• 대한구강악안면병리학회지
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• 제41권1호
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• pp.1-7
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• 2017

Lycorine, a natural alkaloid extracted from the Amaryllidaceae plant family, was reported to various physiological and pharmacological effects including anti-cancer activity. Nevertheless, there is no report of the anticancer effect of lycorine in oral cancer cells. The effects of lycorine on cell proliferation and apoptosis were examined through trypan blue exclusion assay, 4'-6-diamidino-2-phenylindole (DAPI) stain, Live/Dead assay, Western blot analysis and RT-PCR. Lycorine suppressed cell viability and induced apoptosis in MC3 and HSC-3 cell lines. Lycorine decreased survivin protein but did not affect its mRNA. It regulated survivin through accelerating protein degradation in a time-dependent manner although neither proteasome nor lysosome was not associated with lycorine-mediated protein degradation. Collectively, our results suggest that lycorine may be a potential therapeutic anti-cancer drug candidate for the treatment of human oral cancer.

• Journal of the Korean Association of Oral and Maxillofacial Surgeons
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• 제34권1호
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• pp.71-82
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• 2008

Survivin is a member of the inhibitors of apoptosis (IAP) family that have been known to inhibit activated caspases in apoptosis. In contrast to most IAP family members, survivin mRNA is expressed during fetal development, is not found in normal adult tissues and is overexpressed again in the cancer. Though survivin expression has been documented in most human cancers, little is known about its expression in OSCC and its potential value as a predictor of cancer survival. The purpose of this study was to investigate survivin expression in OSCC and to evaluate its value as a prognostic marker. We evaluated survivin expressions in cancer lines and OSCC samples and investigated the relationships between survivin expressions and clini-co-pathological parameters including stage, differentiation, proliferation, lymph node metastasis, blood vessel density, and gelatinolytic activity. With immunohistochemistry, we analyzed survivin expression in 38 OSCCs. Patients' clinico-pathological parameters and their survival rate were analyzed to reveal their correlations with Survivin expressions. We cultured oral cancer cell lines and evaluated the correlation between gelatinolytic activities and survivin expressions of them. Survivin protein was observed both in nuclei and cytoplasm of tumor specimens while little or not observed in normal gingival mucosal tissues. Additionally, survivin expressions were correlated with lymph node metastasis, tumor proliferation and survival rate. Survivin expression was observed in 100% of 38 samples of OSCC and its expression levels are statistically associated with the proliferative activity of the tumors, lymph node metastasis and the survival of the patients. Based on these results, survivin is commonly expressed in OSCC and may thus provide valuable prognostic information related with lymph node metastasis, proliferation and survival rate as well as a potential therapeutic target in OSCC.

• 한국식품위생안전성학회지
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• 제28권3호
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• pp.202-206
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• 2013

악성도가 높은 점액표피양 암종은 치료가 어렵고 5년 생존률이 매우 낮다. 따라서, 새로운 치료 물질과 분자표적을 찾는 것이 필요하다. Betulinic acid (BA)는 세계적으로 쉽게 얻을 수 있는 물질인 동시에 여러 종류의 종양에서 항암효과를 보인다. 또한 여러 정상 조직은 BA에 저항성을 보인다. 이 연구에서는 BA의 증식억제 효능과 MC-3 세포주에서의 분자 표적을 확인하고자 하였다. BA는 MC-3 세포주에서 세포 생존을 저해하였고 세포사멸을 유도하였다. BA는 Sp 1과 그의 하향 분자 표적인 survivin에 영향을 주었으나, 다른 하향 분자 표적인 Mcl-1에서는 유의한 변화를 일으키지 못하였다. 따라서, BA는 Sp1과 survivin을 조절하여 세포사멸을 일으키는 잠재적인 항암제 후보가 될 수 있을 것이라 사료된다.

• Journal of Korean Neurosurgical Society
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• 제40권1호
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• pp.1-5
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• 2006

Objective : Survivin is an inhibitor of apoptosis protein[IAP], which inhibits apoptosis through a pathway distinct from the Bcl-2 family members. Overexpression of survivin and Bcl-2 have been commonly reported in human neoplasms. The authors investigate whether there is a synergistic effect on the anti-apoptosis rate of primary brain tumors "in situ" based on the co-expression of survivin and Bcl-2. Methods : One hundred and two brain tumor patients who had been resected were included in this study. Survivin tin and Bcl-2 were detected by Western blotting analysis, while apoptosis was examined by DNA fragmentation analysis. An anti-apoptotic rate was assessed in these brain tumor samples based on the expression of survivin and Bcl-2 or co-expression of both. Results : Survivin and Bcl-2 were expressed in 57[55.9%] and 53[52.0%] of 102 brain tumor samples studied respectively, and co-expressed in 31[30.4%]. The percentage of astrocytic and meningeal tumors expressing survivin was significantly correlated with histological grades; however, Bcl-2 was not correlated [p=0.106]. The anti-apoptotic rate in primary brain tumors with survivin, Bcl-2, and both was detected in 49[86.0%] of 57 samples, 42[79.9%] of 53 samples, and 27[87.1%] of 31 samples, respectively. Their difference in the frequency of anti-apoptosis was not significant. Conclusion : Survivin or Bcl-2 is involved in the anti-apoptosis. However, it suggests that co-expression of survivin and Bcl-2, together, have no synergistic effect on the anti-apoptotic properties of the primary brain tumors.

• 한국생물물리학회:학술대회논문집
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• 한국생물물리학회 2001년도 학술 발표회 진행표 및 논문초록
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• pp.34-34
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• 2001

Survivin, an apoptosis inhibitor/cell-cycle regulator, is critically required for suppression of apoptosis and ensuring normal cell division in the G2/M phase of the cell cycle. It is highly expressed in a cell cycle-regulated manner and localizes together with caspase-3 on microtubules within centrosomes. Whether survivin is a physiologically relevant caspase inhibitor has been unclear due to the difficulties with obtaining correctly folded survivin and finding right conditions for inhibition assay.(omitted)

• Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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• 제15권16호
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• pp.6791-6798
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• 2014

Background: To investigate the effect of silibinin on proliferation and apoptosis in human gastric cancer cell line MGC803 and its possible mechanisms. Materials and Methods: Human gastric cancer cell line MGC803 cells were treated with various concentration of silibinin. Cellular viability was assessed by CCK-8 assay andapoptosis and cell cycle distribution by flow cytometry. Protein expression and mRNA of STAT3, and cell cycle and apoptosis regulated genes were detected by Western blotting and real-time polymerase chain reaction, respectively. Results: Silibinin inhibits growth of MGC803 cells in a dose- and time-dependent manner. Silibinin effectively induces apoptosis of MGC803 cells and arrests MGC803 cells in the G2/M phase of the cell cycle, while decreasing the protein expression of p-STAT3, and of STAT3 downstream target genes including Mcl-1, Bcl-xL, survivin at both protein and mRNA levels. In addition, silibinin caused an increase in caspase 3 and caspase 9 protein as well as mRNA levels. Silibinin caused G2/M phage arrest accompanied by a decrease in CDK1 and Cyclin B1 at protein and mRNA levels.. Conclusions: These results suggest that silibinin inhibits the proliferation of MGC803 cells, and it induces apoptosis and causes cell cycle arrest by down-regulating CDK1, cyclinB1, survivin, Bcl-xl, Mcl-1 and activating caspase 3 and caspase 9, potentially via the STAT3 pathway.

• 한국식품영양과학회지
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• 제38권4호
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• pp.442-450
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• 2009

후추의 주요 성분인 piperine은 다양한 생리활성을 나타내고 있으며, 특히 암예방 효과가 있는 것으로 생각되고 있다. 본 연구에서는 piperine의 항암 효과를 밝히기 위해 piperine이 인간의 대장에서 유래한 암세포인 HT-29 세포의 증식에 미치는 영향과 작용 기전을 연구하였다. Piperine을 HT-29 세포 배양액에 여러 농도($0{\sim}40{\mu}M$)로 첨가하여 세포를 배양한 경우 piperine 처리 농도가 증가할수록 세포의 증식이 감소하였고, 세포사멸이 증가하였다. 이는 piperine이 HT-29 세포의 세포사멸을 유도하여 세포 증식을 억제함을 제시한다. Piperine의 세포사멸 기전을 조사하기 위해 세포사멸 조절인자의 변화를 조사하였다. Piperine에 의해 anti-apoptotic Bcl-2 family 단백질인 Bcl-2와 Mcl-1 단백질 수준은 감소하였고, BH3-only 단백질인 Bid 단백질 수준은 감소하였으나, Bik 단백질 수준은 증가하였다. 또한 piperine에 의해 미토콘드리아 막의 투과성이 증가하였고, cytochrome c의 세포질로의 방출이 증가하였다. 또한 piperine 처리에 의해 caspase의 활성형인 cleaved caspase-8, -9, -7, -3 단백질 수준이 증가하였고, PARP의 불활성형인 cleaved PARP 수준이 증가하였다. Caspase의 활성을 저해하는 세포사멸억제단백질 중의 하나인 survivin 단백질 발현이 piperine에 의해 감소하였다. 이 결과로부터 대장암세포인 HT-29 세포에서 piperine이 Bcl-2 family 단백질 발현 변화를 초래하여 미토콘드리아 막 투과성 증가시키고 cytochrome c 방출을 증가시키고, caspase 활성을 증가시키고 survivin 단백질 발현을 억제하여 세포사멸을 유도하여 항암 효과를 나타냄을 알 수 있다. 본 연구는 piperine이 대장암에 강한 항암 효과가 있음을 밝혔으나 향후 암예방 및 암치료제로서 piperine을 활용하기 위해서는 동물실험 및 임상실험 등 다양한 추가 실험이 필요할 것으로 보인다.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제52권5호
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• pp.441-452
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• 2002

연구배경 : 아포프토시스를 억제하는 단백질들은 암의 발생, 진행 및 치료 반응에 있어서 중요한 역할을 한다고 알려져 있다. bcl-2는 지금까지 가장 잘 알려진 항아포프토시스 단백질이고 최근에 survivin이라 하는 IAP군과 HSP 등이 새롭게 밝혀졌고 이들은 많은 암종에서 발견되었다. 이에 저자들은 비소세포폐암을 대상으로 survivin, HSP70, 그리고 bcl-2의 발현에 대해서 면역조직화학적 분석을 시행함으로써 임상적 특성과의 관련성을 알아보고자 하였다. 방 법 : 99예의 비소세포폐암 조직으로 변역조직화학적 염색을 시행하였으며 일차 항체로 anti-survivin rabbit polyclonal antibody, anti-HSP70 mouse monoclonal antibody, anti-Bcl-2 mouse monoclonal antibody를 이용하였다. 각각의 단백질 발현과 여러 임상적, 조직학적 지표들과의 연관성은 Chi-square test를 이용하여 비교하였다. 모든 통계적 분석은 SPSS software를 이용하였다. 결 과 : 99예 중 남녀 비는 78 : 21이었고 평균 연령은 56.1세였으며 조직학적 분류는 편평상피암이 42예로 가장 많았고, 병리학적 병기로는 IB기 가 30예로 가장 많았다. Survivin은 33예 (33.3%)에서 발현되었고 여성에서 발현률이 유의하게 높았고 비흡연자에서 발현률이 높은 경향을 보였으며 흡연자 중 흡연양이 증가할수록 발현률은 유의하게 감소하였다. 또한 재발된 환자군에서 survivin은 유의하게 높은 발현률을 보였다. HSP70은 총 99예 중 84예 (84.8%)에서 발현되어 3 가지 단백질 중 가장 높은 빈도를 보였으나 유의한 관련성을 보이는 임상 지표는 없었다. bcl-2는 18예 (18.2%)에서 발현되었고 bcl-2 발현군에서의 재발률이 유의하게 높았고 흡연양이 많을수록 발현률이 감소하는 경향을 보였으나 다른 임상 지표와는 관련성이 없었다. 각 단백질의 발현군과 비발현군 사이에 중간 생존기간을 비교하였으나 통계적 유의성은 없었다. 결 론 : 본 연구에서 survivin 발현은 비흡연자에서 높은 경향을 보이고 여성과 종양이 재발한 군에서 유의하게 높은 발현률을 보이고 bcl-2 발현군에서 재발률이 유의하게 높은 반면 HSP70의 발현은 임상적, 조직학적 지표들과 관련성이 없었다. 결론적으로 발암과정에 중요한 아포프토시스에 관여하는 survivin, HSP 그리고 bcl-2에 대한 보다 광범위한 연구가 필요할 것으로 생각된다.

• BMB Reports
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• 제45권9호
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• pp.526-531
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• 2012

Many malignant tumors become resistant to tumor necrosis factor-alpha (TNF-${\alpha}$)-induced cell death during carcinogenesis. In the present study, we examined whether parkin acts as a tumor suppressor in HeLa cells, a human cervical cancer cell line resistant to TNF-${\alpha}$-induced cell death. TNF-${\alpha}$-treatment alone did not affect HeLa cell viability. However, expression of parkin restored TNF-${\alpha}$-induced apoptosis in HeLa cells. Increased cell death was due to the activation of the apoptotic pathway. Expression of parkin in TNF-${\alpha}$-treated HeLa cells stimulated cleavage of the pro-apoptotic proteins caspase-8, -9, -3, -7 and poly ADP ribose polymerase (PARP). In addition, parkin expression resulted in decreased expression of the caspase inhibitory protein, survivin. These results suggest that parkin acts as a tumor suppressor in human cervical cancer cells by modulating survivin expression and caspase activity. We propose that this pathway is a novel molecular mechanism by which parkin functions as a tumor suppressor.

• 한국식품위생안전성학회지
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• 제26권2호
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• pp.150-153
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• 2011

흰자작나무의 껍질에서 발견된 자연적으로 발생한 triterpene 인 betulinic acid (BA)가 다양한 종류의 암세포와 동물 모델에서 세포사멸을 유도하는 것으로 알려져 있다. 하지만 자궁경부암세포에서 BA의 화학적 암예방 효과는 연구되지 않은 상태이다. 따라서 이 연구에서는 사람 자궁경부암세포주인 KB세포를 이용하여, BA가 세포증식을 감소시키고 세포사멸을 유도하는 것을 확인하였다. KB 세포에서 BA에 의해 유도되는 세포증식의 억제는 specificity protein 1 (Sp1)과 Sp1의 표적단백질인 myeloid cell leukemia-1 (Mcl-1) 그리고 survivin의 감소 때문인 것으로 확인되었다. 따라서 BA는 자궁경부암에서 과다 발현되는 Sp1을 조절하는 새로운 화학적 암예방 물질로서 작용할 수 있을 것으로 생각된다.