The objective of this study was to develop effective oral formulations of rhEGF for gastric ulcer healing using polycarbophil. hydroxypropylcellulose(HPC) and sucralfate as its bioadhesive bases. Cytoprotective effects of rhEGF, cell proliferation and differentiation. on the ulcers induced by ethanol or acetic acid in rats were studied. rhEGF release from HPC formulation was much faster than that from polycarbophil formulation. HPC formulation combined with small amount of sucralfate showed much slower release of rhEGF than only HPC base only. rhEGF preparations with bioadhesive polymers showed better effects on the healing of gastric ulcers than EGF solution when administered orally. When rhEGF preparations were administered at once and the animals were under starvation, polycarbophil formulation showed better effect on gastric ulcers than HPC formulation. Otherwise, when rhEGF preparations were given more than three times and the rats were fed normally, HPC formulation showed good healing efficacy of ulcers compared to polycarbophil formulation. rhEGF showed dose-dependent effect on the healing of both chronic and acute ulcers.
Surgical castration performed to reduce male-associated problems results in pain and microbial infections in male animals. Therefore, immunocontraception, which is mediated by the animal's own antibodies against reproductive hormones, has been recommended as an alternative to surgical castration when considering the animal's welfare. In this study, a new immunocontraceptive vaccine composed of six tandem copies of gonadotropin-releasing hormone (GnRH) fused to rat granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) was developed, and its efficacy was evaluated in male rats. Three different doses (10, 50, and $100{\mu}g$) of recombinant GM-CSF-GnRH protein were injected three times at intervals of two weeks into male rats. The rats vaccinated with three doses of GM-CSF-GnRH produced a significantly higher level of antibodies against GnRH than that in the negative control rats. Severe atrophy of gonads was observed in rats vaccinated with three doses of GM-CSF-GnRH but not in the negative control rats. The results reveal that the new GnRH vaccine conjugated with rat GM-CSF induces efficient immunocontraception in male rats. This formulation of the immunocontraceptive vaccine would be applicable to both domestic and pet male animals.
Jeong, Seok-Young;Hong, Ji-Un;Song, Jae Min;Kim, In Ryoung;Park, Bong Soo;Kim, Chul Hoon;Shin, Sang Hun
Journal of the Korean Association of Oral and Maxillofacial Surgeons
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제44권6호
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pp.259-268
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2018
Objectives: The purpose of this study was to evaluate the synergic effect of recombinant human bone morphogenetic protein-2 (rhBMP-2) and low-level laser therapy (LLLT) on bisphosphonate-treated osteoblasts. Materials and Methods: Human fetal osteoblast cells (hFOB 1.19) were cultured with $100{\mu}M$ alendronate. Low-level Ga-Al-As laser alone or with 100 ng/mL rhBMP-2 was then applied. Cell viability was measured with MTT assay. The expression levels of receptor activator of nuclear factor kappa-B ligand (RANKL), macrophage colony-stimulating factor (M-CSF), and osteoprotegerin (OPG) were analyzed for osteoblastic activity inducing osteoclastic activity. Collagen type and transforming growth factor beta-1 were also evaluated for bone matrix formation. Results: The results showed that rhBMP-2 and LLLT had a synergic effect on alendronate-treated osteoblasts for enhancing osteoblastic activity and bone matrix formation. Between rhBMP-2 and LLLT, rhBMP-2 exhibited a greater effect, but did not show a significant difference. Conclusion: rhBMP-2 and LLLT have synergic effects on bisphosphonate-treated osteoblasts through enhancement of osteoblastic activity and bone formation activity.
A simple assay method of recombinant human epidermal growth factor (rhEGF) in a pharmaceutical preparation was studied and validated by capillary electrophoresis (CE) using micellar electrokinetic chromatography (MEKC) techniques. Factors affecting the migration behavior and separation performances of the peptide; type of buffers pH, butler concentration, and concentration of sodium dodecyl sulfates (SDS) were investigated to optimize the analytical performance. CE was performed using running buffers 50.0 mM borate (pH 8.5) containing 12.5 mM SDS at 20 $mutextrm{V}$ of the applied voltage. Calibration curves for the rhEGF showed good linearity (r>0.999) over the wide dynamic range from 1.25 to $100{\mu\textrm{g}}/ml$. Sample analysis was performed by using standard addition method to eliminate the matrix effects of dosage vehicle. This method is assumed to be useful for quality control (QC) of various forms of pharmaceutical products of the peptide.
The water uptake by fine aerosol in the atmosphere has been investigated at Gosan, Korea during ABC-EAREX 2005. The concentration of inorganic ion and carbon components, size distribution, and light scattering coefficients in normal and dry conditions were simultaneously measured for $PM_{2.5}$ by using a parallel integrated monitoring system. The result of this study shows that ambient fine particles collected at Gosan were dominated by water-soluble ionic species (35%) and carbonaceous materials (18%). In addition, it shows the large growth of aerosol in the droplet mode when RH is higher than 70%. Size distribution of the particulate surface area in a wider size range ($0.07-17{\mu}m$) shows that the elevation of RH make ambient aerosol grow to be the droplet mode one around $0.6{\mu}m$ or the coarse mode one, larger than $2.5{\mu}m$. Hygroscopic factor data calculated from the ratio of aerosol scattering coefficients at a given ambient RH and a reference RH (25%) show that water uptake began at the intermediate RH range, from 40% to 60%, with the average hygroscopic factor of 1.10 for 40% RH, 1.11 for 50% RH, and 1.17 for 60% RH, respectively. Finally, average chemical composition and the corresponding growth curves were analyzed in order to investigate the relationship between carbonaceous material fraction and hygroscopicity. As a result, the aerosol growth curve shows that inorganic salts such as sulphate and nitrate as well as carbonaceous materials including OC largely contribute to the aerosol water uptake.
Hwang, Hee-Jin;Han, Sunhui;Jeon, Sangok;Seo, Joeun;Oh, Dongho;Cho, Seong-Wan;Choi, Young Wook;Lee, Sangkil
Bulletin of the Korean Chemical Society
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제35권8호
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pp.2290-2294
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2014
For the present study, rhEGF was encapsulated into solid lipid nanoparticles (SLNs). The SLNs were prepared by the $W_1/O/W_2$ double emulsification method combined with the high pressure homogenization method and the physical properties such as particle size, zeta-potential and encapsulation efficiency were measured. The overall particle morphology of SLNs was investigated using a transmission electron microscopy (TEM). The percutaneous skin permeation and accumulation property of rhEGF was evaluated using Franz diffusion cell system along with confocal laser scanning microscopy (CLSM). The mean particle size of rhEGF-loaded SLNs was $104.00{\pm}3.99nm$ and the zeta-potential value was in the range of -$36.99{\pm}0.54mV$, providing a good colloidal stability. The TEM image revealed a spherical shape of SLNs about 100 nm and the encapsulation efficiency was $18.47{\pm}0.22%$. The skin accumulation of rhEGF was enhanced by SLNs. CLSM image analysis provided that the rhEGF rat skin accumulation is facilitated by an entry of SLNs through the pores of skin.
This study was conducted to investigate for its effects on reproductive and developmental toxicity of recombinant human epidermal growth factor (rhEGF) in Sprague-Dawley rats. Male rats were administered rhEGF at doses of 1, 10, 100, and 1000$\mu$g/kg/day, respective1y, by subcutaneous injection from 63 days before and throughout to mating period until the day before sacrifice. Female rats were administered rhEGF at the same doses from 14 days before mating to day 20 of gestation or to day 21 of lactation. We examined the male and female fertility indices and maternal toxicity of F0 parental animals. Also, we examined the external, visceral, or skeletal malformation of fetuses, growth and development, behavior, and/or reproductive performance of F1 animals. At the highest dose (1,000 $\mu$g/kg), the mean body weights of F0 animals were significantly increased in males and females at 3 or 2 weeks after treatment, respective1y. No clinical signs and food intakes were observed at any time during the experimental period by rhEGF treatment. In autopsy examination, the relative and absolute liver weights significantly increased in both sexes of 1,000 $\mu$g/kg. At the highest dose (1,000 $\mu$g/kg), there was a statistically significant increase of pregnancy period and the number of dead fetuses. Moreover, significant increase of mean fetal body weight and decrease of number of live fetuses, which related to the difficult dilivery were observed in highest dose group. In Fl examination, no adverse effects on external, visceral, and skeletal malformation, physical and functional development, behavior or reproductive ability of Fl animals were observed in any group. Also, there was no significant difference between control and treated groups in copulation or fertility indices of Fl animals. These results indicate that rhEGF had no adverse effect on fertility and reproductive ability of Sprague-Dawley rats.
Park, Young Sun;Lee, Ji Eun;Park, Jong Il;Myung, Cheol hwan;Lim, Young-Ho;Park, Chae Kyu;Hwang, Jae Sung
Journal of Ginseng Research
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제44권2호
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pp.274-281
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2020
Background: Ultraviolet (UV) goes through the epidermis and promotes release of inflammatory cytokines in keratinocytes. Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF), one of the keratinocyte-derived cytokines, regulates proliferation and differentiation of melanocytes. Extracellular signal-regulated kinase (ERK1/2) and protein kinase C (PKC) signaling pathways regulate expression of GM-CSF. Based on these results, we found that ginsenoside Rh3 prevented GM-CSF production and release in UV-B-exposed SP-1 keratinocytes and that this inhibitory effect resulted from the reduction of PKCδ and ERK phosphorylation. Methods: We investigated the mechanism by which ginsenoside Rh3 from Panax ginseng inhibited GM-CSF release from UV-B-irradiated keratinocytes. Results: Treatment with 12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate (TPA) or UV-B induced release of GM-CSF in the SP-1 keratinocytes. To elucidate whether the change in GM-CSF expression could be related to PKC signaling, the cells were pretreated with H7, an inhibitor of PKC, and irradiated with UV-B. GM-CSF was decreased by H7 in a dose-dependent manner. When we analyzed which ginsenosides repressed GM-CSF expression among 15 ginsenosides, ginsenoside Rh3 showed the largest decline to 40% of GM-CSF expression in enzyme-linked immunosorbent assay. Western blot analysis showed that TPA enhanced the phosphorylation of PKCδ and ERK in the keratinocytes. When we examined the effect of ginsenoside Rh3, we identified that ginsenoside Rh3 inhibited the TPA-induced phosphorylation levels of PKCδ and ERK. Conclusion: In summary, we found that ginsenoside Rh3 impeded UV-B-induced GM-CSF production through repression of PKCδ and ERK phosphorylation in SP-1 keratinocytes.
목적: 마우스 모델에서 cisplatin과 방사선조사로 구내염을 유발시킨 후 재조합 표피성장인자 (recombinant human epidermal growth factor, rhEGF)을 처치하여 그 효과를 알아보고자 하였다. 대상 및 방법: 마우스 24마리를 대상으로 정상대조군 8마리와 실험군은 각각 rhEGF 처치군과 미처치군으로 8마리씩 분류하였으며 실험군은 10 mg/kg의 cisplatin을 방사선조사 첫날 동시에 1회 복강 내 투여하였고, 방사선조사는 5일간 1회 5 Gy씩, 5일간 25 Gy를 조사하였다. RhEGF 처치군은 방사선조사 2일 전부터 2일간 1 mg/kg의 rhEGF를 피하주사하였으며 방사선조사3일째부터 3일간 1 mg/kg를 피하주사하여 총 5 mg/kg의 rhEGF를 투여하였다. 마우스의 체중변화, 먹이섭취 및 조직학적 변화를 평가하였다. 결 과: 마우스 체중변화는 rhEG F처치군이 실험 3일째부터 5일간 rhEGF 미처치군과 비교하여 통계적으로 유의한 체중의 차이를 관찰할 수 있었다. 먹이섭취는 실험군(rhEGF 처치군과 미처치군)에서 실험 5일째까지 감소하였다가 13일째부터 먹이섭취의 증가를 보여주었다. Cisplatin과 방사선조사 후 7일째의 조직학적 검사에서는 rhEGF 처치군에서 마우스의 점막 표피층의 변성이 관찰되었으나 rhEGF 미처치군에서는 점막층의 염증 반응이 관찰되었다. 결 론: Cisplatin과 방사선 조사로 마우스에서 발생한 구내염에서 rhEGF를 투여한 경우 체중 변화와 먹이섭취의 유의한 개선을 관찰하였으며 조직학적 검사에서 점막 손상의 회복을 확인하였다. 향후 임상적으로 rhEGF가 항암화학요법과 방사선치료로 인한 구내염을 줄일 수 있는 가능성을 확인하였다.값은 11개월이었고 2년, 3년 생존율은 31.5%, 15.8%였다. 결 론: 2기 췌장암 환자들은 국소 재발 및 원격 전이의 가능성이 높은 고위험군으로 국소 제어율 및 전체 생존율의 향상을 위해서 수술 후 효과적인 방사선치료의 적극적인 시행 및 이후의 보조적인 전신 항암화학요법을 권고하여 시행하는 것이 바람직하다. 평가 검사는 모두 제조사의 시험지침서에 부합하였다. 결론적으로, 이는 본 GE $Advance^{TM}$ PET 시스템이 임상에의 적용에 적합함을 보여주었다.mens사의 상용 분석 프로그램에는 해당 기능이 없어 계산값의 비교를 통한 검증은 수행하지 못하였고, 수화(hydration)와 탈수(dehydration) 각각의 조건에 따른 신장기능 분석에 적용하였을 때, 판별 기준이 되는 유의미한 값을 산출하여 타당성 검증을 대신하였다. 결론: 이 연구에서 개발한 핵의학 영상의 정량적 분석을 통한 신장기능 분석 프로그램을 사용하여 신장 기능을 분석한 결과, 타당성 있는 결과를 도출하여 그 유용성을 입증하였다. 이 개발 프로그램은 좀 더 다양한 임상응용 목적의 분석기능을 사용자가 직접 개발, 추가하기가 용이하여 기존 상용 프로그램보다 연구적 활용범위가 크다고 사료된다.2.2{\pm}0.4\;(1.6{\sim}3.2){\mu}g/ml$와 $1.4{\pm}0.2\;(0.8{\sim}1.6){\mu}g/ml$로서(p=0.16), 표준균주 3종 모두에서 Infecton의 MBC 또한 ciprofloxacin에 비해 $2{\sim}4$배가 높았다. 결론: Tc-99m Infecton은 ciprofloxacin 보다는 약하였지만 표준균주에 대해 생체외 항균력을 보였다.를
The mechanism by which gonadotropin-releasing hormone (GnRH) and dopamine (DA) control gonadotropin (GTH) release was studied in male and female rainbow trout using cultured pituitary cells obtained at different reproductive stages. The mechanisms of follicle-stimulating hormone (FSH) release by GnRH and DA could not be determined yet. However, basal and salmon-type GnRH (sGnRH)- or chicken-II-type GnRH (cGnRH-II)- induced luteinizing hormone (LH) release increased with gonadal maturation in both sexes. LH release activity was higher after sGnRH stimulation than cGnRH-II stimulation at maturing stages in both sexes. The GnRH antagonist ([Ac-3, 4-dehydro-$Pro^1$, D-p-F-$Phe^2$, D-$Trp^{3,6}$] GnRH) suppressed LH release by sGnRH stimulation in a dose-dependent manner, although the effect was weak in maturing fish. The role of DA as a GTH-release inhibitory factor differs during the reproductive cycle: the inhibition of sGnRH-stimulated LH release by DA was stronger in immature fish than in maturing, ovulating, or spermiated fish. DA did not completely inhibit sGnRH-stimulated LH release, and DA alone did not alter basal LH release. Relatively high doses ($10^{-6}$ or $10^{-5}M$) of domperidone (DOM, a DA D2 antagonist) increased LH release, which did not change with reproductive stage in either sex. The potency of DOM to enhance sGnRH-stimulated LH release was higher in maturing and ovulated fish than in immature fish. These data suggest that LH release from the pituitary gland is controlled by dual neuroendocrine mechanisms by GnRH and DA in rainbow trout, as has been reported in other teleosts. The mechanism of control of FSH release, however, remains unknown.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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