• 대한핵의학회지
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• 제22권1호
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• pp.21-26
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• 1988

Serum TBII measured by radioreceptor assay using $^{125}I-bovine$ TSH and porcine thyroid well membrane was checked before, 6 months and 12 months after initiation of thionamide regimens in 63 Graves' disease patients and was related with their remission state. 1) A significant difference (p < 0.01) in pre-treatment TBII was noted between the remitted [N = 45, TBII $40.9{\pm}18.2%$ $(mean{\pm}S.D)$] and the unremitted (N = 18, TBII $64.1{\pm}15.3%$) groups. 2) After 6 months of therapy, TBII were significantly decreased in both groups (to $20.2{\pm}10.3%$ and to $45.2{\pm}16.3%$, p<0.05 for each group) 3) At 12th month, TBII activities were not significantly decreased compared to the 6th month levels in both groups. 4) 3 of the 58 patients who were initially TBII positive (over 15%) converted negative. All the 3 belonged to the remitted group. 5) No significant differences were seen in initial and posttreatment TBII levels between propylthiouracil treated (N = 36) and methimazole treated (N = 27) cases. with above mentioned results, we observed that the TBII decreased significantly with 6 months of thionamide therapy and concluded that the pretreatment measurement of serum TBII may be clinically useful in predicting the response to thionamide regimen in the treatment of Graves' disease.

• 대한핵의학회지
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• 제20권2호
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• pp.85-100
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• 1986

To evaluate the clinical and pathogenetic roles of TSH receptor antibodies in autoimmune thyroid diseases, TBII were measured by TSH-radioreceptor assay methods in 352 patients with Graves' disease, 108 patients with other thyroid diseases and 69 normal persons. The normal range of TBII activity was less than 15%. The frequencies of detectable TBII in 169 patients with untreated Graves' disease, 31 patients with hyperthyroidism under treatment and 70 patients with euthyrodism under treatment were 92.4%, 87.1% and 54.3% respectively. However 12 (21.8%) out of 55 patients who have been in remission more than one year after discontinuation of antithyroid drugs treatment had detectable TBII activities in their sera. In 196 patients with untreated Graves' disease, the frequency of TBII increased by increasing size of goiter and the frequency of proptosis was significantly high in patients whose TBII activities were more than 60%. TBII activities were roughly correlated with total $T_3,\;T_4$ and free $T_4$ index but low $\gamma^2$ value(less than 0.1). In 67 patients with Graves' disease who were positive TBII before antithyroid drugs treatment, TBII activities began to decrease from the third months and it was converted to negative in 35.8% of patients at 12 months after treatment. There were no significant differences of the declining and disappearing rates of TBII activities between high dose and conventional dose groups. TBII activities were significantly increased initially (2-4 months) and then began to decrease from 5-9 months after $^{131}I$ treatment. There were two groups, one whose TBII activities decreased gradually and the other did not change untill 12 months after subtotal thyroidectomy. Although preoperative clinical and laboratory findings of both groups were not different, TBII activities of non-decreasing group were significantly higher than those of decreasing group$(74.6{\pm}18.6%\;vs\;39.2{\pm}15.2%;\;P<0.01)$. Thirty three(55.9%) out of 59 patients with Graves' disease relapsed within 1 year after discontinuation of antithyroid drugs. The positive rate of TBII at the end of antithyroid drug treatment in relapse group(n=33) was significantly higher than those in remission group (n=26) (63.6% vs 23.1%; P < 0.05). The mean value of TBII activities at the end of antithyroid drug treatment in relapse group was significantly elevated $(29.7{\pm}21.4%\;vs\;14.7{\pm}11.1%,\;P<0.05)$. Positive predictive value of TBII for relapse was 77.8%, which was not different from those of TRH nonresponsiveness(78.6%). The frequencies of detectable TBII in 68 patients with Hashimoto's thyroiditis, 10 patients with painless thyroiditis and 5 patients subacute thyroiditis were 14.7%, 20% and 0%, respectively. However in 25 patients with primary nongoitrous myxedema, 11 patients(44%) showed TBII activities in their sera. 9 out of 11 patients who had TBII activities in their sera showed high TBII activities(more than 70% binding inhibition) and their IgG concentrations showing 50% binding inhibition of $^{125}I-bTSH$ to the TSH receptor were ranges of 0.1-2.6 mg/dl. One patient who had high titer of TBII in her serum delivered a hypothyroid baby due to transplacental transfer of maternal TBII. These findings suggested that 1) TSH receptor antibodies are closely related to a pathogenetic factor of Graves' hyperthyroidism and of some patients with primary non-goitrous myxedema, 2) measurement of TSH receptor antibodies is helpful in evaluating the clinical outcome of patients with Graves' disease during antithyroid drug treatment and in predicting the neonatal transient hypothyroidism of baby delivered from primary myxedema patients. 3) there are 2 or more different types of TSH receptor antibodies in autoimmune thyroid diseases including one which stimulates thyroid by binding to the TSH receptor and another which blocks adenylate cyclase stimulation by TSH.

• 대한핵의학회지
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• 제30권1호
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• pp.65-76
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• 1996

1993년 2월부터 1994년 8월까지 경북대학교병원 핵의학과에서 진료한 갑상선질환 중 그레이브스병 402예와 하시모토갑상선염 230예를 대상으로 혈청 thyrotropin-binding inhibiting immunoglobulin (TBII)치를 방사면역측정법으로 측정하여 갑상선 기능상태와 그 치료경과에 있어서의 동태를 관찰하고 아울러 혈청 갑상선글로블린치, antithyroglobulin anti-body(ATAb) 및 antimicrosomal antibody(AMAb)의 동태를 동시에 검토하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 혈청 TBII치는 갑상선기능항진성 그레이브스병에서 평균 $40.82{\pm}21.651%$, 하시모토갑상선염에서 평균 $8.89{\pm}14.522%$로서 정상 대조군의 평균 $3.21{\pm}2.571%$에 비하여 유의한 상승치를 보였다. 그레이브스병 중에서도 갑상선기능항진증이 있는 387예에서는 TBII치가 비정상적으로 증가한 예가 92.2%(357예)였으며, 갑상선기능이 정상으로 회복된 그레이브스병 15예에서는 TBII치가 비정상적으로 증가된 예는 46.7%(7예)에 불과하였다. 하시모토갑상선염 230예에서는 TBII치가 비정상적으로 상승한 예는 23.9%(55예)였다. 그레이브스병에서 TBII치들은 RAIU 6시간치 및 24시간치, T3, T4, FT4들과 유의한 양의 상관성을 나타내었으며, 혈청 갑상선글로블린 및 AMAb와도 양의 상관성을 나타내었다(p<0.001). 그러나 혈청 TBII치와 TSH와는 음의 상관성을 나타내었고(p<0.001), ATAb와는 상관성이 없었다. 하시모토갑상선염에서는 TBII치는 RAIU 6시간치 및 24시간치, T3, TSH, AMAb와는 유의한 양의 상관성이 있었고(p<0.05), 혈청 T4, FT4, 갑상선글로불린 및 ATAb치와는 상관성이 없었다. 결론적으로, 그레이브스병에서는 혈청 TBII치가 갑상선기능항진증의 정도를 반영하는 소견이 되며 회복기의 TBII치는 예후를 반영하는 자료가 될 수 있다. 그리고 하시모토갑상선염에서는 비록 TBII치가 상승된 예는 많지 알지만 갑상선기능이 항진되거나 저하되는 소견의 정도와 관련이 있고 병변의 중증도를 반영한다고 볼 수가 있다.

• 대한핵의학회지
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• 제28권2호
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• pp.200-205
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• 1994

그레이브스 갑상선기능항진증은 자가면역질환의 하나로 방사성 옥소가 간편하고 경제적이며 효과적인 치료법임이 알려져 있는데 방사성 옥소 투여 후 갑상선 조직의 자극 및 파괴에 따라 각종 항원의 노출의 증가와 이에 대한 자가항체의 변동이 예상된다. 저자들은 추정 갑상선 무게를 고려한 6-10 mCi의 방사성 옥소를 투여 받은 그레이브스 갑상선기능항진증 환자 90명을 2년간 추적하여 치료 전 후의 혈청 갑상선자극 면역글로불린(TBIIl)활성도와 thyroglobulin 및 antithyroglobulin antibody의 변화를 관찰하였다. 1) 대상환자 90명의 연령분포는 14-58세(중앙치 30)였으며 여자가 72명(80%)이었다. 2) 평가대상 환자 중 치료 전 TBIIl 활성도가 정상범위였던 경우는 15명(30%)이었고 증가된 경우는 35명(70%)이었다. 치료 전보다 치료 3개월 후에 TBII 활성도가 더 증가된 경우는 31명(62% )이었다. 3) TBII 활성도가 치료 전에 증가하였거나, 치료 전에 정상범위였다가 치료 3개월 후에 증가한 환자의 TBII 활성도의 동태는 치료 3개월 후에 가장 높았고 그 후 점차 감소하였다. 이들의 TBIIl 활성도가 15%이내로 정상화된 정도는 치료 후 6개월에 40%, 12개월에 82%였다. 4) 치료 전 antithyroglobulin antibody가 양성인 경우 80%에서 3개월 후에도 혈청 thyroglobulin의 동태는 치료 3개월 후에 높았다가 증가가 없었으며 치료 전 antithyroglobulin antibody가 음성인 경우 60%에서 치료 3개월 후에 혈청 thyroglobulin의 증가가 있었다. 5) antithyroglobulin antibody가 음성인 경우의 혈청 thyroglobulin의 동태는 치료 3개월 후에 높았다가 점차 감소하는 경향을 보였으며 antithyroglobulin antibody가 양성인 경우의 혈청 thyroglobulin의 동태는 치료 후 시간이 지남에 따라 점차 감소하였다. 6) 치료 전 antithyroglobulin antibody가 음성인 경우 치료 후 시간 경과에 따라 동시에 측정한 혈청 TBII 활성도와 thyroglobulin 사이에는 통계적으로 유의한 상관관계가 있었다(p<0.01). 한편 치료 전 antithyroglobulin antibody가 양성인 경우 치료 후 시간 경과에 따라 동시에 측정한 혈청 TBII 활성도와 thyroglobulin 사이에는 통계적으로 유의한 상관관계가 없었다(p= 0.16). 이상의 결과로 방사성 옥소를 투여 받은 그레이브스 갑상선기능항진증 환자에서 혈청 TBII 활성도는 항갑상선제를 투여 받은 경우와는 달리 초기에 증가하였다가 시간이 지남에 따라 점차 감소함을 알 수 있었으며 그 감소 정도는 항갑상선제만을 쓴 경우보다 더 빠를 것으로 생각된다. 따라서 혈청 TBII 활성도와 thyroglobulin은 방사성 옥소 치료효과의 관찰에 중요한 역할을 할 것으로 생각되며 특히 antithyroglobulin antibody가 음성인 경우 혈청 thyroglobulin은 혈청 TBII 활성도를 반영할 것으로 사료된다.

• Clinical and Experimental Pediatrics
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• 제52권9호
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• pp.1021-1028
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• 2009

목 적:저자들은 그레이브스병으로 인한 갑상샘기능항진증을 가진 소아나 청소년에게 항갑상샘 약물 치료 전, 치료 중, 그리고 치료 종료 시에 관해를 예측할 수 있는 예측인자를 각각 찾아보고 그레이브스병의 관해율을 알아보고자 하였다. 방 법:그레이브스병으로 인한 갑상샘기능항진증으로 진단받고 3년 이상 외래 추적 관찰이 가능했던 64명의 환자를 관해를 획득한 군과 관해를 획득하지 못한 군으로 나누어 후향적으로 진단 당시의 갑상선 기능 검사와 TBII, 진단 당시 Tanner stage, 갑상샘 질환 가족력, 발현시의 증상, TBII가 정상화되는 시기와 TRH 자극 검사 시행 여부 등을 조사 분석하였다. 결 과:총 64명의 환아 중 관해가 온 환아는 37명(57.8%), 마지막 외래 추적 관찰 때 까지 관해가 오지 않은 환아는 27명(42.2%)이었다. 관해를 획득한 군과 관해를 획득하지 못한 군에서 성별이나, 발병 당시 나이, 안구돌출 여부나 진단 당시 갑상샘종의 크기, 갑상샘 질환의 가족력, 그리고 진단 당시 갑상샘 기능 검사나 TBII 수치도 차이가 없었다. 약물 치료 후 TBII가 정상화되기까지 걸리는 기간은 관해를 획득한 군은 평균 $15.5{\pm}12.07$개월, 관해를 획득하지 못한 군은 $41.69{\pm}35.70$개월로 관해를 획득한 군에서 관해를 획득하지 못한 군에 비해 유의하게 짧았다(P<0.05). 관해에 도달 한 후 TRH 자극 검사를 시행한 28명의 환아 중 정상 또는 과도한 반응을 보인 26명 중 24명(92.8%)은 마지막 외래 추적 관찰 시까지 관해를 유지하고 있었고 오직 2명(7.7%)에서만 재발하였다. 로지스틱 회귀 분석을 통해 약물 치료 후 TBII가 빨리 정상화 되는 경우 관해가 올 가능성이 높음을 알 수 있었다. 그리고 본 연구에서의 관해율은 3년에 6.3%, 6년에 55.8%로 나타났다. 결 론:치료 중 TBII가 빨리 정상화되는 것은 소아 및 청소년 그레이브스병 환자의 관해여부를 예측할 수 있는 인자가 될 수 있을 것으로 생각되며 약물 중단 시에는 TRH 자극 검사가 그레이브스병이 재발 없이 관해를 유지할 수 있는지 예측 하는데 도움을 줄 수 있을 것으로 생각된다.

• 핵의학기술
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• 제13권3호
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• pp.175-180
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• 2009

서론 : 갑상선 기능 항진을 보이는 환자를 대상으로 항갑상선제 치료후 재발유무를 예측하거나 정확한 그레이브스병을 진단하기 위해 임상에서는 갑상선자극호르몬 결합악제면 역글로블린을 측정하는데 지금까지 1세대 liquid phase (RIA Precipitate)를 사용하였다. 그 후 예민도가 높아진 다음 세대 측정법이 다양하게 개발되었으며 실제 임상적 유용성이 보고되었다. 따라서 세대별 갑상선자극호르몬 결합억제면역글로블린 측정법 임상적 유용성 검토해 보고자 한다. 실험재료 및 방법 : 2009년 1월에서 3월까지 본원 강남건강증진센터에 내원한 환자 중 TSH, FT4, Microsome Ab 측정값이 정상범위에 드는 30명 (남자 20명, 여자 10명)을 대조군으로 하였다. 마찬가지로 2009년 1월에서 3월까지 본원 내분비내과를 내원한 환자 중 TSH<$0.05\;{\mu}IU/mL$, FT4>1.80 ng/dL인 갑상선기능항진증 진단을 받은 58명 (남자14명, 여자 44명)을 실험군으로 하였다. 측정법은 각 세대별로 1세대에서 3세대까지 각각 2가지종류의 시약을 사용하였으며, 확진 검사로 TS-Ab 검사를 실시하였다. 결과 : 대조군을 대상으로 각 세대별 측정법의 특이도를 확인하였다. (Specificity=100%, n=30) 실험군에서 민감도는 1세대 RSR<%> (79.3%, n=58), 1세대 RSR (51.7%, n=58), 2세대 RSR-CT (93.1%, n=58), 2세대 BRAHMS-CT (98.3%, n=58), 3세대 ELISA (94.6%, n=56), 3세대 ECLIA (97.7%, n=58), TS-Ab<%> (93.5%, n=46)이었다. 결론 : 갑상선자극호르몬 결합억제면역글로블린 측정법의 세대별 검토 결과 TS-Ab(%)를 확진 검사로 기준했을 때 3세대 ECLIA에 대해 2세대 BRAHMS-CT 측정법이 가장 높은 상관성을 보였다($R^2$=0.923). 따라서 기존에 사용했던 1세대 측정법을 대신하여 2세대 측정법을 사용함으로써 보다 정확하고 신속한 결과보고에 유용할 것으로 판단된다.

• 대한핵의학회지
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• 제22권2호
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• pp.171-174
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• 1988

Thyrotropin binding inhibitory immunoglobulin (TBII) and thyroid stimulating antibody (TSAb) activities were measured in the thyroidal and peripheral venous blood samples at the time of subtotal thyroidectomy from twenty one patients with Graves' disease prepared for surgery with antithyroid drugs. There was no difference in TBII and TSAb activities between thyroidal and peripheral blood samples. These findings were regarded that while intrathyroidal lymphocytes are major site of thyrotropin receptor antibody (TRAb) production, similar levels are found in thyroidal and peripheral veins and that this in vivo study cannot exactly ascertain the TRAb producing site.

• Clinical and Experimental Pediatrics
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• 제46권1호
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• pp.76-82
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• 2003

목 적 : 소아 Graves병의 진단 시 발병 연령에 따른 갑상선 기능, 임상 양상, 갑상선 항체가 및 치료 기간 등이 어떻게 다른지 알아보고자 본 연구를 시도하였다. 방 법 : 1989년 1월 1일부터 1995년 12월 31일까지 7년간 가톨릭대학교 의과대학 성모병원과 강남성모병원 소아과에서 Graves병으로 진단 받고 3년 이상 추적관찰이 가능하였던 환아 52명을 대상으로 Tanner의 성 성숙도를 기준으로 사춘기 이전에 발병한 군(사춘기전군)과 사춘기 시작 후 발병한 군(사춘기군)으로 나누어 갑상선 기능상태, 갑상선 항체, TSH 수용체 항체, 치료 후 갑상선 기능검사치가 정상화되는 시기 및 치료 기간 등을 조사하였다. 결 과 : 1) 전체 52명 중 남녀간의 성비는 1 : 12로 주로 여아에서 발병하였다. 2) 사춘기전군은 14명(남아 2명), 사춘기군은 38명(남아 2명)으로 각각 평균연령은 $7.2{\pm}0.9$세, $12.4{\pm}1.5$세이었다. 3) 치료 전 사춘기전군과 사춘기군에서 $T_3$는 $3.98{\pm}1.70$과 $3.82{\pm}1.63ng/mL$, $T_4$는 $17.49{\pm}5.56$과 $19.23{\pm}6.01{\mu}g/dL$, TSH는 $0.07{\pm}0.11$과 $0.07{\pm}0.24mIU/L$ 등으로 서로 유의한 차이가 없었다. 4) 치료 전 사춘기전군과 사춘기군에서 AMA 양성률은 85%와 89%이었고, 평균 항체가는 사춘기군이 사춘기전군보다 유의하게 높았다(P<0.01). ATA 양성율은 각각 57.1%와 72.2%였으나 평균 항체가의 차이는 없었으며 TBII의 양성율은 각각 92.9%와 84.2%였고 평균 항체가는 사춘기전군에서 사춘기군보다 유의하게 높았다(P<0.05). 5) 치료 후 사춘기전군과 사춘기군에서 $T_3$, $T_4$, TSH, TBII가 정상화되는 소요되는 기간은 $T_3$는 각각 $6.8{\pm}5.0$과 $5.4{\pm}13.2$개월, $T_4$는 각각 $2.3{\pm}1.9$와 $2.1{\pm}2.2$개월, TSH는 각각 $14.6{\pm}11.0$과 $6.8{\pm}7.8$개월, TBII는 각각 $26.7{\pm}24.0$과 $20.8{\pm}12.1$개월로 사춘기전군에서 TSH가 정상화되는 기간이 사춘기군보다 더 길었다(P<0.05). 두 군 모두 $T_4$, $T_3$, TSH, TBII 순으로 정상화되었다. 6) 치료 기간은 사춘기전군($53.3{\pm}19.3$개월)이 사춘기군($37.9{\pm}16.3$개월)보다 유의하게 길었다(P<0.01). 7) 약물 치료 3년 동안 관해는 사춘기전군에서 8례(57.1%), 사춘기군에서 26례(68.4%)였고 재발율은 각각 6례(75%) 및 17례(65.3%)였다. 8) Graves병의 진단 시 연령과 치료 기간 사이에는 역상관관계가 있었다(P=0.03). 결 론 : 소아에서 사춘기 이전에 발병하는 Graves병은 사춘기 이후에 발병하는 경우보다 항갑상선제 치료기간이 더 필요하다는 사실을 알 수 있었으며 앞으로 더 많은 환자를 대상으로 장기간의 연구가 필요하다고 생각된다.

• 대한두경부종양학회지
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• 제11권2호
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• pp.185-190
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• 1995

Transient and permanent hypocalcemia after various types of thyroidectomy are well-known complications, and are more common after bilateral subtotal thyroidectomy for Graves' disease. However, their causative mechanisms are not well explained. Four hundred thirty patients with Graves' disease who underwent bilateral subtotal thyroidectomy from January 1983 through December 1992 were analyzed to determine the incidence and risk factors for the development of postthyroidectomy hypocalcemia. Of the 430 patients underwent bilateral subtotal thyroidectomy, symptomatic transient and permanent hypocalcemia developed in 24.2 % (104/430) and 0.5 % (2/430), respectively. With analysis of potential risk factors, the increase in incidence of the postthyroidectomy hypocalcemia was found to be statistically related to the larger thyroid gland, the larger amount of blood loss during thyroidectomy, the smaller remnant thyroid tissue, the higher levels of serum alkaline phosphatase and TBII titers. Our data suggest that impairment of parathyroid gland blood supply, degree of thyrotoxic osteodystrophy and autoimmune process of each patient are regarded as main mechanisms of postthyroidectomy hypocalcemia in patients with Graves' disease.

• 대한핵의학회지
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• 제22권1호
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• pp.27-31
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• 1988

In Graves' disease, changes in orbital tissue and structure are casued by inflammatory infiltation, which induces increase of capillary permeability and breakdown of blood-tissue barriers. Using the uptake of $^{99m}Tc-DTPA$ in inflammatory lesion, Eye/Brain radioactivity ratios in brain scintigraphy were evaluated in 15 normal controls and 40 Graves' patients. The results were as follows; 1) Eye/Brain radioactivity ratio was significantly higher in Graves' ophthalmopthy group than in control group (p < 0.005). 2) In Graves' ophthalmopathy, Eye/Brain radioactivity ratio was significantly higher in active (progressive) group than in inactive (non-progressive) group (p < 0.05). 3) There was no correlation between class of ATA classification of Graves' ophthalmopathy and Eye/Brain radioactivity ratio. 4) There was no correlation between Eye/Brain radioactivity ratio and serum activity of TBII. In conclusion, Eye/Brain radioactivity ratio using $^{99m}Tc-DTPA$ brain scintigraphy may be useful to determine the activity of Graves' ophthalmopathy and whether treatment of Graves' ophthalmopathy is necessary or not.