Purpose: To investigate the clinical characteristics of late-onset epilepsy combined with autism spectrum disorder (ASD), and the relationship between certain types of electroencephalography (EEG) abnormalities in ASD and associated neuropsychological problems. Methods: Thirty patients diagnosed with ASD in early childhood and later developed clinical seizures were reviewed retrospectively. First, the clinical characteristics, language and behavioral regression, and EEG findings of these late-onset epilepsy patients with ASD were investigated. The patients were then classified into 2 groups according to the severity of the EEG abnormalities in the background rhythm and paroxysmal discharges. In the severe group, EEG showed persistent asymmetry, slow and disorganized background rhythms, and continuous sharp and slow waves during slow sleep (CSWS). Results: Between the two groups, there was no statistically significant difference in mean age (P=0.259), age of epilepsy diagnosis (P=0.237), associated family history (P=0.074), and positive abnormal magnetic resonance image (MRI) findings (P=0.084). The severe EEG group tended to have more neuropsychological problems (P=0.074). The severe group statistically showed more electrographic seizures in EEG (P=0.000). Rett syndrome was correlated with more severe EEG abnormalities (P=0.002). Although formal cognitive function tests were not performed, the parents reported an improvement in neuropsychological function on the follow up checkup according to a parent's questionnaire. Conclusion: Although some ASD patients with late-onset epilepsy showed severe EEG abnormalities, including CSWS, they generally showed an improvement in EEG and clinical symptoms in the longterm follow up. In addition, severe EEG abnormalities tended to be related to the neuropsychological function.
Kim, Sowon;Kim, Sunhee;Lee, Yena;Hwang, Seoyoung;Kang, Taekyeong;Jun, Sang Beom;Lee, Hyang Woon;Lee, Seungjun
Journal of Biomedical Engineering Research
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v.36
no.4
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pp.95-102
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2015
Epilepsy is a chronic neurological disease which produces repeated seizures. Over 30% of epileptic patients cannot be treated with anti-epileptic drugs, and surgical resection may cause loss of brain functions. Seizure suppression by electrical stimulation is currently being investigated as a new treatment method as clinical evidence has shown that electrical stimulation to brain could suppress seizure activity. In this paper, design of a real-time closed-loop neurostimulation system for epileptic seizure suppression is presented. The system records neural signals, detects seizures and delivers electrical stimulation. The system consists of a 6-channel electrode, front-end amplifiers, a data acquisition board by National Instruments, and a neurostimulator and Generic Osorio-Frei algorithm was applied for seizure detection. The algorithm was verified through simulation using electroencephalogram data, and the operation of whole system was verified through simulation and in- vivo test.
Epilepsy is a chronic disease occurring in approximately 1.0% of the world's population. About 30% of the epileptic patients treated with availably antiepileptic drugs (AEDs) continue to have seizures and are considered therapy-resistant or refractory patients. The ultimate goal for the use of AEDs is complete cessation of seizures without side effects. Because of a narrow therapeutic index of AEDs, a complete understanding of its clinical pharmacokinetics is essential for understanding of the pharmacodynamics of these drugs. These drug concentrations in biological fluids serve as surrogate markers and can be used to guide or target drug dosing. Because early studies demonstrated clinical and/or electroencephalographic correlations with serum concentrations of several AEDs, It has been almost 50 years since clinicians started using plasma concentrations of AEDs to optimize pharmacotherapy in patients with epilepsy. Therefore, validated analytical method for concentrations of AEDs in biological fluids is a necessity in order to explore pharmacokinetics, bioequivalence and TDM in various clinical situations. There are hundreds of published articles on the analysis of specific AEDs by a wide variety of analytical methods in biological samples have appears over the past decade. This review intends to provide an updated, concise overview on the modern method development for monitoring AEDs for pharmacokinetic studies, bioequivalence and therapeutic drug monitoring.
Epilepsy or the occurrence of spontaneous recurrent epileptiform discharges (SREDs, seizures) is one of the most common neurological disorders. Shift in the balance of brain between excitatory and inhibitory functions due to different types of structural or functional alterations may cause epileptiform discharges. N-Methyl-D-aspartate (NMDA) receptor dysfunctions have been implicated in modulating seizure activities. Seizures and epilepsy are clearly dependent on elevated intracellular calcium concentration ([C $a^{2+}$]$_{i}$ ) by NMDA receptor activation and can be prevented by NMDA antagonists. This perturbed [C $a^{2+}$]$_{i}$ levels is forerunner of neuronal death. However, therapeutic tools of elevated [C $a^{2+}$]$_{i}$ level during status epilepticus (SE) and SREDs have not been discovered yet. Our previous study showed fast inhibition of ginseng total saponins and ginsenoside R $g_3$ on NMDA receptor-mediated [C $a^{2+}$]$_{i}$ in cultured hippocampal neurons. We, therefore, examined the direct modulation of ginseng on hippocampal neuronal culture model of epilepsy using fura-2-based digital $Ca^{2+}$ imaging and neuronal viability assays. We found that ginseng total saponins and ginsenoside R $g_3$ inhibited $Mg^{2+}$ free-induced increase of [C $a^{2+}$]$_{i}$ and spontaneous [C $a^{2+}$]$_{i}$ oscillations in cultured rat hippocampal neurons. These results suggest that ginseng may playa neuroprotective role in perturbed homeostasis of [C $a^{2+}$]$_{i}$ and neuronal cell death via the inhibition of NMDA receptor-induced SE or SREDs.d SE or SREDs..
Kim, Byung-Kon;Choi, In-Sun;Cho, Jin-Hwa;Jang, Il-Sung;Lee, Maan-Gee;Choi, Byung-Ju
The Korean Journal of Physiology and Pharmacology
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v.10
no.5
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pp.235-242
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2006
Cortical malformation-associated epileptic seizures are resistant to conventional anticonvulsant drugs. Relatively little research has been conducted on the effects of antiepileptic drugs (AEDs) on seizure activity in a rat model of dysplasia. We have used rats exposed to methylazoxymethanol acetate (MAM) in utero, an animal model featuring nodular heterotopia, to investigate the effects of ethosuximide (ETX) in the dysplastic brain. Pilocarpine was used to induce acute seizure in MAM-exposed and age-matched vehicle-injected control animals. Field potential recordings were used to monitor the amplitude and number of population spikes, and paired pulse inhibition in response to stimulation of the commissural pathway. Pharmaco-resistance was tested by measuring seizure latencies after pilocarpine administration (320 mg/kg, Lp.) with and without pre-treatment with ETX. Pre-treatment with 300 mg of ETX significantly prolonged the latency to the status epilepticus (SE) in both control and MAM-treated groups. Pre-treatment with ETX 100mg and ETX 200 mg had little effect in MAMexposed rats. However, ETX 200 mg prolonged the latency to the SE in control groups. Spontaneous field potential and secondary after-discharges were higher for MAM-treated rat in comparison with control rats injects with ETX. The main findings of this study are that acute seizures initiated in MAM-exposed rats are relatively resistant to standard ETX assessed in vivo. These data suggest that ETX do not prolong seizure latencies in MAM-rats exposed to pilocarpine.
This study was undertaken to evaluate a behavior-electroencephalogram (EEG) pattern relationship in pilocarpine- and kainic acid-induced convulsions of rats. Also we intended to examine the effect of a noncompetitive N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor antagonist, MK-801, and diazepam on the pilocarpine-induced behavioral and electrical seizures in rats. The electrical activities at frontal and hippocampal areas and behavior activities were measured in freely moving rats. At the beginning of the experiments, the rats displayed an exploratory behavior. This awake and moving phase with a low amplitude, irregular, 4-10 Hz wave was followed by a still phase. Pilocarpine (400 mg/kg, i.p.) and kainic acid (0.5 mg/kg, i.c.v.) induced tonic and clonic seizures. The pilocarpine-induced change in electrical activities exhibited a weak correlation with behavioral convulsion at all stages. The amplitude and duration of the electrical response were not linear with the degree of behavioral score. An application of MK-801 (dizocilpine, 7.5 mg/kg) did not affect the amplitudes of the convulsant-induced electrical activities, though the same dose of this drug caused the deformation of the electrical pattern. There was no effect of MK-801 on the behavioral and electrical activities as expected. Diazepam (1 mg/kg) did not affect the amplitude of the electrical activities induced by pilocarpine but changed the pattern of these activities. Our study shows that there is no linear relationship between degree of behavior and amplitude of electrical activities of convulsants. This may indicate that the NMDA receptor stimulation can be processed by the neocortical or hippocampal network in a different way between behavioral and electrical activities.
Lyou, Hyun Ji;Seo, Kwon-Duk;Lee, Ji Eun;Pak, Hae Yong;Lee, Jun Hong
Dementia and Neurocognitive Disorders
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v.17
no.4
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pp.156-162
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2018
Background and Purpose: Previous studies have reported conflicting results about the prevalence of seizures in Alzheimer's disease (AD). There are few epidemiological studies on this topic in Asia. Thus, the objective of this study was to examine demographic and clinical characteristics as well as incidence for seizures in AD patients compared to non-AD patients in a prospective, longitudinal, community-based cohort with a long follow-up. Methods: Data were collected from National Health Insurance Service-National Elderly Cohort (NHIS-elderly) Database to define patients with AD from 2004-2006 using Korean Classification Diseases codes G30 and F00. We performed a 1:5 case-control propensity score matching based on age, sex, and household income. We conducted Cox proportional hazards regression analysis to estimate the risk of epilepsy in AD patients. Results: In the cohort study, patients with AD had higher risk for epilepsy than those without AD, with hazard ratio of 2.773 (95% confidence interval [CI], 2.515-3.057). This study also showed that male gender and comorbidities such as hypertension, hyperlipidemia, diabetes, and chronic kidney disease increased the risk of developing epilepsy. Patients with AD had 1.527 (95% CI, 1.375-1.695) times higher mortality rate than those in the control group. Conclusions: AD patients have significantly higher risk of developing epilepsy than non-AD patients.
Kim, Ju Young;Kim, Jin Hyeon;Lee, Hee Jin;Kim, Sang Hoon;Jung, Young Jin;Lee, Hee-Young;Kim, Hee Jaung;Kim, Sae Yoon
Journal of Yeungnam Medical Science
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v.35
no.2
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pp.192-198
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2018
Background: Chronic inflammation can lower the seizure threshold and have influence on epileptogenesis. The components of red ginseng (RG) have anti-inflammatory effects. The abundance of peripherally derived immune cells in resected epileptic tissue suggests that the immune system is a potential target for anti-epileptogenic therapies. The present study used continuous electroencephalography (EEG) to evaluate the therapeutic efficacy of RG in intrahippocampal kainic acid (IHKA) animal model of temporal lobe epilepsy. Methods: Prolonged status epilepticus (SE) was induced in 7-week-old C57BL/6J mice via stereotaxic injection of kainic acid (KA, 150 nL; 1 mg/mL) into the right CA3/dorsal hippocampus. The animals were implanted electrodes and monitored for spontaneous seizures. Following the IHKA injections, one group received treatments of RG (250 mg/kg/day) for 4 weeks (RG group, n=7) while another group received valproic acid (VPA, 30 mg/kg/day) (VPA group, n=7). Laboratory findings and pathological results were assessed at D29 and continuous (24 h/week) EEG monitoring was used to evaluate high-voltage sharp waves on D7, D14, D21, and D28. Results: At D29, there were no differences between the groups in liver function test but RG group had higher blood urea nitrogen levels. Immunohistochemistry analyses revealed that RG reduced the infiltration of immune cells into the brain and EEG analyses showed that it had anticonvulsant effects. Conclusion: Repeated treatments with RG after IHKA-induced SE decreased immune cell infiltration into the brain and resulted in a marked decrease in electrographic seizures. RG had anticonvulsant effects that were similar to those of VPA without serious side effects.
Objective: In this case report, we address the case of a 22-year-old man complaining of generalized tonic-clonic seizures due to drug-resistant epilepsy. Methods: A patient was treated with Korean medicine, including herbal medication, Shihogyeji-tang (SGT), and acupuncture. We evaluated improvements in symptoms using the Korean version of the Epilepsy Self-Efficacy Scale and quality of life. Results: After 37 days of Korean medicine treatment, there were improvements in the patient's quality of life and self-efficacy in seizure control. Conclusions: This case report suggests that SGT and acupuncture might be effective in drug-resistant epilepsy via action on neurons. SGT showed excellent tolerability for drug-resistant epilepsy patients. Our experience provides evidence that SGT and acupunctue may be used as alternative treatment options when antiepileptic drugs do not work in epilepsy patients.
Objectives: Psychiatric symptoms in epilepsy are very common, and the most common symptoms are depression, insomnia, and anxiety. These symptoms not only lower the quality of life of epilepsy patients, but also elevate the risk of epileptic seizures. There are no specific criteria for the available antiepileptic drugs to ameliorate these symptoms in patients with epilepsy, and there is a lack of evidence to support the efficacy and safety of existing drugs. The Shugan Jieyu capsule (SJC) is a traditional herbal medicine composed of Acanthopanax senticosus and Hypericum perforatum and is reported to be effective in relieving psychiatric symptoms. The purpose of this study was to assess the efficacy of SJC as a treatment for psychiatric symptoms in epilepsy patients. Methods: Electronic databases will be investigated for publications in English, Korean, Japanese, and Chinese. The participants of the study are epilepsy patients with psychiatric symptoms diagnosed using any validated criteria. All types of controls will be compared-placebo, conventional treatments, and no treatment-to groups treated with SJC or modified SJC. We will measure the degree of improvement in psychiatric symptoms and check epileptic symptoms, such as the frequency of seizures. The study selection and data extraction will be performed by two independent reviewers, who will also assess methodological quality using the risk-of-bias tool by Cochrane. We will use Review Manager software (RevMan) to carry out all statistical analyses. Results: This systematic review and meta-analysis will be performed in accordance with the PRISMA-P statement. Conclusion: This systematic review is the first study to assess the efficacy and safety of SJC for the treatment of psychiatric symptoms in epilepsy. We expect that this study will provide clinically applicable evidence for patients with epilepsy when selecting drug treatments.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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