP-1{\gamma},\;TGF-{\beta},\;TNF-{\alpha}$). We picked the alveolar macrophage out of mice and cultured it. We analyzed the cytokine gene expression by reverse transcription-PCR. The results obtained were as follows : 1 . Sochungyong-tang showed inhibitory effects on $IL-1{\beta}$ in time and concentration. 2. Sochungyong-tang showed inhibitory effects on IL-6 in time and concentration. 3. Sochungyong-tang showed inhibitory effects on IL-10 in concentration. 4. Sochungyong-tang showed inhibitory effects on iNOS. 5. Sochungyong-tang showed inhibitory effects on $TGF-{\beta}$ in time and concentration. 6. Sochungyong-tang showed on inhibitory effects on $MIP-1{\alpha},\;MIP-1{\beta},\;MIP-1{\gamma}$, $TCF-{\beta}$, $TNF-{\alpha}$. According to above results, it is supposed that Sochungyong-tang has the inhibitory effects on cytokine gene expression in mouse alveolar macrophage and can be usefully applied for curing inflammatory process of lung disease. Advanced studies are required to investigate the cure mechanism of Sochungyong-tang in the future.

• 동의생리병리학회지
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• 제20권4호
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• pp.997-1008
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• 2006

This experiment was designed to investigate the effect of the CMT and PCMT hot water extract & ultra-fine powder on microglia and memory deficit model. The effects of the CMT and PCMT hot water extract on expression of $IL-l{\beta},\;IL-6,\;TNF-{\alpha}$, NOS-II, COX-2, IL-10, $TGF-{\beta}1$ mRNA and production of $IL-l{\beta},\;IL-6,\;TNF-{\alpha}$, NO, ROS in BV2 microglial cell line treated by lipopolysacchaide(LPS) , serum glucose, uric acid, AChE activity of the memory deficit mice induced by scopolamine , behavior of the memory deficit mice induced by scopolamine and were investigated, respectively. The CMT and PCMT hot water extract suppressed the expression of $IL-l{\beta},\;IL-6,\;TNF-{\alpha}$, NOS-11, COX-2 mRNA, production of $IL-l{\beta},\;IL-6,\;TNF-{\alpha}$, NO, ROS and increased the expression of IL-10, $TGF-{\beta}1$ mRNA in BV2 microglial cell line treated by LPS. The PCMT hot water extract & ultra-fine powder increased glucose, decreased uric acid and AChE significantly in the serum of the memory deficit mice induced by scopolamine. The CMT and PCMT hot water extract & ultra-fine powder groups showed significantly inhibitory effect on the scopolamine-induced impairment of memory in the experiment of Morris water maze. According to the above result, it is suggested that the CMT and PCMT hot water extract & ultra-fine powder might be usefully applied for prevention and treatment of dementia.

• BMB Reports
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• 제50권2호
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• pp.58-59
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• 2017

The beneficial paracrine roles of mesenchymal stem cells (MSCs) in tissue repair have potential in therapeutic strategies against various diseases. However, the key therapeutic factors secreted from MSCs and their exact molecular mechanisms of action remain unclear. In this study, the cell-free secretome of umbilical cord-derived MSCs showed significant anti-fibrotic activity in the mouse models of liver fibrosis. The involved action mechanism was the regulation of hepatic stellate cell activation by direct inhibition of the $TGF{\beta}$/Smad-signaling. Antagonizing the milk fat globule-EGF factor 8 (MFGE8) activity blocked the anti-fibrotic effects of the MSC secretome in vitro and in vivo. Moreover, MFGE8 was secreted by MSCs from the umbilical cord as well as other tissues, including teeth and bone marrow. Administration of recombinant MFGE8 protein alone had a significant anti-fibrotic effect in two different models of liver fibrosis. Additionally, MFGE8 downregulated $TGF{\beta}$ type I receptor expression by binding to ${\alpha}v{\beta}3$ integrin on HSCs. These findings revealed the potential role of MFGE8 in modulating $TGF{\beta}$-signaling. Thus, MFGE8 could serve as a novel therapeutic agent for liver fibrosis.

• 한국발생생물학회지:발생과생식
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• 제10권1호
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• pp.63-73
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• 2006

간질환 환자의 대부분은 간 조직 손상으로 인해 간세포의 재생 능력이 감소한다. 간세포 이식은 이러한 간질환을 치료하는데 있어 혁신적인 방법으로 대두되고 있으나, 여전히 많은 의문과 문제점이 제기되고 있다. 사람의 양막으로부터 얻은 줄기 세포를 이용하여 간세포 분화를 위한 최적의 조건을 알아 보고자 하였다. 세포내 알부민에 대한 면역 화학적 방법, 세포내 글리코겐의 특이 염색법, 세포의 형태적 변화 연구 방법 등을 이용하여 여러가지 배양 조건을 조사한 결과, 배양 접시를 fibronectin으로 coating하고 배양액내에 insulin/transferrin/selenium(ITS)을 첨가하는 것이 양막 줄기세포의 간세포로의 분화에 효과적이었다. 또한 배양액내에 fibroblast growth factor(FGF)-1과 FGF-2를 함께 첨가하는 것이 둘 중 하나만 첨가하거나 첨가하지 않는 것보다 효과적이었다. 한편 분화 배양은 한가지 배양액을 사용한 지속적인 배양법(continuous culture method)보다 배양 조건을 달리하여 두 단계로 배양하는 2단계 배양법(two-step culture method)가 훨씬 효과적이었다. 마지막으로, 기본 배양액에 FGF-2와 FGF-4를 첨가한 조건과 FGF-4와 $TGF-{\alpha}$를 첨가한 조건이 다른 조건 보다 알부민 분비를 많이 하는 것으로 보아 FGF-4가 간세포 분화 과정에 중요한 역할을 하는 것으로 여겨지며 FGF-2 및 $TGF-{\alpha}$ 첨가는 더욱 효과적인 배양 조건으로 관찰되었다. 따라서, 양막에서 유래한 성체 줄기 세포는 적절한 배양 조건이 주어질 때, 간세포로 분화가 가능하며, 분화 과정에서 FGF-4가 주도적인 역할을 하며 FGF-2와 $TGF-{\alpha}$는 상승 효과를 갖는 것으로 사료된다.

• Maxillofacial Plastic and Reconstructive Surgery
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• 제28권6호
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• pp.499-510
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• 2006

인간 타액선 선양낭성암종 조직 18례에 대한 면역조직화학적 염색을 시행하여 종물 주변의 정상 타액선 조직과 비교, 분석하여 다음과 같은 결과를 도출하였다. 1) EGF는 타액선 도관세포와 암종 조직의 50%에서 발현 되었으며, 정상 타액선 조직과 비교하여 암종 조직에서 발현이 증가되어 있지 않았다. 2) $TGF-{\alpha}$는 타액선 도관세포와 선포세포, 그리고 거의 모든 암종 조직에서 발현되었으며, 정상 타액선 조직과 비교하여 암종 조직에서 그 발현이 유의하게 증가되었다(P<0.05). 3) EGFR은 타액선 도관세포와 대부분의 암종 조직에서 발현되었으나, 발현의 강도에서 정상 타액선 조직과 암종 조직간의 차이는 없었다. 4) pEGFR은 정상 타액선 조직에서는 발현되지 않았으며, 암종 조직의 종양세포에서 그 발현이 증가되었다(P<0.05). 5) ErbB2/HER2는 타액선 도관세포와 거의 모든 암종 조직에서 발현되었으며, 정상 타액선 조직과 비교하여 암종 조직에서 그 발현이 유의하게 증가되었다 (P<0.05). 6) 검색된 인자들 중 $TGF-{\alpha}$와 ErbB2/HER2는 관사상체형 암종 조직에서와는 달리 충실형 암종 조직에서 100% 발현되어, 충실형 선양낭성암종의 증가된 악성도에 중요한 역할을 함을 암시하였다. 7) 종물 내의 종양관련 혈관내피세포에서도 위의 인자들이 모두 발현되어 종양관련 혈관내피세포는 선양낭성암종의 증식과 전이에 중요한 역할을 함을 알 수 있었다. 8) 종양 기질 내의 면역관련 세포들에서도 역시 위의 인자들이 발현되어 이들 세포들이 종양의 증식과 생존에 영향을 미칠 것이라는 추론을 가능하게 하였다. 위의 연구결과들을 종합하면 상피성장인자 신호전달계에 관여하는 인자들 중 $TGF-{\alpha}$, pEGFR, 그리고 ErbB2/HER2가 타액선 선양낭성암종에서 과발현 되었다. 따라서 이들 인자들이 타액선 선양낭성암종의 증식과 생존, 그리고 전이 과정에서 중요한 역할을 할 것이라는 추론을 가능하게 하였다. 추후 면역조직화학적 연구의 한계와 오류를 극복할 수 있는 기법으로 이들 인자들에 대한 재검색이 필요하리라 생각된다. 또한 과연 이들 인자들이 암생물학적으로 뿐만 아니라 임상적으로도 전이 및 환자 생존율과 관계된 인자로서의 가치가 있는지 평가해 보아야 할 것이다.