The S100 family proteins act as inducers of cancer cell apoptosis and inflammatory mediators. This study examined the pro-apoptotic mechanism caused by S100A8 and S100A9 in human FIP1L1-PDGFRα-positive eosinophilic leukemia cells. S100A8 and S100A9 elicited the death of EoL-1 cells in a time and dose-dependent manner. The activation of PDGFRα was suppressed by a decrease in PDGFRα after treatment with S100A8 and S100A9. Cycloheximide, a translation inhibitor, suppressed PDGFRα expression from 1 h to 5 h, and a co-treatment with S100A8 and S100A9 boosted the decrease in expression. The phosphorylation and expression of STAT5 decreased after treatment with S100A8 and S100A9 in EoL-1 and imatinib-resistant (EoL-1-IR) cells. S100A8 and S100A9 induced the chemotaxis of EoL-1 cells but did not affect the chemoattraction of EoL-1-IR. These findings indicate the cell death mechanism due to S100 family proteins and the development of leukemia therapy using S100A8 and S100A9.
Proceedings of the Korean Institute of Navigation and Port Research Conference
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2018.05a
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pp.87-88
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2018
본 연구에서는 국제수로기구(IHO)에서 제정한 S-100/10X 표준의 지속적 안정화를 위해 S-100 표준화 등록소(S-100 GI Registry)를 신규로 구축하였다. 이를 통하여 S-100 기반의 다양한 제품표준 사양에서 사용되는 피쳐 정보와 심볼을 체계적으로 관리하고 이용할 수 있을 것으로 예측된다.
S100A8 and S100A9 are associated with myeloid cell differentiation, chemotactic activities, adhesion of neutrophils, and apoptosis. In this study, we investigated the contribution of S100A8 and S100A9 to differentiation of the human eosinophilic leukemia cell line, EoL-1. S100A8 and S100A9 increased the number of vacuole per one cell and the protein expression of EPO and MBP. Rottlerin, an inhibitor of protein kinase C delta ($PKC{\delta}$), inhibited the EoL-1 cell differentiation induced by S100A8 and S100A9. These results suggest that S100A8 and S100A9 may regulate the differentiation of eosinophilic progenitors. Moreover, these findings may shed light on elucidation of eosinophil differentiation due to S100 proteins.
S100A8 and S100A9 are involved in pathogenesis of cancer by induction or inhibition of cancer as well as inflammation. In this study, we investigated the association of S100A8 and S100A9 with pathogenesis of leukemia using human monocytic leukemia cells, THP-1. The expression of TLR4, which is a known receptor of S100A8 and S100A9, was examined by using flow cytometry and Western blotting. THP-1 cells have high surface and cytosol expression of TLR4. S100A8 and S100A9 suppressed the cell survival, and this suppression was found to be associated with apoptosis because they increased the number of apoptotic cells in a dose- and a time-dependent manners. However, S100A8 and S100A9 had no effect on the survival and apoptosis of monocytes isolated from the peripheral blood. We next examined the apoptotic effect of lipopolysaccharide (LPS) and monophosphoryl lipid A (MPLA), which are other ligands of TLR4, in THP-1 cells. Lipopolysaccharide had no effect on cell survival, but MPLA is effective on the cell apoptosis. These results suggest that S100A8 and S100A9 may regulate leukemia cell survival via TLR4, which is an essential receptor in the pro-apoptotic mechanism induced by S100A8 and S100A9. These findings may shed light on development of a possible therapeutic drug for leukemia treatment.
Objectives:Previous studies have suggested that S100B protein play an important role in the pathogenesis and progress of schizophrenia. In the present study, we evaluate the serum levels of S100B in the patients with schizophrenia, and compare them with those of healthy controls. Method:The serum S100B levels were measured by lectrochemiluminescence immunoassay in 21 schizophrenic patients (8 males, 13 females) and 27 normal controls(11 males, 16 females). The Positive and Negative Syndrome Scale(PANSS) was used to evaluate the symptoms of the patients with schizophrenia, and the correlation between PANSS subscale scores and serum S100B levels was examined. Results:No significant difference was found between the serum S100B levels of the schizophrenic patients($0.074{\pm}0.039$ng/ml) and those of the normal controls($0.072{\pm}0.030$ng/ml)(p=0.925). Correlationships between the high serum S100B level with high negative symptom scores(p=0.065) or with the low positive symptom scores(p=0.080) did not exist. Conclusion:The relation between serum S100B level and schizophrenia was not found in the present study. However, to confirm this result, further studies, such as measurement of S100 protein level in CSF, postmortem study, long-term follow-up study, and studies with other neurotrophic proteins are needed.
MUN JEONG KIM;MI AE IM;JI‑SOOK LEE;JI YOUNG MUN;DA HYE KIM;AYOUNG GU;IN SIK KIM
Molecular Medicine Reports
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v.20
no.3
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pp.2476-2483
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2019
Atopic dermatitis (AD ) is an inflammatory skin disorder caused by immunological dysregulation and genetic factors. Whether the expression levels of cytokine and skin barrier protein were altered by S100 calcium binding protein A8 (S100A8) and S100A9 in human keratinocytic HaCaT cells was examined in the present study. Alterations of cytokine expression were examined by ELI SA following treatment with S100A8/9 and various signal protein-specific inhibitors. Activation of the mitogen activated protein kinase (MAPK) pathway and nuclear factor (NF)-κB was evaluated by using western blotting and an NF-κB activity test, respectively. The expression levels of interleukin (IL )-6, IL- 8 and monocyte chemoattractant protein-1 increased following treatment with S100A8 and S100A9, and the increase was significantly blocked by specific signaling pathway inhibitors, including toll-like receptor 4 inhibitor (TLR 4i), rottlerin, PD98059, SB203580 and BAY-11-7085. Extracellular signal-regulated kinase (ER K) and p38 MAPK pathways were activated in a time-dependent manner following treatment with S100A8 and S100A9. Phosphorylation of ER K and p38 MAPK were blocked by TLR 4i and rottlerin. S100A8 and S100A9 induced translocation of NF-κB in a time-dependent manner, and the activation of NF-κB was inhibited by TLR 4i, rottlerin, PD98059 and SB203580. In addition, S100A8 and S100A9 decreased the expression of skin barrier proteins, filaggrin and loricrin. These results may help to elucidate the pathogenic mechanisms of AD and develop clinical strategies for controlling AD.
Der p 1 and Der p 2 are essential allergens of house dust mite associated with the development of asthma. In the present study, we examined whether Der p 1 and Der p 2 induce a release of S100A8 and S100A9 in monocytes, which are involved in the regulatory mechanism of neutrophil apoptosis. We found that Der p 1 and Der p 2 significantly increased the secretion of S100A8 and S100A9 in normal monocytes. Moreover, S100A8 and S100A9 strongly suppressed the spontaneous apoptosis of normal and asthmatic neutrophils. The inhibitory effect of S100A9 was stronger than that of S100A8, and asthmatic neutrophils showed a higher inhibitory effect than normal neutrophils. S100A8 and S100A9 induced activation of Lyn, Akt, and ERK in a time-dependent manner. These findings elucidate the roles of Der p 1 and Der p 2 in the interaction between monocytes and neutrophils, as well as contributing to our knowledge of the pathogenesis of allergic diseases.
Kim, Jae Wha;Yoon, Sun Young;Joo, Joung-Hyuck;Kang, Ho Bum;Lee, Younghee;Choe, Yong-Kyung;Choe, In Seong
IMMUNE NETWORK
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v.2
no.3
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pp.175-181
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2002
Background: S100A6 is a calcium-binding protein overexpressed in several tumor cell lines including melanoma with high metastatic activity and involved in various cellular processes such as cell division and differentiation. To detect S100A6 protein in patient' samples (ex, blood or tissue), it is essential to produce a monoclonal antibody specific to the protein. Methods: First, cDNA coding for ORF region of human S100A6 gene was amplified and cloned into the expression vector for GST fusion protein. We have produced recombinant S100A6 protein and subsequently, monoclonal antibodies to the protein. The specificity of anti-S100A6 monoclonal antibody was confirmed using recombinant S100A recombinant proteins of other S100A family (GST-S100A1, GST-S100A2 and GST-S100A4) and the cell lysates of several human cell lines. Also, to identify the specific recognition site of the monoclonal antibody, we have performed the immunoblot analysis with serially deleted S100A6 recombinant proteins. Results: GST-S100A6 recombinant protein was induced and purified. And then S100A6 protein excluding GST protein was obtained and monoclonal antibody to the protein was produced. Monoclonal antibody (K02C12-1; patent number, 330311) has no cross-reaction to several other S100 family proteins. It appears that anti-S100A6 monoclonal antibody reacts with the region containing the amino acid sequence from 46 to 61 of S100A6 protein. Conclusion: These data suggest that anti-S100A6 monoclonal antibody produced can be very useful in development of diagnostic system for S100A6 protein.
Kim, Jae Wha;Yoon, Sun Young;Kim, Joo Heon;Joo, Jong-Hyuck;Kim, Jin Sook;Lee, Younghee;Yeom, Young Il;Choe, Yong-Kyung;Choe, In Seong
IMMUNE NETWORK
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v.3
no.1
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pp.16-22
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2003
Background: The S100A2 gene, also known as S100L or CaN19, encodes a protein comprised of 99-amino acids, is a member of the calcium-binding proteins of EF-hand family. According to a recent study, this gene was over-expressed in several early and malignant carcinomas compared to normal tissues. To elucidate the role of S100A2 protein in the process during carcinogenesis, production of monoclonal antibody specific to the protein is essential. Methods: First, cDNA sequence coding for ORF region of human S100A2 gene was amplified and cloned into an expression vector to produce GST fusion protein. Recombinant S100A2 protein and subsequently, monoclonal antibody to the protein were produced. The specificity of anti-S100A2 monoclonal antibody was confirmed by immunoblot analysis of cross reactivity to other recombinant proteins of S100A family (GST-S100A1, GST-S100A4 and GST-S100A6). To confirm the relation of S100A2 to cervical carcinogenesis, S100A2 protein in early cervical carcinoma tissue was immunostained using the monoclonal antibody. Results: GST-S100A2 recombinant protein was purified by affinity chromatography and then fusion protein was cleaved and S100A2 protein was isolated. The monoclonal antibody (KK0723; Korean patent pending #2001-30294) to the protein was produced and the antibody did not react with other members of EF-hand family proteins such as S100A1, S100A4 and S100A6. Conclusion: These data suggest that anti-S100A2 monoclonal antibody produced in this study can be very useful for the early detection of cervical carcinoma and elucidation of mechanism during the early cervical carcinogenesis.
Proceedings of the Korean Institute of Navigation and Port Research Conference
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2013.06a
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pp.317-318
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2013
International Hydrography Organization has published S-100 Universal Hydrographic Data Model to support use of various hydrographic data for navigational safety. In the S-100 standards, it is possible to manage hydrographic data and apply various application field by introducing the concept of registry and its register. In this study, the S-100 standard based product specification in the field of maritime safety is developed by designing application schema according to general feature model defined in the S-100 standard, and feature catalogue is produced through simple registry.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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