• Journal of the Korean Association of Oral and Maxillofacial Surgeons
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• 제34권5호
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• pp.509-517
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• 2008

DNA 손상 치유 유전자 연구를 기초로 한 임상적 접근이 새로운 치료방법으로 떠오르고 있다. 많은 연구들이 중요한 DNA 수복유전자의 다형성을 찾아내어 각각의 단백질의 활동성에 대한 영향을 알아내고 특정한 치료법을 찾아내고 임상적 적용을 시도하고 결과를 평가하였다. 그 결과 암 치료에서 정상 세포와 암세포에서 DNA 수복 유전자의 발현 분석은 화학요법이나 방사선 치료에서 개인맞춤형 치료법을 가능하게 하고 있다. 예를 들어, NER이 결핍된 종양은 cisplatin 치료에 민감성을 나타내고, MMR 결핍세포는 알킬화 화학요법 약제에 높은 내성을 나타낸다. 선천성 비폴립성 결장암과 같은 MMR 결손종양 또한 알킬화 화학요법 약제에 의한 치료에 내성을 가진다. 신경교종(glioma)에서 MGMT 유전자 프로모터가 흔히 메틸화되는데 이것은 유전자 발현이 억제되고 알킬화 화학요법제에 대한 반응성을 증가시킨다. 향후 구강악안면외과 영역에서도 구강암의 발생의 위험성을 증가시킬 수 있는 더 많은 DNA 수복 유전자의 다형성을 발굴하고 임상적으로 개인맞춤형 치료법을 개발하고 적용할 수 있는 많은 연구가 필요할 것으로 사료된다.

• Journal of Korean Neurosurgical Society
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• 제42권1호
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• pp.27-34
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• 2007

Objective : On the magnetic resonance image (MRI) of the infiltrating brain tumor, enhancement is usually higher in malignant tumor than in benign tumor, and tumor cells can invade into the peritumoral area without definite enhancement. In various pathological conditions, the blood brain barrier (BBB) becomes changed to pathological condition, allowing various materials extravasating into the interstitial space, and degree of enhancement is depend on the pathology. Authors performed dynamic MRI on enhancing and surrounding edematous area in order to evaluate the degrees of opening of BBB, to differentiate tumor from non-tumorous condition, and to determine its relationship with the recurrence of the tumor. Methods : Dynamic MRI was performed in 25 patients. Dynamic scans were done every 15 seconds after administration of Gd-DTPA on the enhancing and surrounding area for maximum 300 seconds, and the patterns of enhancement were ana lysed. The enhancement curve with initial steep increase followed by slow decrease was defined as "N pattern", those with initial steep increase followed by additional slow increase as "T pattern", and those with initial steep increase followed by plateau as "E pattern". Histopathological findings were compared with the dynamic scan. Results : The graphs taken from enhancing area showed "T pattern" regardless of pathology. In the surrounding area, "T pattern" was noticed in the malignant tumors, but "E pattern" or "N pattern" was noted in low-grade or benign tumors and non-tumorous condition. "T pattern" in the surrounding area was related to the malignant with tumor cell infiltration and recurrence. Conclusion : The results suggest that the malignant tumor infiltration changes the condition of BBB enough to extravasate the Gd-DTPA. Enhancement pattern in the surrounding edematous area may be a useful information to differentiate the malignant glioma with the low-grade and benign tumors or other non-tumorous conditions.

• Journal of Gastric Cancer
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• 제4권4호
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• pp.282-285
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• 2004

전 세계적으로 위암의 발생빈도와 사망률은 감소하고 있으나 우리나라에서는 가장 흔한 암르로 중요한 사망 원인 중 하나이다. 특히, 진행성 위암의 경우에는 아직도 예후가 불랴하며 예후에 dudgiddf 미치는 인자로는 원격전이, 림프절 전이, 불완전한 수술절제 등이 있다. 선행화학요법은 수술 전에 화학요법을 시행하여 종양의 크기를 줄인 다음 수술을 시행하는 방법으로 이는 절제 불가능한 진행성 위암에서 병소의 국소적인 종양을 감소시켜 절제율이 증가하는 경우는 많이 있었다. 그러나 혈행성 및 복막파종 등 가종 원격전이를 동반한 위암에서의 선행화학요법에 대한 연구는 아직 부족한 실정이다. 이에 본원에서 폐전이 및 좌측 쇄골상부 림프절 전이가 있는 환자에서 선행화학요법 시행 후 원격전이 부위의 완전 관해 후 위전절제술을 시행 후 원격전이 부위의 완전 관해 후 위전절제술을 시행한 1예를 문헌 고찰과 함께 보고하는 바이다. 증례: 47세 여자환자로 이학적 검사상 좌측 쇄골상부 림프절이 만져지고 흉부 방산선 소견 상 다발성 폐전이를 동반한 진행성 위암으로 진단 받았다. 술 전 항암요법으로서 Taxotere, CDDP와 5-FU를 투여하였다. 항암화학요범 4회 실시 후 좌측 쇄골상부 림프절과 흉부 방산선 소견 상 보이던 다발성 폐전이가 사라졌고, 복부 CT 소견 상 위병 변의 크기의 감소를 보였다. 이에 저자들은 위전절제술과 D2 림프절 곽청술을 시행하였다. 병리조직검사상 위암은 위근육층까지 도달했으며 62개의 절제된 림프절 중 42개에서 암세포가 발견되었다. 환자는 수술 후 2회의 항암요법을 추가로 시행 받은 후 퇴원하였다.

• Journal of Gastric Cancer
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• 제1권3호
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• pp.174-179
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• 2001

Purpose: For curative resection of recurrent gastric cancer, it is imperative that there be no unrecognized foci of tumoral disease outside the operation field. PET (positron emission tomography) with FDG (18 fluoro-2 deoxy-D-glucose) is a whole-body imaging technique that exploits the increased rate of glycolysis in tumor cells to detect disease. The authors evaluated the usefulness of FDG-PET in assessing resectability of recurrent gastric cancer. Materials and Methods: Seven patients with recurrent gastric cancer were studied with FDG-PET from December 1998 to October 2000. All FDG-PET images were interpreted in conjunction with conventional diagnostic methods. All imaging results were correlated with the pathological diagnosis and clinical outcome. Results: A final diagnosis of recurrence was obtained at 14 sites in all 7 patients by histology or clinical follow up. Locoregional recurrence, including distant metastasis, developed in 6 of 7 patients and distant recurrence in only one. FDG-PET detected all recurrent sites (5 locoregional and 5 distant) in 5 patients without peritoneal recurrence, but did not detect peritoneal seeding in 2 patients with peritoneal recurrence. The accuracy of FDG-PET in estimating resectability was $71.4\%$ (5/7), and that of CT and PET together was $85.7\%$ (6/7). A curative resection could be performed in three of the recurrent patients (2 locoregional and 1 distant recurrence). Conclusion: Our results suggest that FDG-PET may be useful for detecting locoregional and distant recurrence of gastric cancer and for selecting appropriate treatment. However, considering that FDG-PET was limited in detecting peritoneal seeding and determining the exact anatomical extension of tumor, it should be used in conjunction with other anatomical images.

• Journal of Gastric Cancer
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• 제5권4호
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• pp.252-259
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• 2005

위에 발생하는 원발성 소세포암은 매우 드물며 예후는 좋지 않아 초기에 발견되어도 60% 이상이 1년 이내에 사망한다. 본원 외과에서 수술치료를 받은 위소세포암 첫 번째 증례는 수술소견상 복막전이 소견 등으로 근치적 수술이 불가능하여 위공장문합술을 시행하였다. 수술 후 etoposide, cisplatin화학요법을 시행하고 6개월 뒤에 찍은 CT촬영상 복막전이, 림프절전이가 악화되어 paclitaxel, cisplatin으로 약제변경 하였으나 수술 후 14개월째 사망하였다. 두 번째 증례는 내시경 조직검사상 위선암과 소세포암의 복합 소견을 보였으며 CT 촬영상 복강동맥주위 림프절종대 및 간전이 소견이 발견되었다. TS-1과 cisplatin 선행화학요법 2차 시행 후 림프절 종대는 완전관해, 원발소 및 간전이소는 부분관해 소견을 보여 위전절제술 및 확대림프절 절제술을 시행하였다. 수술로 절제된 위 및 주변 림프절 35개의 조직검사상 암세포가 모두 사멸되었으며 위내 원 발병소는 심한 심유화변성 소견을 보여 수술 전 사용한 항암요법이 유의했다고 판단되었다. 이에 수술 후에도 동일 제제로 4차례 추가 투약을 하였다. 수술 후 6개월에 시행한 CT촬영상 간전이가 진행된 소견을 보여 간우엽 후부절제술을 시행하고 이후 ininotecan과 cisplatin을 이용한 항암화학요법을 5차례 시행하고 있으며 술 후 14개월째 생존 중이다. 세 번째 증례는 순수 소세포암으로 근치적 위아전절제술을 시행하였으며 수술 후 5차례에 걸쳐 TS-1, cisplatin 보조항암화학요법 시행하였고 수술 후 13개월째 재발 없이 생존 중이다.

• Journal of Gastric Cancer
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• 제20권1호
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• pp.60-71
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• 2020

Purpose: The utility of 18-fluordesoxyglucose positron emission tomography ([¹⁸F]-FDG-PET) combined with computer tomography or magnetic resonance imaging (MRI) in gastric cancer remains controversial and a rationale for patient selection is desired. This study aims to establish a preclinical patient-derived xenograft (PDX) based [¹⁸F]-FDG-PET/MRI protocol for gastric cancer and compare different PDX models regarding tumor growth and FDG uptake. Materials and Methods: Female BALB/c nu/nu mice were implanted orthotopically and subcutaneously with gastric cancer PDX. [¹⁸F]-FDG-PET/MRI scanning protocol evaluation included different tumor sizes, FDG doses, scanning intervals, and organ-specific uptake. FDG avidity of similar PDX cases were compared between ortho- and heterotopic tumor implantation methods. Microscopic and immunohistochemical investigations were performed to confirm tumor growth and correlate the glycolysis markers glucose transporter 1 (GLUT1) and hexokinase 2 (HK2) with FDG uptake. Results: Organ-specific uptake analysis showed specific FDG avidity of the tumor tissue. Standard scanning protocol was determined to include 150 μCi FDG injection dose and scanning after one hour. Comparison of heterotopic and orthotopic implanted mice revealed a long growth interval for orthotopic models with a high uptake in similar PDX tissues. The H-score of GLUT1 and HK2 expression in tumor cells correlated with the measured maximal standardized uptake value values (GLUT1: Pearson r=0.743, P=0.009; HK2: Pearson r=0.605, P=0.049). Conclusions: This preclinical gastric cancer PDX based [¹⁸F]-FDG-PET/MRI protocol reveals tumor specific FDG uptake and shows correlation to glucose metabolic proteins. Our findings provide a PET/MRI PDX model that can be applicable for translational gastric cancer research.

• Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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• 제17권7호
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• pp.3437-3445
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• 2016

Background: There is an increasing concern in the role of microRNA (miRNA) in the pathogenesis of bone metastasis (BM) secondary to prostate cancer (CaP). In this exploratory study, we hypothesized that the expression of vinculin (VCL) and chemokine X3C ligand 1 (CX3CL1) might be down-regulated in clinical samples, most likely due to the post-transcriptional modification by microRNAs. Targeted genes would be up-regulated upon transfection of the bone metastatic prostate cancer cell line, PC3, with specific microRNA inhibitors. Materials and Methods: MicroRNA software predicted that miR-21 targets VCL while miR-29a targets CX3CL1. Twenty benign prostatic hyperplasia (BPH) and 16 high grade CaP formalin-fixed paraffin embedded (FFPE) specimens were analysed. From the bone scan results, high grade CaP samples were further classified into CaP with no BM and CaP with BM. Transient transfection with respective microRNA inhibitors was done in both RWPE-1 (normal) and PC3 cell lines. QPCR was performed in all FFPE samples and transfected cell lines to measure VCL and CX3CL1 levels. Results: QPCR confirmed that VCL messenger RNA (mRNA) was significantly down-regulated while CX3CL1 was up-regulated in all FFPE specimens. Transient transfection with microRNA inhibitors in PC3 cells followed by qPCR of the targeted genes showed that VCL mRNA was significantly upregulated while CX3CL1 mRNA was significantly down-regulated compared to the RWPE-1 case. Conclusions: The down-regulation of VCL in FFPE specimens is most likely regulated by miR-21 based on the in vitro evidence but the exact mechanism of how miR-21 can regulate VCL is unclear. Up-regulated in CaP, CX3CL1 was found not regulated by miR-29a. More microRNA screening is required to understand the regulation of this chemokine in CaP with bone metastasis. Understanding miRNA-mRNA interactions may provide additional knowledge for individualized study of cancers.

• Radiation Oncology Journal
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• 제24권3호
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• pp.179-184
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• 2006

목 적: 재조합 표피성장인자는(rhEGF) 다양한 표피와 상피 세포의 증식을 자극하는 것으로 알려져 있다. 본 연구에서는 방사선이 조사된 섬유아세포의 증식에 rhEGF의 효과를 알아보고자 하였다. 대상 및 방법: 인간에서 기원한 섬유아세포를 초대배양(primary culture)한 세포를 이용하였다. 대웅제약에서 유전자 재조합하여 대장균에서 발현하여 생산한 rhEGF를 제공 받아 사용하였다. 방사선 조사는 4 MV 선형가속기(CLINAC 600C, Varian, Palo Alto, CA, USA)를 이용하여 분당 2 Gy 내외의 선량률로 균일하게 조사하였다. 조사된 방사선량은 8 Gy이었다. 생존세포수는 trypan blue 염색법을 이용하였고, rhEGF에 의한 세포주기의 변화를 관찰하기 위하여 유세포 분석법을 시행하였다. 결 과: 4 Gy의 방사선을 조사한 후 7일째까지 생존 세포수를 trypan blue 염색법을 이용하여 측정한 결과 모든 rhEGF 농도(1.0 nM, 10 nM, 100 nM, 1,000 nM )에서 방사선 조사 단독군보다 생존세포 수가 많았다. 방사선을 조사하지 않은 섬유아세포에서 rhEGF를 10 nM처리한 후 FACS scan을 시행한 결과 세포주기 중에서 S기 비율이 증가하였다. 결 론: 방사선이 조사된 섬유아세포에서 rhEGF를 투여하면 rhEGF를 투여하지 않은 섬유아세포에 비해서 세포증식이 가속됨을 확인할 수 있었다.

• 한국임상수의학회지
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• 제27권1호
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• pp.42-45
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• 2010

만성의 비강 삼출물 및 비출혈로 내원한 5마리의 개와 2마리의 고양이가 내원하여 일반 방사선 검사 및 컴퓨터단층촬영 (CT), 비강의 세포학적 검사와 미생물학적 검사를 실시하여 비염으로 진단한 증례를 선정하여 이의 CT 영상의 특징을 비교 평가하였다. 비강의 일반 방사선 검사에서 3 증례에서만 비강의 비정상 소견을 확인하였다. CT 검사 결과, 비강 (7증례) 및 전두동 (3 증례), 비인두 (2증례)에서 공동을 갖는 isodense한 병변을 확인하였으며 비중격의 소실 (4 증례), 비갑개의 파괴 (5 증례), 상악 (3 증례) 또는 경구개 (3 증례)의 골융해 소견이 관찰되었다. 병변의 조영증강효과는 5 증례에서 확인하였다. CT는 비강의 질병을 평가하고 특히 병변의 범위를 결정하는데 매우 유용하다.

• Molecules and Cells
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• 제25권3호
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• pp.407-416
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• 2008

Thirteen near-isogenic lines (NILs) of japonica rice were developed via a backcross method using the recurrent parent Chucheong, which is of good eating quality but is susceptible to Magnaporthe grisea, and three blast resistant japonica donors, Seolak, Daeseong and Bongkwang. The agro-morphological traits of these NILs, such as heading date, culm length, and panicle length, were similar to those of Chucheong. In a genome-wide scan using 158 SSR markers, chromosome segments of Chucheong were identified in most polymorphic regions of the 13 NIL plants, and only a few chromosome segments were found to have been substituted by donor alleles. The genetic similarities of the 13 NILs to the recurrent parent Chucheong averaged 0.961, with a range of 0.932-0.984. Analysis of 13 major blast resistance (R) genes in these lines using specific DNA markers showed that each NIL appeared to contain some combination of the four R genes, Pib, Pii, Pik-m and Pita-2, with the first three genes being present in each line. Screening of nine M. grisea isolates revealed that one NIL M7 was resistant to all nine isolates; the remaining NILs were each resistant to between three and seven isolates, except for NIL M106, which was resistant to only two isolates. In a blast nursery experiment, all the NILs proved to be more resistant than Chucheong. These newly developed NILs have potential as commercial rice varieties because of their increased resistance to M. grisea combined with the desirable agronomic traits of Chucheong. They also provide material for studying the genetic basis of blast resistance.