• Parasites, Hosts and Diseases
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• 제58권1호
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• pp.7-14
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• 2020

Toxoplasma gondii is an intracellular protozoan parasite that infects approximately one third of the human population worldwide. Considering the toxicity and side effects of anti-toxoplasma medications, it is important to develop effective drug alternatives with fewer and less severe off-target effects. In this study, we found that 4-hydroxybenzaldehyde (4-HBA) induced autophagy and the expression of NAD-dependent protein deacetylase sirtuin-1 (SIRT1) in primary murine bone marrow-derived macrophages (BMDMs). Interestingly, treatment of BMDMs with 4-HBA significantly reduced the number of macrophages infected with T. gondii and the proliferation of T. gondii in infected cells. This effect was impaired by pretreating the macrophages with 3-methyladenine or wortmannin (selective autophagy inhibitors) or with sirtinol or EX527 (SIRT1 inhibitors). Moreover, we found that pharmacological inhibition of SIRT1 prevented 4-HBA-mediated expression of LC3-phosphatidylethanolamine conjugate (LC3-II) and the colocalization of T. gondii parasitophorous vacuoles with autophagosomes in BMDMs. These data suggest that 4-HBA promotes antiparasitic host responses by activating SIRT1-mediated autophagy, and 4-HBA might be a promising therapeutic alternative for the treatment of toxoplasmosis.

• Biomolecules & Therapeutics
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• 제31권2호
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• pp.161-167
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• 2023

Despite the various medications used in clinics, the efforts to develop more effective treatments for depression continue to increase in the past decades mainly because of the treatment-resistant population, and the testing of several hypotheses- and target-based treatments. Undesirable side effects and unresponsiveness to current medications fuel the drive to solve this top global health problem. In this study, we focused on neuroinflammatory response-mediated depression which represents a cluster of depression etiology both in animal models and humans. Several meta-analyses reported that proinflammatory cytokines such as interleukin 6 (IL-6) and tumor necrosis factor-α (TNF-α) were increased in major depressive disorder patients. Inflammatory mediators implicated in depression include type-I interferon and inflammasome pathways. To elucidate the molecular mechanisms of neuroinflammatory cascades underlying the pathophysiology of depression, we introduced hycanthone, an antischistosomal drug, to check whether it can counteract depressive-like behaviors in vivo and normalize the inflammation-induced changes in vitro. Lipopolysaccharide (LPS) treatment increased proinflammatory cytokine expression in the murine microglial cells as well as the stimulation of type I interferon-related pathways that are directly or indirectly regulated by Janus kinase-signal transducer and activator of transcription (JAK-STAT) activation. Hycanthone treatment attenuated those changes possibly by inhibiting the JAK-STAT pathway and inflammasome activation. Hycanthone also ameliorated depressive-like behaviors by LPS. Taken together, we suggest that the inhibitory action of hycanthone against the interferon pathway leading to attenuation of depressive-like behaviors can be a novel therapeutic mechanism for treating depression.

• 동국한의학연구소논문집
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• 제9권
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• pp.51-71
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• 2000

본 실험은 월국환합보중익기탕(越鞠丸合補中益氣湯)의 항스트레스효과를 조사하기 위하여 시행되었다. 월국환합보중익기탕(越鞠丸合補中益氣湯)이 전기자극으로 스트레스 상황을 유발시킨 mouse에게 끼친 B 임파구 면역계 변화를 mouse 혈청의 면양적혈구(綿羊赤血球)에 대한 적혈구 응집소가와 비장세포에서 B 세포 및 T 세포가 차지하는 백분율의 변화를 통하여 측정하였으며 이를 대조군과 비교 분석하였다. 혈청 항체가의 측정에서 스트레스 자극하에서 월국환합보중익기탕(越鞠丸合補中益氣湯)을 투여받은 그룹에서 약제를 투여받지 않은 그룹에 비하여 유의성 있는 차이를 보여(p<0.01) 면역 기능을 정상군의 수준으로 유지하는 결과를 얻었다. T 세포와 B 세포의 백분율의 측정에서도 스트레스 자극하에서 월국환합보중익기탕(越鞠丸合補中益氣湯)을 투여 받은 그룹에서 약제를 투여 받지 않은 그룹에 비하여 유의성 있는 차이를 보여(p<0.01) 면역 기능을 정상군의 수준으로 유지하는 결과를 얻었다. 실험결과들로 보아 월국환합보중익기탕(越鞠丸合補中益氣湯)이 체액성 면역 반응과 비장 내 면역 세포의 백분율을 정상의 수준으로 유지하는 효과를 보여 면역 기능의 이상에 응용할 수 있는 가능성을 제시한다고 사료된다.

• 한국식품위생안전성학회지
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• 제37권2호
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• pp.107-113
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• 2022

현재까지, 식이 당의 전체적 또는 부분적 대체당으로서 자일리톨의 치아우식증에 대한 예방 효과를 확인하기 위해 많은 연구가 수행되었다. 본 총설논문에서는 자일리톨의 구강건강에 대한 기존 연구들을 바탕으로 자일리톨의 치아우식증 예방 기전, 치아우식증 예방, 치아우식증 유발균의 모자전염 예방, 노인의 구강건강에 미치는 영향 등이 정리되었다. 식품에 함유된 탄수화물 및 식이 당은 구강 내에서 산을 생성하는 미생물에 의해 발효되어 치석 및 산을 생성하여 치아우식증을 일으킨다. 그러나 충치를 일으키는 세균 대부분은 자일리톨을 대사하여 산을 만들어 낼 수 없다. Streptococcus mutans (S. mutans)에 의한 비대사성 대사물로서 세포 내에 축적된 자일리톨은 S. mutans의 성장을 억제하고 치석 형성을 억제하여 치석과 타액 중 S. mutans 수를 감소시킨다. 또한, 자일리톨은 치아의 재광화(remineralization) 과정에 작용한다. 자일리톨은 치아우식증 예방, S. mutans의 모자감염 예방, 노인의 충치예방 및 타액분비 증가에 효과가 있는 것으로 확인되었다. 결론적으로, 자일리톨은 남녀노소 구분 없이 구강건강에 효과적이며 쉽게 섭취할 수 있는 장점이 있다. 향후, 자일리톨의 과량섭취에 따른 부작용과 구강 및 장내 환경에 미치는 전반적인 영향에 대한 보다 정확하고 상세한검토가 필요하다.