Radiation induced lung injury has long been considered a treatment limiting factor for patients requiring thoracic radiation. This radiation induced lung injury happens early as well as late. Radiation induced lung injury can occur in two phases viz. early (< 6 months) when it is called radiation pneumonitis and late (>6 months) when it is called radiation induced lung fibrosis. There are multiple factors that can be patient, disease or treatment related that predict the incidence and severity of radiation pneumonitis. Radiation induced damage to the type I pneumocytes is the triggering factor to initiate such reactions. Over the years, radiation therapy has witnessed a paradigm shift in radiation planning and delivery and successfully reduced the incidence of lung injury. Radiation pneumonitis is usually a diagnosis of exclusion. Steroids, ACE inhibitors and pentoxyphylline constitute the cornerstone of therapy. Radiation induced lung fibrosis is another challenging aspect. The pathophysiology of radiation fibrosis includes continuing inflammation and microvascular changes due to pro-angiogenic and profibrogenic stimuli resembling those in adult bronchiectasis. General supportive management, mobilization of airway secretions, anti-inflammatory therapy and management of acute exacerbations remains the treatment option. Radiation induced lung injury is an inevitable accompaniment of thoracic radiation.
Nahyun Celina Jo;Girish S. Shroff;Jitesh Ahuja;Rishi Agrawal;Melissa C. Price;Carol C. Wu
Korean Journal of Radiology
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제25권9호
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pp.843-850
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2024
Radiation recall pneumonitis is an inflammatory reaction of previously radiated lung parenchyma triggered by systemic pharmacological agents (such as chemotherapy and immunotherapy) or vaccination. Patients present with non-specific symptoms such as cough, shortness of breath, or hypoxia soon after the initiation of medication or vaccination. Careful assessment of the patient's history, including the thoracic radiation treatment plan and timing of the initiation of the triggering agent, in conjunction with CT findings, contribute to the diagnosis. Once a diagnosis is established, treatment includes cessation of the causative medication and/or initiation of steroid therapy. Differentiating this relatively rare entity from other common post-therapeutic complications in oncology patients, such as recurrent malignancy, infection, or medication-induced pneumonitis, is essential for guiding downstream clinical management.
Radiation pneumonitis and pulmonary fibrosis are the main complications with radiotherapy for thoracic neoplasms, directly limiting the efficient dose in clinical application and currently there are few medicines that effectively function as radioprotectants. However, a TLR5 agonist, CBLB502, was confirmed to have protective efficacy against hematopoietic and gastrointestinal radiation syndromes in mice and primates. This study points to a new direction for protection against thoracic radiation-induced pulmonary syndromes and skin injury by CBLB502. We utilized the TUNEL assay, pathological analysis and immunohistochemistry to obtain evidence thatCBLB502 could alleviate the occurrence of radiation pneumonitis and pulmonary fibrosis as well as radiation-induced skin injury. It may thus play a promising role in facilitating clinical radiotherapy of thoracic neoplasms.
Purpose: A retrospective analysis was performed to evaluate the incidence of radiation induced lung damage after the radiation therapy for the patients with carcinoma of the lung. Method and Materials: Sixty-six patients with lung cancer (squamous cell carcinoma 27, adenocarcinoma 14, large cell carcinoma 2, small cell carcinoma 13, unknown 10) were treated with definitive, postoperative or palliative radiation therapy with or without chemotherapy between July 1987 and December 1991. There were 50 males and 16 females with median age of 63 years (range: 33~80 years). Total lung doses ranged from 500 to 6,660 cGy (median 3960 cGy) given in 2 to 38 fractions (median 20) over a range or 2 to 150 days (median in days) using 6 MV or 15 MV linear accelerator. To represent different fractionation schedules of equivalent biological effect, the estimated single dose (ED) model, $ED=D{\dot}N^{-0.377}{\dot}T^{-0.058}$ was used in which D was the lung dose in cGy, N was the number of fractions, and T was the overall treatment time in days. The range of ED was 370 to 1357. The endpoint was a visible increase in lung density within the irradiated volume on chest X-ray as observed independently by three diagnostic radiologists. Patients were grouped according to ED, treatment duration, treatment modality and age, and the percent incidence of pulmonary damage for each group was determined. Result: In 40 of 66 patients, radiation induced change was seen on chest radiographs between 11 days and 314 days after initiation of radiation therapy. The incidence of radiation pneumonitis was increased according to increased ED, which was statistically significant (p=0.001). Roentgenographic changes consistent with radiation pneumonitis were seen in $100\%$ of patients receiving radiotherapy after lobectomy or pneumonectomy, which was not statistically significant. In 32 patients who also received chemotherapy, there was no difference in the incidence of radiation induced change between the group with radiation alone and the group with radiation and chemotherapy, among the sequence of chemotherapy No correlation was seen between incidence of radiation pneumonitis and age or sex. Conclusions: The occurrence of radiation pneumonitis varies. The incidence of radiation pneumonitis depends on radiation total dose, nature of fractionation, duration of therapy, and modifying factors such as lobectomy or pneumonectomy.
목적 :폐암으로 확진되어 근치적 방사선 치료를 받은 환자에서 방사선페렴이 발생할 수 있는 위험군을 사전에 예측해 보고자 혈장내 TGF-$\beta$1, TNF-$\alpha$, IL-6의 농도를 측정하여 페렴 발생과의 상관관계를 분석하고자 하였다. 재료 및 방법 : 1998년 5월부터 1999년 7월까지 폐암으로 확진되어 근치적 방사선 치료를 받은 17명의 환자(비소세포암 11명, 소세포암 6명)을 대상으로 하였다. 방사선 치료는 주 5회 매일 1.8 Gy씩 실시하였고 비소세포암과 소세포암에서 각각 평균 60 Gy와 져 Gy를 조사하였다. 모든 환자에서 방사선치료 전, 방사선치료 중 주 1회, 치료 후 추적관찰로 내원시마다 혈액을 채취하여 혈장 TGF-$\beta$1, TNF-$\alpha$ 및 IL-6의 양을 ELISA법으로 측정하였다. 모든 환자에서 단순흉부촬영(치료중 주1회, 치료 후 추적관찰 시마다 촬영) 및 방사선 폐렴과 연관된 증세를 관찰하여 방사선 페렴의 징후가 발견되면 즉시 고해상도 컴퓨터 단층 촬영(HRCT)를 촬영하여 방사선 폐렴 발생여부를 확진하고자 하였다. 결과: 17명의 환자 중 13명에서 방사선 폐렴과 연관된 증세가 발현되었고 단순 흉부 촬영과 고해상도 컴퓨터 단층 찰영에서 이를 확인할 수 있었다. 방사선 폐렴이 발생한 환자에서 측정한 TGF-$\beta$1의 경우 특징적인 수치 변화를 보여 치료 전 평균값은 38.45 ng/ml로 방사선 페렴이 발생하지 않은 군에 비해 상승되어 나타났고(0.7T ng/ml) 방사선치료 중 13.66 ng/ml의 평균값을 보인 후 다시 점진적으로 상승하여 치료 2$\~$4주 후까지 평균 60.63 ng/ml로 상승되어 유지되었고 이 수치는 폐렴이 발생하지 않은 군과 비교할 때(12.77 ng/ml) 통계적으로 의미가 있었다(p<0.05). TNF-$\alpha$와 IL-6의 수치도 방사선 폐렴군에서 더 높게 측정되었으나 수치변화의 양상은 특징적이지 못하였으며 통계학적 의미도 찾을 수 없었다. 결론: 방사선 치료를 받은 폐암환자에서 치료 전과 치료 기간 중 및 치료 후 측정한 혈장 TGF-$\beta$1,의 수치는 향후 방사선 페렴이 발생할 위험군을 예측할 수 있는 지표로 사용할 수 있을 것으로 사료된다.
Objective : This study is purposed to report 2 cases of cancer patient whose symptoms related to radiation pneumonitis had been controlled with Saengmaek-san treatment. Methods : A 56-year-old female rectal cancer patient was prescribed with Saengmaek-san due to the symptoms which had developed 4 weeks after the completion of her radiotherapy session in both lungs. Her chief complaints were shortness of breath, dry cough and fatigue. Another case, 53-year-old male patient with hepatocellular carcinoma, had also developed symptoms of fatigue, weight loss and dry cough after his radiotherapy session in left upper lung zone. Radiological changes of both patients' chest X-ray suggested radiation pneumonitis. Results : Symptoms of the female patient were improved, especially shortness of breath, after Saengmaek-san treatment, without any aggravation in her chest X-ray result. However, infiltrative opacity in the left upper lung zone of the male patient was aggravated despite the improvement of his clinical symptoms. His remaining symptoms and radiological change were effectively controlled after steroid therapy. Conclusion : Seangmaek-san may be considered as a potential treatment for symptoms related to radiation pneumonitis with proper monitoring.
Background: Radiation-induced pneumonitis and pulmonary fibrosis are common dose-limiting complications in patients receiving radiotherapy for lung, breast, and lymphoid cancers. In this study, we investigated the characteristics of effective immune cells related to pneumonitis and fibrosis after irradiation. Materials and Methods: After anesthesia, the whole thorax of C57BL/6 mice was irradiated at 14 Gy. The lung tissue and bronchoalveolar lavage fluid were collected at defined time points post-irradiation for the determination of histological and immunohistochemical analysis and inflammatory cell population infiltrated into the lung. Results and Discussion: Whole thoracic irradiation increased the deposition of extracellular matrix (ECM), lung weight, and pleural effusions, which started to die from 4 months later. At 4 months after irradiation, the numbers of macrophages and lymphocytes as well as neutrophils were increased dramatically in the lung. Interestingly, the macrophages that were recruited into the lung after irradiation had an enlarged foamy morphology. In addition, the expressions of chemokines (CCL-2, CCL-3, CXCL-10) for the attraction of macrophages and T cells were higher in the lung of irradiated mice. The high expressions of these chemokines were sustained up to 6 months following irradiation. In thoracic irradiated mice, infiltrated macrophages into the lung had the high levels of Mac-3 antigens on their surface and upregulated the hallmarks of alternatively activated macrophages such as arginase-1 and CD206. Furthermore, the levels of IL-4 and IL-13 were higher in a BAL fluid of irradiated mice. Conclusion: All results show that thoracic irradiation induces to infiltrate various inflammation-related immune cells, especially alternatively activated macrophages, through enhancing the expression of chemokines, suggesting that alternatively activated macrophages are most likely important for leading to pulmonary fibrosis.
1998년 1월부터 1999년 3월 사이에 방사선치료를 시행한 폐암 환자 중 6개월 이상 추적검사를 시행한 69명을 대상으로 방사선 비 투과성 병변을 조사하였다. 대상 환자 69명 중 추적 검사에서 방사선 폐 섬유화로 확인되는 병변을 제외한 방사선 비 투과성 병변이 발생한 경우는 38명이었고, 이 중 방사선폐렴은 24명, 폐렴은 8명, 재발 6명이었다. 6개월 이상의 추적검사에도 폐 섬유화를 보이지 않은 증례도 5례나 있었다. 방사선폐렴을 보인 경우 발생기간은 최초 방사선 치료일로부터 50일에서 130일이었고, 이후 섬유화로의 진행기간은 21일에서 104일이었다. 방사선학적 소견으로 단순촬영(24례)에서는 결절을 동반한 선상음영(II형: 10례, 42%) 및 섬유화를 동반한 폐경결(IV형: 8폐, 33%) 이 많았고, 간유리 음영 혹은 폐경결(I형: 4례, 17%)과 불규칙한 결절성 음영(III형: 2례, 8%)은 드물게 보였다, 전산화 단층촬영(17례)에서는 간유리 음영 혹은 균질성 폐경결이 5례(29%), 방사선 조사범위의 불규칙한 폐경결이 3례(18%), 방사선 조사 범위를 넘어선 경계가 불분명한 폐경결이 3례(18%), 그리고 섬유화를 동반한 방사선 조사 범위의 폐경결이 6례(35%)였다. 단순촬영상 II형을 보였던 4증례는 단층촬영에서 각각 2례씩 I형 및 III형으로 보였고, 단순촬영에서는 병변의 유무를 잘 알 수 없이 임상 증상만을 보였던 2례는 전산화 단층촬영에서 I형의 소견을 보여 단순촬영에 비해 전산화 단층촬영이 방사선 폐렴의 병리학적 진행과정을 이해하는데 도움을 줄 것으로 생각한다.
연구배경: 폐암은 우리나라 남자들의 악성종양중에서 2번째로 많으며, 수술요법이 가장 좋은 치료이나 대부분의 환자들이 진단당시 수술을 받을 수 없을 정도로 진행되어서 방사선치료(RT)나 항암치료를 동반한 RT를 받게되는데, 방사선-폐렴 및 폐섬유증의 발생이 제일 중요한 부작용이다. 방사선-폐렴은 대개 치료부위에 국한되어 발생하나 때로는 반대쪽에서까지 생기기도하며, Gibson 등은 RT후 양쪽폐에서 BAL액내 세포수 및 임파구가 증가한다고 보고하였다. 방사선-폐렴이 RT의 가장 중요한 제한요소이기 때문에 이의 발생을 조기에 진단하는 것이 환자의 예후에 매우 중요한 영향을 미친다. 이에 연구자들은 염증반응을 야기하는데 중요한 역할을 한다고 알려진 접착분자(ICAM-1, CD18)들이 방사선-폐렴의 발생에도 작용을 하는지, 만일 한다면 이를 방사선-폐렴의 진단 및 예측인자로 사용할 수 있을 가를 살펴보고, 또 방사선-폐렴이 양측성으로 오는 가를 보기위하여 본 연구를 시행하였다. 대상: 조직학적으로 확인된 폐암으로 RT를 받을 환자 29예를 대상으로 하였는데 RT 전에는 16예에서, RT후 1~2개월에는 18예에서 BAL및 혈중 sICAM 농도를 측정하였다. 5예에서는 RT전 및 후에 BAL을 시행하였다. 결과: 7예에서 임상적으로 유의한 방사선-폐렴이 발생하였다. 전 환자군에서 보면, BAL 액내 총 세포수가 $20.2{\pm}10.2{\times}10^6\;cells/L$에서 $35.3{\pm}21.6{\times}10^6\;cells/L$(p=0.0344)로 증가하였으며, 임파구도 $5.3{\pm}4.2%$에서 $39.6{\pm}23.4%$로 유의하게 증가하였다(p=0.0001). 이러한 변화는 RT를 받은 쪽 뿐 아니라 받지 않은 쪽에서도 같이 일어났으며, 방사선-폐렴이 생긴 환자와 생기지 않은 환자 사이에서도 차이가 없었다. 혈중 sICAM농도와 BAL애내 농도는 RT전후로 유의한 차이가 없었으나(혈청: $378{\pm}148$, $411{\pm}150\;ng/ml$, BALF: $20.2{\pm}12.2$, $45.1{\pm}34.8\;ng/ml$) 방사선-폐렴이 발생한 환자들에서는 방사선-폐렴이 생기지 않은 환자에 비해 sICAM 유의하게 증가되었다(혈청: $505{\pm}164$ vs $345{\pm}102\;ng/ml$, p=0.0253, BALF: $67.9{\pm}36.3$ vs $25.2{\pm}17.9\;ng/ml$, p=0.0112). 또한 폐포대식세포(AM)에서의 ICAM-1 발현도도 RT후에 증가하는 추세를 보였으나 통계적 유의성은 없었는데(RMFI: from $1.28{\pm}0.479$ to $1.63{\pm}0.539$, p=0.0605), 방사선-폐렴이 생긴 환자들에서($2.10{\pm}0.390$) 방사선-폐렴이 생기지 않은 환자에 비해($1.28{\pm}0.31$, p=0.0002) 유의하게 높았다. 이상의 BAL 결과로 미루어 RT후에 대부분의 환자들에서 양측성으로 subclinical alveolitis가 발생한 확인하였다. 그러나 임상적인 방사선-폐렴은 훨씬 드물게 발생하고, AM의 ICAM발현도 및 혈중 sICAM농도는 이러한 임상적인 방사선-폐렴발생의 좋은 지표가 될 수 있다고 사료된다.
목 적: 정상 장기의 부작용 확률(normal tissue complication probability, NTCP) 모델을 이용하여, 중심폐거리(central lung distance, CLD)와 최대심장거리(maximal heart distance)와 같은 이차원 방사선치료의 방사선학적 지표들과 삼차원 입체조형방사선치료의 부작용확률 사이의 관계를 평가해 보고자 하였다. 대상 및 방법: 2006년 11월부터 2007년 8월까지 서울아산병원에서 유방암으로 진단받고 수술 후 방사선치료를 시행 받은 110명을 무작위로 추출하여 분석하였다. 방사선치료는 2문 빗면 조사법, 3문 조사법, Reverse Hockey Stick법을 사용하였고, 유방 및 흉벽에는 5,040 cGy/28회, 쇄골 상부에는 4,500 cGy/25회로 조사하였고, 유방보존술을 시행한 경우에는 원발 병소에 1,000 cGy/4회의 추가치료를 하였다. 모든 환자에서 전산화단층촬영모의치료를 시행하였고, Eclipse Planning System을 사용하여 선량 계산을 시행 후 폐와 심장의 선량 부피 곡선(dose volume histogram, DVH)을 추출하였다. 추출된 DVH를 사용하여 modified Lymam model과 relative seriality model을 통해 NTCP를 계산하고 분석하였다. 결 과: 전체 환자의 방사선 폐렴과 심장 사망의 NTCP 값은 각각 0.5%, 0.7%로 낮은 수치를 보였다. 방사선 폐렴의 NTCP는 2문 조사법과 3문 조사법에 비해 Reverse Hockey Stick 법에서 높았다(0%, 0%, 3.1%, p<0.001). 방사선 폐렴의 NTCP 값은 중심폐거리가 커질수록 증가하였고, 심장 사망의 NTCP는 최대심장거리가 커질수록 증가하였다($R^2=0.808$). 결 론: 이차원 방사선치료의 방사선학적 지표들과 삼차원 입체조형방사선치료의 NTCP 값 사이에는 밀접한 관계가 있다. 이러한 연관성을 통해 과거의 부작용학률에 대한 자료들을 이차원 방사선치료의 방사선학적 지표들을 이용하여 NTCP 모델의 관점에서 재분석하는데 유용할 것으로 생각된다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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