Sepsis is a life-threatening condition caused by infection and represents a substantial global health burden. Recent epidemiological studies showed that sepsis mortality rates have decreased, but that the incidence has continued to increase. Although a mortality benefit from early-goal directed therapy (EGDT) in patients with severe sepsis or septic shock was reported in 2001, three subsequent multicenter randomized studies showed no benefits of EGDT versus usual care. Nonetheless, the early administration of antibiotics and intravenous fluids is considered crucial for the treatment of sepsis. In 2016, new sepsis definitions (Sepsis-3) were issued, in which organ failure was emphasized and use of the terms "systemic inflammatory response syndrome" and "severe sepsis" was discouraged. However, early detection of sepsis with timely, appropriate interventions increases the likelihood of survival for patients with sepsis. Also, performance improvement programs have been associated with a significant increase in compliance with the sepsis bundles and a reduction in mortality. To improve sepsis management and reduce its burden, in 2017, the World Health Assembly and World Health Organization adopted a resolution that urged governments and healthcare workers to implement appropriate measures to address sepsis. Sepsis should be considered a medical emergency, and increasing the level of awareness of sepsis is essential.
Kim, Sung-Su;Park, Soo-Hyun;Lee, Jae-Ryung;Jung, Jun-Sub;Suh, Hong-Won
The Korean Journal of Physiology and Pharmacology
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v.21
no.5
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pp.495-507
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2017
The effect of clonidine administered intrathecally (i.t.) on the mortality and the blood glucose level induced by sepsis was examined in mice. To produce sepsis, the mixture of D-galactosamine (GaLN; 0.6 g/10 ml)/lipopolysaccharide (LPS; $27{\mu}g/27{\mu}l$) was treated intraperitoneally (i.p.). The i.t. pretreatment with clonidine ($5{\mu}g/5{\mu}l$) increased the blood glucose level and attenuated mortality induced by sepsis in a dose-dependent manner. The i.t. post-treatment with clonidine up to 3 h caused an elevation of the blood glucose level and protected sepsis-induced mortality, whereas clonidine post-treated at 6, 9, or 12 h did not affect. The pre-treatment with oral D-glucose for 30 min prior to i.t. post-treatment (6 h) with clonidine did not rescue sepsis-induced mortality. In addition, i.t. pretreatment with pertussis toxin (PTX) reduced clonidine-induced protection against mortality and clonidine-induced hyperglycemia, suggesting that protective effect against sepsis-induced mortality seems to be mediated via activating PTX-sensitive G-proteins in the spinal cord. Moreover, pretreatment with clonidine attenuated the plasma tumor necrosis factor ${\alpha}$ ($TNF-{\alpha}$) induced by sepsis. Clonidine administered i.t. or i.p. increased $p-AMPK{\alpha}1$ and $p-AMPK{\alpha}2$, but decreased p-Tyk2 and p-mTOR levels in both control and sepsis groups, suggesting that the up-regulations of $p-AMPK{\alpha}1$ and $p-AMPK{\alpha}2$, or down-regulations of p-mTOR and p-Tyk2 may play critical roles for the protective effect of clonidine against sepsis-induced mortality.
Kim, Sung-Su;Sim, Yun-Beom;Park, Soo-Hyun;Lee, Jae-Ryeong;Sharma, Naveen;Suh, Hong-Won
The Korean Journal of Physiology and Pharmacology
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v.20
no.1
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pp.83-89
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2016
Sepsis is the life-threatening response to infection which can lead to tissue damage, organ failure, and death. In the current study, the effect of orally administered D-glucose on the mortality and the blood glucose level induced by D-Galactosamine (GaLN)/lipopolysaccharide (LPS)-induced sepsis was examined in ICR mice. After various amounts of D-glucose (from 1 to 8 g/kg) were orally fed, sepsis was induced by injecting intraperitoneally (i.p.) the mixture of GaLN /LPS. Oral pre-treatment with D-glucose dose-dependently increased the blood glucose level and caused a reduction of sepsis-induced mortality. The oral post-treatment with D-glucose (8 g/kg) up to 3 h caused an elevation of the blood glucose level and protected the mortality observed in sepsis model. However, D-glucose post-treated at 6, 9, or 12 h after sepsis induction did not affect the mortality and the blood glucose level induced by sepsis. Furthermore, the intrathecal (i.t.) pretreatment once with pertussis toxin (PTX; $0.1{\mu}g/5ml$) for 6 days caused a reduction of D-glucose-induced protection of mortality and hyperglycemia. Furthermore, once the hypoglycemic state is continued up to 6 h after sepsis initiated, sepsis-induced mortality could not be reversed by D-glucose fed orally. Based on these findings, it is assumed that the hypoglycemic duration between 3 and 6 h after the sepsis induction may be a critical time of period for the survival. D-glucose-induced protective effect against sepsis-induced mortality appears to be mediated via activating PTX-sensitive G-proteins in the spinal cord. Finally, the production of hyperglycemic state may be critical for the survival against the sepsis-induced mortality.
Sepsis is a syndrome characterized by systemic inflammatory responses to a severe infection. Acute hyper-inflammatory reactions in the acute phase of sepsis have been considered as a primary reason for organ dysfunction and mortality, and advances in emergency intervention and improved intensive care management have reduced mortalities in the early phase. However it has been recognized that increased deaths in the late phase still maintain sepsis mortality high worldwide. Patients recovered from early severe illness are unable to control immune system with sepsis-induced immunosuppression such as immunological tolerance, exhaustion and apoptosis, which make them vulnerable to nosocomial and opportunistic infections ultimately leading to threat to life. Based on strategies to reverse immunosuppression, recent developments in sepsis therapy are focused on molecules having immune enhancing activities. These efforts are focused on defining and revising the immunocompromised status associated with long-term mortality.
Um, Young Woo;Lee, Jae Hyuk;Jo, You Hwan;Kim, Joonghee;Kim, Yu Jin;Kwon, Hyuksool
Journal of The Korean Society of Emergency Medicine
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v.29
no.5
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pp.474-484
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2018
Objective: The time to positivity (TTP) of blood culture reflects bacterial load and has been reported to be associated with outcome in bloodstream infections. This study was performed to evaluate the relationship between the TTP of blood culture and the mortality rates associated with sepsis and septic shock according to the site of infection. Methods: We performed a retrospective cohort study on patients with sepsis and septic shock. The rates of blood culture positivity and mortality as well as the relationship between the TTP and 28-day mortality rate were compared among patients with different sites of infection, such as the lungs, abdomen, urogenital tract, and other sites. Results: A total of 2,668 patients were included, and the overall mortality rate was 21.6%. The rates of blood culture positivity and mortality were different among the different infection sites. There was no relationship between the TTP and mortality rates of total, lung, and urogenital infections. Patients with abdominal infections showed a negative correlation between the TTP and 28-day mortality rate. In patients with abdominal infections, a TTP<20 hours was independently associated with 28-day mortality compared with patients with negative blood culture (hazard ratio, 1.73; 95% confidence interval, 1.16-2.58). However, there was no difference in mortality rates of patients with a $TTP{\geq}20$ hours and a negative blood culture. Conclusion: The shorter TTP in patients with abdominal infections in sepsis and septic shock was associated with a higher 28-day mortality rate.
Background: Sepsis is an emergency condition with high mortality and morbidity rate. There are limited data on the association of cancer as a risk factor for mortality in sepsis patients in the emergency department (ED). Materials and Methods: This retrospective study was conducted at the ED, Faculty of Medicine, Ramathibodi Hospital, Bangkok, Thailand. The study period was between January 1st and December $31^{st}$, 2014. The inclusion criteria were as follows: adult patients over 15 years of age who presented at the ED with suspicion of sepsis, received treatment at the ED, and whose blood culture was found to be positive. Clinical data were recorded from medical records including the Mortality in Emergency Department Sepsis score (MEDS score). The primary outcome of this study was mortality at one month. Multivariate logistic regression analysis was used to identify independent factors associated with death. Results: During the study period, there were 775 eligible patients. The two most common pathogens identified from blood cultures were Staphylococcus aureus (193 patients; 24.9%) and Escherichia coli (158 patients; 20.4%). At one month after presenting at the ED, 110 patients (14.2%) had died. There were four significant factors for death, having cancer, being on an endotracheal tube, initial diagnosis of bacteremia, and high MED scores. Having cancer had an adjusted OR of 2.12 (95% CI of 1.29, 3.47). Conclusions: Cancer patients have double the risk of mortality if presenting with sepsis at the ED.
Severe sepsis or septic shock is characterized by an excessive inflammatory response to infectious pathogens. Acute respiratory distress syndrome (ARDS) is a devastating complication of severe sepsis, from which patients have high mortality. Advances in treatment modalities including lung protective ventilation, prone positioning, use of neuromuscular blockade, and extracorporeal membrane oxygenation, have improved the outcome over recent decades, nevertheless, the mortality rate still remains high. Timely treatment of underlying sepsis and early identification of patients at risk of ARDS can help to decrease its development. In addition, further studies are needed regarding pathogenesis and novel therapies in order to show promising future treatments of sepsis-induced ARDS.
Mortality associated with maxillofacial infection is relatively low due to the development of antibiotics, and improved oral care. However, inappropriate treatment, delayed treatment, old age, underlying systemic disease, and drug-resistant micro-organisms can potentially result in life threatening situations such as cavernous sinus thrombosis, mediastinitis, and sepsis. Sepsis is the most dangerous state with high mortality, ranging from 20~60%. The treatment of sepsis involves properly monitoring vital functions, fluid resuscitation, surgical drainage, and empirical use of high doses of antibiotics until culture results are available. Ventilatory support maybe be required as well. We encountered a 64-year-old patient who died from sepsis that developed as the result of an odontogenic infection. The initial diagnosis was right temporal, infraorbital, buccal, pterygomandibular space abscess. Despite surgical and medical supportive care, the condition progressed to sepsis and after four days the patient died due to multiple organ failure.
Sepsis is one of the leading causes of mortality globally, and it costs billions of dollars annually. However, treating septic patients is currently highly challenging, and more research is needed into a general treatment method for sepsis. Therefore, in this work, we propose a reinforcement learning method for learning the optimal treatment strategies for septic patients. We model the patient physiological time series data as the input for a deep recurrent Q-network that learns reliable treatment policies. We evaluate our model using an off-policy evaluation method, and the experimental results indicate that it outperforms the physicians' policy, reducing patient mortality up to 3.04%. Thus, our model can be used as a tool to reduce patient mortality by supporting clinicians in making dynamic decisions.
Severe sepsis and septic shock are major healthcare problems with high mortality, ranging from 20% to 60%, affecting millions of individuals around the world each year. The speed and appropriateness of therapy administered in the initial hours after severe sepsis develops have an important impact on the outcome. In 2004, an international guideline that the bedside clinician could use to improve the outcomes in severe cases of sepsis and septic shock was published. Several landmark studies recently demonstrated that therapeutic strategies may reduce mortality substantially. The "Surviving Sepsis Campaign guidelines for management of severe sepsis and septic shock: 2008", using a new evidence-based methodology system for assessing the quality of evidence and the strength of the recommendations, was updated. The revised version is based on an updated search into 2007. Evidenced-based recommendations regarding the acute management of sepsis and septic shock are the first step toward improving the outcomes of critically ill patients. We review the treatment guidelines of sepsis and septic shock.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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