Li, Qi-Wen;Chen, Hong-Bing;Li, Zhi-Yang;Shen, Peng;Qu, Li-Li;Gong, Lai-Ling;Xu, Hong-Pan;Pang, Lu;Si, Jin
Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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v.16
no.5
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pp.2043-2049
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2015
Background: Serum Golgi protein 73 (GP73) as a novel and potential marker for diagnosing hepatocellular carcinoma (HCC) have been found to be elevated in HCC patients and associated with clinical variables representing tumor growth and invasiveness. The aim of this study was to prepare a pair of monoclonal antibodys (mAbs) against GP73 and develop a newly designed double-antibody sandwich enzyme-linked immunosorbent assay (s-ELISA), which would be used in the detection of serum GP73 (sGP73) as well as in the diagnosis of HCC. Materials and Methods: Produced by prokaryotic expression, the purified recombinant GP73 (rGP73), produced by prokaryotic expression, was used to immunize the Balb/c mice. Two hybridoma cell lines against GP73 were obtained by fusing mouse Sp2/0 myeloma cells with spleen cells from the immunized mice. The titers of anti-GP73 mAb reached 1:243,000. Western blotting analysis and Immunohistochemistry staining revealed that anti-GP73 mAb could recognize GP73 protein. The double-antibody s-ELISA was successfully established and validated by 119 HCC and 103 normal serum samples. Results: showed that the detection limit of this method could reach 1.56 ng/ml, and sGP73 levels in HCC group (mean=190.6 ng/ml) were much higher than those of in healthy controls (mean=70.92 ng/ml). Conclusions: Results of our study not only showed that sGP73 levels of HCC patients were significantly higher than those of healthy controls, but also indicated that the laboratory homemade anti-GP73 mAbs could be the optimal tool used in evaluating sGP73 levels, which would provide a solid foundation for subsequent clinical applications.
Jo, In Young;Son, Seok-Hyun;Kim, Myungsoo;Sung, Soo Yoon;Won, Yong Kyun;Kang, Hye Jin;Lee, So Jung;Chung, Yong-An;Oh, Jin Kyoung;Kay, Chul-Seung
Radiation Oncology Journal
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v.33
no.3
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pp.179-187
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2015
Purpose: The purpose of this study was to investigate the predictable value of pretreatment $^{18}F$-fluorodeoxyglucose positron emission tomography-computed tomography ($^{18}F$-FDG PET-CT) in radiotherapy (RT) for patients with hepatocellular carcinoma (HCC) or portal vein tumor thrombosis (PVTT). Materials and Methods: We conducted a retrospective analysis of 36 stage I-IV HCC patients treated with RT. $^{18}F$-FDG PET-CT was performed before RT. Treatment target was determined HCC or PVTT lesions by treatment aim. They were irradiated at a median prescription dose of 50 Gy. The response was evaluated within 3 months after completion of RT using the Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST). Response rate, overall survival (OS), and the pattern of failure (POF) were analyzed. Results: The response rate was 61.1%. The statistically significant prognostic factor affecting response in RT field was maximal standardized uptake value (maxSUV) only. The high SUV group (maxSUV ${\geq}5.1$) showed the better radiologic response than the low SUV group (maxSUV < 5.1). The median OS were 996.0 days in definitive group and 144.0 days in palliative group. Factors affecting OS were the %reduction of alpha-fetoprotein (AFP) level in the definitive group and Child-Pugh class in the palliative group. To predict the POF, maxSUV based on the cutoff value of 5.1 was the only significant factor in distant metastasis group. Conclusion: The results of this study suggest that the maxSUV of $^{18}F$-FDG PET-CT may be a prognostic factor for treatment outcome and the POF after RT. A %reduction of AFP level and Child-Pugh class could be used to predict OS in HCC.
Platinum coordination complexes are currently one of the most compounds used in the treatment of solid tumors. However, its use is limited by severe side effects such as renal toxicity. Our platinum-based drug discovery program is aimed at developing drugs capable of diminishing toxicity and improving antitumor activity. We synthesized new Pt (Ⅱ) complex analogue containing 1,2-diaminocyclohexane (dach) as carrier ligand and 1,2-bis(diphenylphosphino) ethane (DPPE) as a leaving group. Furthermore, nitrate was added to improve the solubility. A new series of [Pt(trans-ddach)(DPPE).$2NO_3(PC)$ was synthesized and characterized by their elemental analysis and by various spectroscopic techniques [infrared (IR), $^{13}carbon$ nuclear magnetic resonance (NMR)]. PC demonstrated acceptable antitumor activity aganist P388, L-1210 lymphocytic leukemia cells and SK=OV3 human ovarian adenocarcinoma cells, and significant. activity as compared with that. cisplatin. The toxicity of PC was found quite less than thar of cisplatin using MTT, $[^3H]$ thymidine uptake and glucose consumption tests in rabbit proximal tubule cells, human kidney cortical cells and human renal cortical tissues. Based on these results, this novel platinum compound represent a valuable lead in the development of a new anticancer chemotherapeutic agent capable of improving antitumor activity and low toxicity.
The penetrating of monoclonal antibodies (mAbs) into solid tumor may be hampered by their large size. The antibody mimetics, composed of two complementarity-determining regions (CDRs) through a cognate framework region (FR), have been demonstrated to have the capacity to penetrate tumors superior to its parental intact IgG. In this study, we used CDR and FR sequences from the humanized anti-HER2 monoclonal antibody trastuzumab to design four antibody mimetics. Then these antibody mimetics were fused to human IgG Fc to generate mimetics-Fc small antibodies. One of the four mimetics-Fc antibodies binds well to HER2-overexpressing SK-BR3 cells and effectively inhibits the binding of trastuzumab. This mimetics-Fc, denoted as HMTI-Fc, was shown to be effective in mediating antibody-dependent cellular cytotoxicity and exhibit an antiproliferative effect in SK-BR3 cells. To our knowledge, the HMTI-Fc antibody shown here is the smallest fully functional antibody and may have a potential for treatment of cancer.
Ju, Sung Min;Kim, Sung Hoon;Kim, Yeong Mok;Jeon, Byung Hun;Kim, Won Sin
Journal of Physiology & Pathology in Korean Medicine
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v.27
no.1
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pp.43-48
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2013
Cisplatin is a anti-neoplastic agent which is commonly used for the treatment of solid tumor. Cisplatin activates multiple signal transduction pathways involved in the stress-induced apoptosis in a variety of cell types. Previous study reported that cisplatin induces apoptosis through activation of ERK, p38 and JNK in rat mesangial cells, but apoptotic pathway remain known. The present study investigated the apoptotic pathway for cisplatin-indcued apoptosis in rat mesangial cells. cisplatin-induced apoptosis was associated with activation of caspase-3, caspase-8, caspase-9. Caspase-8 inhibition prevented the activation of both caspase-3 and caspase-9. In addition, cisplatin-induced apoptosis increased the expression of Bax, but not the level of Bcl-2. These change of Bax/bcl-2 ratio caused the release of cytochrome c from mitochondria into cytosol. In previous study, the ethanol extract of Bojungbangam-tang (EBJT) inhibited cisplatin-induced apoptosis in rat mesangial cells through inhibition of ERK and JNK activation. However, EBJT did not increase cell proliferation, because it did not prevent cisplatin-induced G2/M phase arrest. These effect of EBJT may be related to p38 activation. Cisplatin-induced G2/M phase arrest are inhibited by treatment with p38 inhibitor and EBJT in rat mesangial cells. Also, p38 inhibition and EBJT treatment on cisplatin-induced G2/M phase arrest are markedly increased the G0/G1 phase and reduced the sub-G1. In conclusion, anti-apoptotic effet of EBJT did not increases cell proliferation, because EBJT did not reduce p38 activation related to cisplatin-induced G2/M phase arrest.
Purpose: Renal cell carcinoma (RCC) and melanoma have been considered 'radioresistant' due to the fact that they do not respond to conventionally fractionated radiation therapy. Stereotactic radiosurgery (SRS) provides high-dose radiation to a defined target volume and a limited number of studies have suggested the potential effectiveness of SRS in radioresistant histologies. We sought to determine the effectiveness of SRS for the treatment of patients with radioresistant brain metastases. Materials and Methods: We performed a retrospective review of our institutional database to identify patients with RCC or melanoma brain metastases treated with SRS. Treatment response were determined in accordance with the Response Evaluation Criteria in Solid Tumors. Results: We identified 53 radioresistant brain metastases (28% RCC and 72% melanoma) treated in 18 patients. The mean target volume and coverage was 6.2 ± 9.5 mL and 95.5% ± 2.9%, respectively. The mean prescription dose was 20 ± 4.9 Gy. Forty lesions (75%) demonstrated a complete/partial response and 13 lesions (24%) with progressive/stable disease. Smaller target volume (p < 0.001), larger SRS dose (p < 0.001), and coverage (p = 0.008) were found to be positive predictors of complete response to SRS. Conclusion: SRS is an effective management option with up to 75% response rate for radioresistant brain metastases. Tumor volume and radiation dose are predictors of response and can be used to guide the decision-making for patients with radioresistant brain metastases.
Although intrathoracic liver in association with a congenital diaphragmatic hernia has been well documented, the finding of intrathoracic ectopic liver tissue in the presence of an intact diaphragm is an extremely rare congenital anomaly. We have experienced a case of intrathoracic ectopic liver without any diaphragmatic hernia. A 37-year-old woman was admitted for the treatment of an incidentally detected right lung mass, A chest computed tomography scan revealed a right lower lobe lung mass close to the diaphragm, and this was suspicious for bronchial carcinoid tumor. Upon surgery, 2 round solid masses $3.5{\times}3.5 cm$ and a $2.0{\times}2.0 cm$ in size were noted, with their bottoms attached to the diaphragm dome. The masses were completely resected. Histologically, they were confirmed to be intrathoracic ectopic livers. The patient had an uncomplicated postoperative course.
The abdominal tumors in children are different from those of adult. These tumors are the third most common one, preceded by leukemia and brain tumors, in children under 15 years. X-ray examination is the most important method among diagnostic approaches. The role of diagnostic imaging is to identify the precise anatomic location and extent of pathologic process with the minimal number of imaging procedures. 23 cases of abdominal tumors were reviewed in respect of age incidence, site of origin, radiologic findings. The results are briefly summarized as follows : 1. Neuroblastoma was the most common(6 cases) and wi1m's tumor(5 cases), choledocal cyst(4 cases), ovarian mass(3 cases), hydronephrosis(2 cases), were descending order in frequency. 2. The most common site was retroperitoneum(60%). Kidney was the single most common site of origin. 3. Radiologic findings. The most common findings of plain radiography was ill defined soft tissue mass and this method was helpful in the presence of calcification especially in neuroblastoma. Ultrasonographic pattern was anechoic(cystic), echoic or mixed pattern, but this method provide less precise anatomical details, nevertheless ultrasonography wes paticullary useful imaging modality for the pediatric abdominal tumors. IVP findings were renal displacement, caliceopelvic system distortion or nonvisualization of kidney, these information was helpful in determining the location of tumors. CT scan showed homogenous or inhomogenous, cystic or solid, mass with their anatomic location. 4. Ultrasonography was the most widely used specific diagnostic method, but had limited value in detecting the anatomic location of tumors. CT scan was superior to ultrasound for determining the extent of tumors.
Background: Cancer is a major cause of mortality in developing countries and correct and valid information about the epidemiology of this disease is the first step in the planning of health care in each region. The aim of this study was to determine the relative frequency, mean age and sex ratio of the most 10 common non-skin cancers in the world and Iran, among patients referred to an oncology clinic. Materials and Methods: This descriptive study was conducted in Mashhad, north east of Iran. The data obtained from the records of patients referred to the private oncology center between the years of 1985-2012". According to the latest report of GLOBOCAN study commonest malignancies included were lung, breast, colorectal, prostate, stomach, liver, cervix, esophageal, bladder cancers and Non-Hodgkin lymphoma. Results: A total of 4,606 cases were analyzed. The mean age was $55.5{\pm}13.8years$ (male: $59.5{\pm}13.9$, female: $52.6{\pm}12.9$). Overall, breast cancer (1,264 cases, relative frequency of 27.4%) was the most prevalent cancer; however the mean ages of diagnosis were not significantly different between 5-year time period divisions (p=0.290). The most common cancer in men was esophageal cancer (26.3%).The lowest mean age was related to women diagnosed with breast cancer ($48.5{\pm}11.8$) and men with non-Hodgkins lymphoma ($48.4{\pm}17.8$). There were statistically significant differences between the mean age of men and women with gastric (p=0.003) and esophageal cancers (p<0.001). Male to female sex ratios in our study for bladder, lung and stomach cancers were 6.57, 2.60 and 2.50 respectively. Conclusions: The results showed that breast cancer tends to be found in younger female patients and bladder cancer appears more often in men. Screening in target population in addition to early diagnosis may reduce death and disability.
Pt-complexes is currently one of the most compounds used in the treatment of solid tumors. However, its used is limited by severe side effects such as renal toxicity. Our platinum-based drug discovery program is aimed at developing drugs capable of diminishing toxicity and improving antitumor activity. We synthesized new Pt (II) complex analogues containing 1, 2-diaminocyclohexane (dach) as carrier ligand and 1, 3-bis (diphenylphosphino) propane (DPPP)/1,2-bis (diphenylphosphino) ethane (DPPE) as a leaving group. Furthermore, nitrate was added to improve the solubility. A new series of (KHPC-001) [Pt (trans-1-dach)(DPPP)] $2NO_3$ and (KHPC-002) [Pt (trans-1-dach)(DPPE)] $2NO_3$ were synthesized and characterized by their elemental analysis and by various spectroscopic techniques [infrared (IR), $^{13}carbon$ nuclear magnetic resonance (NMR)]. KHPC-001 and KHPC-002 demonstrated acceptable antitumor activity aganist P-388, L-1210 lymphocytic leukemia cells and significant activity as compared with that of cisplatin. The toxicity of KHPC-001 and KHPC-002 was found quite less than that of cisplatin using MTT, $[^3H]$ thymidine uptake and glucose consumption tests in rabbit proximal tubule cells and human kidney cortical cells.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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