Glutathione S-transferase polymorphisms (GST) were examined in 98 cases with cerebrovascular disease (CVD) to test the hypothesis that GST polymorphisms confer a risk to an individual to develop CVD. Tobacco smoke is a major cause of both cancer and vascular disease. We therefore were stratified the subjects with CVD for smoking status, and then examined whether polymorphisms in this detoxification enzyme gene, GST, influence risk of CVD. Neither GSTM1 nor GSTT1 genotypes in the CVD group was significantly different from the control group (n=230), even in smokers. We attempted the combined analyses for GSTM1 and GSTT1 genotypes in CVD for smoking status. No significant association observed between the combined genotypes and CVD. We also classified the subjects and control group into four types according to Sasang Constitutional Medicine, Korean Traditional Oriental Medicine, and investigated the association among GST genotypes, CVD, and Sasang constitutional classification. Our observations do not confirm the effect of the GSTM1 and GSTT1 genotypes as a risk factor for CVD, even in smokers. Furthermore, we first attempted to evaluate the efficacy of Sasang Constitutional Medicine, and to find an association with CVD.
The purpose of this study was to examine the chemopreventive potential of taurine at various levels on the diethylnitrosamine (DEN)·induced hepatocarcinogenesis. Male Sprague-Dawley rats were fed on diets containing 0, 1, 2, 3% taurine or 5% ${\beta}-alanine$ for taurine depletion. Then they were treated with DEN and 2/3 partial hepatectomy. The number of placental glutathione S-transferase positive ($GST-P^+$) foci, as a preneoplastic marker in the 1 % taurine group was lower than the control diet group. However the difference was insignificant. Although taurine diets reduced the thiobarbituric acid reactive substance (TBARS) level, the number of $GST-P^+$ foci was increased in 3% taurine diet group. The 1 % taurine diet increased the glutathione (GSH) level and GST activity, however they unfortunately did not suppress the foci formation. In the 3% taurine group, the GSH level and GSH peroxidase (GPx) activity were significantly decreased. Excess taurine supplementation of the pharmaceutical dose worked against hepatic chemoprevention, which might result from modulation of GPx activity and GSH utility. On the contrary, taurine might work as an antioxidant against TBARS production as the 1 % taurine diet increased GSH level. The potency of the cancer preventive effect of taurine still remains and further studies should investigate the effect of taurine with less than 1 % levels on the prevention of hepatic cancer.
Kim, Yu-Jin;Lee, Ok-Ran;Lee, Sung-Young;Kim, Kyung-Tack;Yang, Deok-Chun
Journal of Ginseng Research
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제36권4호
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pp.449-460
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2012
Plants have versatile detoxification systems to encounter the phytotoxicity of the wide range of natural and synthetic compounds present in the environment. Glutathione S-transferase (GST) is an enzyme that detoxifies natural and exogenous toxic compounds by conjugation with glutathione (GSH). Recently, several roles of GST giving stress tolerance in plants have demonstrated, but little is known about the role of ginseng GSTs. Therefore, this work aimed to provide further information on the GST gene present in Panax ginseng genome as well as its expression and function. A GST cDNA (PgGST) was isolated from P. ginseng cDNA library, and it showed the amino acid sequence similarity with theta type of GSTs. PgGST in ginseng plant was induced by exposure to metals, plant hormone, heavy metals, and high light irradiance. To improve the resistance against environmental stresses, full-length cDNA of PgGST was introduced into Nicotiana tabacum. Overexpression of PgGST led to twofold increase in GST-specific activity compared to the non-transgenic plants, and the GST overexpressed plant showed resistance against herbicide phosphinothricin. The results suggested that the PgGST isolated from ginseng might have a role in the protection mechanism against toxic materials such as heavy metals and herbicides.
This study investigated the hypothesis that carcinogen-induced elevation of oxyradical during the hepatocarcinogenesis in rat. The hepatic preneoplastic lesions in the Spraque-Dawley rats were induced by the carcinogen treatment such as diethylnitrosamine(DEN) and acetylaminofluorene(AAF) in combination with partial hepatectomy(PH). The liver sample was taken at 2, 6, 10 and 16 months after carcinogen treatments followed by PH. Carcinogen treatments initially increased the indices of oxidative damage(activities of xanthine oxidase and production rates of superoxide anion, microsomal hydrogen peroxide, hydroxyl radical) in the liver compared to PH groups. However, cytosolic hydrogen peroxide did not change significantly throughout the full time period. Of hydrogen peroxide scavenger, the catalase was remained lower than PH groups, whereas the peroxidase was increased after carcinogen treatments. Morphologically, the immunohistochemical analysis with glutathione-S-transferase of a placenta form(GSTP) antibody was used to detect the induction of preneoplastic nodules. During the hepatocarcinogenesis, both production rate of hydroxyl radical and activity of glutathione-S-transferase(GST) markedly increased with the appearance of the preneoplastic nodule. These results indicated that the hydroxyl radical of reactive oxygen species seemed to have a major influence on the hepatocarcinogenesis and the effect of time after removal of the carcinogen also appeared to be highly critical in the hepatocarcinogenesis.
Journal of the Korean Association of Oral and Maxillofacial Surgeons
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제28권5호
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pp.364-371
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2002
Many chemical compopunds are converted into reactive electrophilic metabolites by the oxidative(Phase I) enzymes, which are mainly cytochrome P-450 enzyme(CYPs). Phase II conjugating enzymes, such as glutathione S-transferase(GST), usually act as inactivation of enzymes. Genetic polymorphisms have been found to be associated with increased susceptibility to cancer of the lung, bladder, breast and colorectal. Many of the polymorphic genes of carcinogen metabolism show considerably different type of cancer among different ethnic groups as well as individuals within the same group. The aim of this study is (1) to establish the frequencies of genetic polymorphisms of GSTM1 and CYP1A1 in Korean oral squamous cell carcinoma(SCC), (2) to associate oral SCC with the risk of these genetic polymorphisms. The genetic polymorphisms of the GSTM1 and the CYP1A1 genes among 50 Korean oral SCC were analyzed using polymerase chain reaction(PCR). The results suggest that the homozygote and the mutant type of CYP1A1 MspI polymorphisms may be associated with genetic susceptibility to oral SCC in Korean. A combination of the GSTM1 null type with the homozygote(m1/m1), and the mutant(m2/m2) type of CYP1A1 MspI polymorphisms showed a relatively high risk of oral SCC in Korean. In the smoking group, the GSTM1 wild genotype may be the high risk factor of oral SCC in Korean. These data coincide with the hypothesis which states that different susceptibility to cancer of genetic polymorphisms exist among different ethnic group and different types of human cancer.
Kim Hong-Gyum;Kim Byung-Chul;Kim Kyunghoon;Park Eun-Hee;Lim Chang-Jin
Journal of Microbiology
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제42권4호
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pp.353-356
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2004
In a previous study, a gst gene was isolated from the fission yeast Schizosaccharomyces pombe. This gene was dubbed gstI, and was characterized using the gstI -lacZ fusion plasmid pYSH2000. In this work, four additional fusion plasmids, pYSHSDl, pYSHSD2, pYSHSD3 and pYSHSD4, were constructed, in order to carry (respectively) 770, 551, 358 and 151 bp upstream regions from the translational initiation point. The sequence responsible for induction by aluminum, mercury and hydrogen peroxide was located in the range between -1,088 and -770 bp upstream of the S. pombe gstI gene. The same region was identified to contain the nucleotide sequence responsible for regulation by Papl, and has one putative Papl binding site, TTACGTAT, located in the range between $-954\~-947$ bp upstream of the gstI gene. Negatively acting sequences are located between -1,088 and -151 bp. These findings imply that the Papl protein is involved in basal and inducible transcription of the gstI gene in the fission yeast S. pombe.
The youngkaechulgamtang (Y) composed of four herb drugs, including Hoelen (H). Cinnamomi Ramulus (C). Atractylodis Rhizoma Alba (A) and Glycyrrhizae Radix (G). In oriental medicine literatures, Youngkaechulgamtang is described to be effective in headache, inflammation, uremia, gastritis, diarrhea and hypertension. To estimate the clinical effectiveness of Youngkaechulgamtang, several pharmacological experiments were carried out. The results are summerized as follows; On acetaminophen-induced hepatotoxicity, C+A, Y-G, Y-H, MIX and Y showed the significant elevation of glutathione-S-transferase. But, C+A, Y-G, Y-H, MIX and Y showed the significant suppression of serum aminotransferases. On ANIT-induced cholestasis, U (Ursodesoxycholic acid 50 mg/kg)+$Y_l$ (760 mg/kg) showed the significant increase of bile juice volume. $Y_l,\;Y_2$ (1520 mg/kg), U, $U+Y_l$ showed the remarkable increase of cholic acid. U and $U+Y_l$ showed the significant decrease of total bilirubin. From these results, it is suggest that Y shows liver protective effect against various hepatic injury. Especially, Youngkaechulgamtang was more effective than mixture of 4 ingredients in the elevation of glutathione-S-transferase in acetaminophen-induced hepatotoxicity.
BACKGROUND/OBJECTIVES: Glutathione S-transferase (GST) forms a multigene family of phase II detoxification enzymes which are involved in the detoxification of xenobiotics by conjugating substances with glutathione. The aim of this study is to assess the antioxidative status and the degree of DNA damage in the subclinical hypertensive patients in Korea using glutathione S-transferase polymorphisms. SUBJECTS/METHODS: We examined whether DNA damage and antioxidative status show a difference between GSTM1 or GSTT1 genotype in 227 newly diagnosed, untreated (systolic blood pressure $(BP){\geq}130mmHg$ or diastolic $BP{\geq}85mmHg$) subclinical hypertensive patients and 130 normotensive subjects (systolic BP < 120 mmHg and diastolic BP < 80 mmHg). From the blood of the subjects, the degree of the DNA damage in lymphocyte, the activities of erythrocyte superoxide dismutase, the catalase, and the glutathione peroxidase, the level of glutathione, plasma total radical-trapping antioxidant potential (TRAP), anti-oxidative vitamins, as well as plasma lipid profiles and conjugated diene (CD) were analyzed. RESULTS: Of the 227 subjects studied, 68.3% were GSTM1 null genotype and 66.5% were GSTT1 null genotype. GSTM1 null genotype had an increased risk of hypertension (OR: 2.104, CI: 1.38-3.35), but no significant association in GSTT1 null genotype (OR 0.982, CI: 0.62-1.55). No difference in erythrocyte activities of superoxide dismutase, catalase, or glutathione peroxidase, and plasma TRAP, CD, lipid profiles, and GSH levels were observed between GSTM1 or GSTT1 genotype. Plasma levels of ${\alpha}-tocopherol$ increased significantly in GSTT1 wild genotype (P < 0.05); however, plasma level of ${\beta}-carotene$ increased significantly in GSTT1 null genotype (P < 0.01). DNA damage assessed by the Comet assay was significantly higher in GSTM1 null genotype than wild genotype (P < 0.05). CONCLUSIONS: These results confirm the association between GSTM1 null genotype and risk of hypertension as they suggest that GSTM1 null genotype leads to an increased oxidative stress compared with wild genotype.
Chlorantraniliprole은 곤충 근육의 $Ca^{2+}$ 농도를 조절하는 Ryanodine 수용기(RyR)에 작용 하는 diamide계통의 작물보호제이다. 최근에 보고된 chlorantraniliprole 저항성 배추좀나방 계통은 RyR에 돌연변이를 가지고 있다. 본 연구에서는 초파리를 모델 곤충으로 저농도와 고농도의 chlorantraniliprole로 도태된 두 종류의 저항성 계통을 확보하였다. 두 종류의 저항성 계통은 접촉독성과 섭식독성 평가법을 활용하여 저항성 지수를 산출하였다. 접촉 독성 평가에서 두 종류의 저항성 계통은 대조군과 비교하여 95% 신뢰구간에서 저항성 발달에 차이가 없었지만, 섭식 독성 평가의 경우에서는 고농도 저항성 계통과 저농도 저항성 계통에서 대조군 대비 각각 2.1배와 8.1배의 통계적으로 유의한 저항성 증가가 나타났다. 작용점 유전자인 RyR 발현량 비교 결과, 두 종류의 저항성 계통에서 RyR의 발현량이 유의하게 감소하였고, 주요 약제 관련 효소인 Acetylcholinesterase와 Glutathione-S-transferase 활성은 조직 특이적으로 증가하는 것을 확인하였다. 이러한 결과들은 초파리에서 chlorantraniliprole에 대한 섭식독성 저항성의 발달에는 주요 해독 관련 효소의 과활성도 관여할 것 임을 보여주고 있다.
이스라엘 잉어와 참잉어에 대한 농약의 독성 및 glycogen의 함량변화, 호소활성을 조사하고 농약 상호간의 협력작용의 여부를 조사하였다. $LC_{50}$치의 측정결과는 공시약제 중 endosulfan이 0.0079 ppm으로 가장 독성이 강했고 metalaxyl이 40 ppm 이상으로 가장 낮았다. 농약 상간의 협력작용은 IBP+isoprothiolane과 cartap+isoprothiolane 처리구에서 나타났으며 그 ratio(SR)는 각각 1.85, 1.53이었다. 효소활성의 경우 carboxylesterase와 glutathione S-transferase 모두 증가되었다. Esterase의 활성은 IBP 처리구에서 가장 높았고 isoprothiolane 처리구에서 제일 낮았으며, glutathione의 CDNB conjugation은 isoprothiolane 처리구에서 가장 높았고 isoprothiolane+cartap 처리구에서 가장 낮았다. LDH의 경우 isoprothiolane 처리구에서 활성이 가장 높았고 isoprothiolane+cartap 처리구에서는 가장 낮았다. Glycogen의 함량은 공시약제의 처리구 모두에서 감소를 보였으며 IBP 처리구에서 감소정도가 가장 높았다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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