비정상적인 미토콘드리아에 의해 산화 스트레스가 증가하면 세포내 신호전달 및 유전자 발현에 손상을 일으켜 인슐린 저항성이나 당뇨병 등의 여러 질환들을 유발한다. 그런데 자식작용은 산화 스트레스로 기능이 저하된 미토콘드리아를 제거하여 인슐린 저항성 등을 억제해준다. 한편 운동도 미토콘드리아 생합성을 강화시켜 조직의 기능저하나 퇴행을 회복시켜준다. 따라서 운동과 자식작용이 서로 연관되어 미토콘드리아 생합성을 유도하는 신호체계로 작용할 가능성이 있고, 이 연구를 통해 운동 혹은 AICAR (aminoimidazole-4-carboxamide-1-${\beta}$-D-ribofuranoside)처치로 활성 화된 AMPK(5'-AMP- activated protein kinase) 신호전달체계가 미토콘드리아 생합성을 증가시키는 경로에 자식작용이 관여하는지의 여부를 확인하고자 하였다. 연구결과에 따르면, 6시간의 급성운동으로 쥐의 골격근에서 PGC-1(peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator 1)과 mtTFA (mitochondrial transcription factor A)의 mRNA 발현이 유의하게 증가하였다. 하지만 자식작용 표지제인 LC3(microtubule-associated proteinl light chain 3)의 mRNA 발현은 증가경향을 나타냈지만 유의하지 않았다. 한편 C2C12 근세포에서도 AICAR 처치에 의해 PGC-1, mtTFA mRNA 발현이 모두 증가하였지만, 이러한 증가는 LC3 SiRNA에 의해서 억제되지 않는 것으로 나타났다. 이러한 결과들을 통해 자식작용은 AMPK에 의해 조절되는 신호전달 전달체계와는 다른 경로로 미토콘드리아 생합성에 영향을 미칠 것으로 사료된다.
Maglev using EMS becomes unstable by unexpected big air-gap disturbance. The main causes of the unexpected air-gap disturbance are step-wise rail joint and large distance between rail splices. For the stable operation of the Maglev, the conventional system uses the threshold method, which selects one gap sensor among two gap sensors installed on the magnet to read the gap between magnet and guide rail. But the threshold method with a wide bandwidth makes the discontinuous air-gap signal at the rail joints because of the offset in air gap sensors and/or the step-wise rail joins. Further more, in the case of the one with a narrow bend-width, it makes Maglev system unstable because of frequent alternation. In this paper, a new method using fuzzy rule to reduce air-gap disturbances proposed to improve the stability of Maglev system. It treats the air-gap signal from dual gap sensors effectively to make continuous signal without air gap disturbance. Simulation and experiment results proved that the proposed scheme was effective to reduce air-gap disturbance from dual gap sensors in rail joints.
Aflatoxin B1 (AFB1) is a mycotoxin produced by Aspergillus flavus (A. flavus). AFB1 is reported to have high thermal stability and is not decomposed by heat treatment during food processing. Therefore, in this study, knowing that AFB1 is metabolized by cytochrome P450 (CYP), our aim was to develop a method to detoxify A. flavus-contaminated maize, under normal temperature and pressure, using Escherichia coli expressing human CYP3A4. First, the metabolic activity of AFB1 by recombinant human CYP3A4 was evaluated. As a result, we confirmed that recombinant human CYP3A4 metabolizes 98% of AFB1. Next, we found that aflatoxin Q1, a metabolite of AFB1 was no longer mutagenic. Furthermore, we revealed that about 50% of the AFB1 metabolic activity can be maintained for 3 months when E. coli expressing human CYP3A4 is freeze-dried in the presence of trehalose. Finally, we found that 80% of AFB1 in A. flavus-contaminated maize was metabolized by E. coli expressing human CYP3A4 in the presence of surfactant triton X-405 at a final concentration of 10% (v/v). From these results, we conclude that AFB1 in A. flavus-contaminated maize can be detoxified under normal temperature and pressure by using E. coli expressing human CYP3A4.
Background: Colorectal cancer is the fourth most common cancer worldwide and the second leading cause of cancer-related death. FOLFOX is the most common regimen used in the first-line chemotherapy in advanced colorectal cancer, but only half of the patients respond to this regimen and we have almost no clue in predicting resistance in such first-line application. Methods: To explore the potential molecular biomarkers predicting the resistance of FOLFOX regimen as the first-line treatment in advanced colorectal cancer, we screened microRNAs in serum samples from drug-responsive and drug-resistant patients by microarrays. Then differential microRNA expression was further validated in an independent population by reverse transcription and quantitative real-time PCR. Results: 62 microRNAs expressing differentially with fold-change >2 were screened out by microarray analysis. Among them, 5 (miR-221, miR-222, miR-122, miR-19a, miR-144) were chosen for further validation in an independent population (N=72). Our results indicated serum miR-19a to be significantly up-regulated in resistance-phase serum (p=0.009). The ROC curve analysis showed that the sensitivity of serum miR-19a to discriminate the resistant patients from the response ones was 66.7%, and the specificity was 63.9% when the AUC was 0.679. We additionally observed serum miR-19a had a complementary value for cancer embryonic antigen (CEA). Stratified analysis further revealed that serum miR-19a predicted both intrinsic and acquired drug resistance. Conclusions: Our findings confirmed aberrant expression of serum miR-19a in FOLFOX chemotherapy resistance patients, suggesting serum miR-19a could be a potential molecular biomarker for predicting and monitoring resistance to first-line FOLFOX chemotherapy regimens in advanced colorectal cancer patients.
The phosphorylation of extracellular signal-regulated kinases (p-ERK) in the spinal cord of rats with acute monophasic experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) was studied using immunohistochemistry and treatment with inhibitor. P-ERK is constitutively expressed in glial cells in the normal spinal cord. In EAE, some inflammatory cells in the subarachnoid space were positive for p-ERK at the early stage, and its immunoreactivity declined when those cells infiltrated the parenchyma at the peak stage. In a blocking experiment using its inhibitor, the intravenous administration of PD98059 from day 7 to 13 post-immunization did not modulate EAE paralysis. Considering the results, we postulate that intravenous administration of PD98059 is not effective in ameliorating EAE paralysis, although many inflammatory cells express ERK in the subarachnoid space.
Objectives: The purpose of this study was to identify the needs of bio-signal devices for the diagnosis, assessment, and analysis of neurocognitive disorder in Korean medicine (KM) hospitals and clinics. Methods: A questionnaire was developed to survey the current status of medical device use, and diagnosis and interventions for patients with cognitive disorders in KM hospitals and clinics. November 11~December 2, 2019, 114 responses (71.9% completed) were collected by internet-based questionnaires from the members of the Korean society of Oriental Neuropsychiatry. Results: The clinical requests were in the descending order of hematology analyzer, ultrasound imaging system, and electroencephalography among the 15 most commonly used devices of which research would support for their clinical usability. The biosignal-based devices showed the highest research demands for patients with mild cognitive impairment rather than more severe stages of cognitive impairment. Prevention rather than diagnosis, or several treatment regimens was the strongest clinical area of the KM for patients with neurodegenerative cognitive impairment. Many responded that five to 10 minutes of test duration and 20,000 won to 30,000 won of cost would be appropriated for a new device to be developed. Conclusions: There were strong demands for the development of bio-signal devices for neurocognitive disorders among the KM doctors. Specifically, it showed high needs for the technology that can be used in the prevention area of cognitive disorders. Additionally, new medical devices to assess cognitive functions and to obtain KM pattern-related information were the high needs.
Objective : The development of magnetic resonance neurography(MRN) has made it possible to produce highresolution images of peripheral nerves themselves, as well as associated intraneural and extraneural lesions. We evaluated the clinical application and utility of high-resolution MRN techniques for the diagnosis and treatment of a variety of peripheral nerve disorder(PND)s. Material and Method : MRN images were obtained using T1-weighted spin echo, T2-weighted fast spin echo with fat suppression, and short tau inversion recovery(STIR) fast spin-echo pulse sequences. Fifteen patients were studied, three with brachial plexus tumors, five with chronic entrapment syndromes, and seven with traumatic peripheral lesions. Ten patients underwent surgery. Results : In MRN with STIR sequences of axial and coronal imagings, signals of the peripheral nerves with various lesions were detected as fairly bright signals and were discerned from signals of the uninvolved nerves. Increased signal with proximal swelling and distal flattening of the median nerve were seen in all patients of carpal tunnel syndrome. Among the eight patients with brachial plexus injury or tumors, T2-weighted MRN showed increased signal intensity in involved roots in five, enhanced mass lesions in three, and traumatic pseudomeningocele in three. Other associated MRI findings were adjacent bony signal change, neuroma, root adhesion and denervated muscle atophy with signal change. Conclusion : MRN with high-resolution imaging can be useful in the preoperative evaluation and surgical planning in patients with peripheral nerve lesions.
Brain ischemia brings about hypoxic insults. Hypoxia is one of the major pathological factors inducing neuronal injury and central nervous system infection. We studied the involvement of mitogen-activated protein (MAP) kinase in hypoxia-induced apoptosis using cobalt chloride in C6 glioma cells. In vitro cytotoxicity of cobalt chloride was tested by MTT assay. Its $IC_{50}$ value was $400\;{\mu}M$. The DNA fragment became evident after incubation of the cells with $300\;{\mu}M$ cobalt chloride for 24 h. We also evidenced nuclear cleavage with morphological changes of the cells undergoing apoptosis with electron microscopy. Next, we examined the signal pathway of cobalt chloride-induced apoptosis in C6 cells. The activation of extracellular signal-regulated protein kinase 1/2 (ERK 1/2) started to increase at 1 h and was activated further at 6 h after treatment of 400 M cobalt chloride. In addition, pretreatment of PD98059 inhibited cobalt chloride-induced apoptotic cell morphology in Electron Microscopy. These results suggest that cobalt chloride is able to induce the apoptotic activity in C6 glioma cells, and its apoptotic mechanism may be associated with signal transduction via MAP kinase (ERK 1/2).
의료현장에서는 최근 디지털 헬스케어의 중요성이 대두되면서, 다양한 형태의 생체신호 측정 관련 연구가 활발히 진행되고 있다. 생체신호 중 가장 중요한 신호로 심전도를 들 수 있으며, 특히 부정맥 환자에 있어 심전도 신호의 연속 모니터링은 매우 중요하다. 부정맥은 동결절(sinus node), 동빈맥(sinus tachycardia), 심방조기수축(atrial premature beat, APB), 심실세동 (ventricular fibrillation) 등으로 그 발병원에 따른 형태가 다양하며, 발병 이후의 예후가 좋지 않으므로 일상 중 연속 모니터링은 부정맥의 조기 진단과 치료방향 설정에서 매우 중요하다. 부정맥 환자의 심전도 신호는 매우 불안정하며, 부정맥을 자동 검출하기 위한 주요 특징점으로 작용하는 정확한 R-peak 포인트의 검출이 어렵다. 본 연구에서는 연속 측정하는 홀터 심전도 모니터링 기기와 분석용 소프트웨어를 개발하였으며, 부정맥 데이터베이스를 통해 심전도 신호의 R-peak 효용성을 확인하였다. 향후 연구에서는 다양한 발병원인으로 인한 부정맥의 형태적 구분 및 예측을 위한 알고리즘과 임상 데이터에 근거한 유효성 검증에 관한 추가 연구가 필요하다.
Background and Objectives: Although a single-lead electrocardiogram (ECG) patch may provide advantages for detecting arrhythmias in outpatient settings owing to user convenience, its comparative effectiveness for real-time telemonitoring in inpatient settings remains unclear. We aimed to compare a novel telemonitoring system using a single-lead ECG patch with a conventional telemonitoring system in an inpatient setting. Methods: This was a single-center, prospective cohort study. Patients admitted to the cardiology unit for arrhythmia treatment who required a wireless ECG telemonitoring system were enrolled. A single-lead ECG patch and conventional telemetry were applied simultaneously in hospitalized patients for over 24 hours for real-time telemonitoring. The basic ECG parameters, arrhythmia episodes, and signal loss or noise were compared between the 2 systems. Results: Eighty participants (mean age 62±10 years, 76.3% male) were enrolled. The three most common indications for ECG telemonitoring were atrial fibrillation (66.3%), sick sinus syndrome (12.5%), and atrioventricular block (10.0%). The intra-class correlation coefficients for detecting the number of total beats, atrial and ventricular premature complexes, maximal, average, and minimal heart rates, and pauses were all over 0.9 with p values for reliability <0.001. Compared to a conventional system, a novel system demonstrated significantly lower signal noise (median 0.3% [0.1-1.6%] vs. 2.4% [1.4-3.7%], p<0.001) and fewer episodes of signal loss (median 22 [2-53] vs. 64 [22-112] episodes, p=0.002). Conclusions: The novel telemonitoring system using a single-lead ECG patch offers performance comparable to that of a conventional system while significantly reducing signal loss and noise.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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