Park, Won-Seok;Son, Eui-Dong;Nam, Gae-Won;Park, Jong-Ho
대한화장품학회지
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제27권1호
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pp.53-72
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2001
Dry skin is caused mainly by the perturbation of stratum corneum lipids which affected by ageing, change of season, excess use of surfactant and the effect of disease like atopic dermatitis and psoriasis. Intercellular lipid structures in stratum corneum are responsible for the barrier function of mammalian skin. The major lipd classes that can be extracted from stratum corneum are ceramides, cholesterol and fatty acid, which make up approximately 50, 25, 10 percent of the stratum corneum lipid mass, respectively. Small amount of cholesterol sulfate, phospholipids, glycosylceramide and cholesterol esters are also present. Recent studies have shown that application of one or two these lipids to the perturbed skin delays barrier recovery; only equimolar mixtures allow normal recovery. We observed that barrier recovery rate was improved in hairless mouse by topical application of single neutral lipids (ceramide, free fatty acid, cholesterol) and lipid mixtures. Whereas the application of single lipid didn’t allows a significant enhancement comparing with normal barrier repair, the equimolar mixtures of 3 components(including synthetic pseudoceramide PC104) improved barrier repair, as assessed by the transepidermal water loss. At clinical study to the volunteers aged over sixty, skin dryness recuperated by the increase of moisture(capacitance) and the reduction of scaling. Utilization of physiologic lipid mixture containing natural ceramides or synthetic pseudoceramide could lead to new forms of topical therapy for the dryness and dermatoses(e.g., psoriasis, atopic dermatitis and irritant dermatitis).
The bilayer forming ability of pseudo-ceramide PC104 in octanoic acid/water/n-octyl $\beta$-D-glucoside mixtures was investigated through the phase diagram. Because of its low solubility in water and of its crystallization, pseudoceramide PC104 was dissolved in octanoic acid, which is nontoxic additive for foods and cosmetics. The mixtures formed four different phases (L1, L2, LC and two phases). Depending on the concentration of PC104 in octanoic acid, the region of each phase was extended or contracted. On the contrary to the region of L2, regions of lamellar phase and L1 phase were expanded. The bilayer-forming ability of PC104 was explained on the basis of concentration of PC104 at interface and interaction between PC104 and octanoic acid. From FT-IR results, it was found that the interactions of PC104’s polar head group with octanoic acid increased as the amount of PC104 in octanoic acid increased. Also emulsion size and size distribution have been studied depending upon the emulsification path. droplets of emulsion prepared from lamellar phase were smaller and more homogeneous compared to those of emulsions formed from L2 phase.
Sphingosine kinase (SPHK) has a central role to control cell death and cell proliferation, which is suggested as a sphingolipid rheostat by regulating the levels between ceramide and sphingosine 1-phosphate (S1P). Therefore, physiological regulators of SPHK will be a good candidate to develop a new targeted drug. For this purpose, a series of synthetic pseudoceramides were tested by SPHK assay either cell-based or cell-free system. K10PC-5 strongly inhibited SPHK, while K6PC-5 activated SPHK in cell-free system. Specifically, K6PC-5 activated SPHK under the co-treatment with $50\;{\mu}M$ dimethylsphingosine (DMS), a SPHK inhibitor. Collectively, we developed a simple SPHK assay system to find SPHK regulatory pseudoceramide compounds, K10PC-5 and K6PC-5 which may be useful to cancer treatment or immune regulation like FTY720, a synthetic sphingolipid mimetic compound.
Physiological lipid mixtures comprised of cholesterol, ceramide and free fatty acid better maintain epidermal homeostasis and have been recently used for dermatoses induced by skin barrier damage, for example for atopic dermatitis and xerotic skin. Itching and dry atopic dermatitis of the skin may be related to altered skin barrier function. In a previous study, the use of multi-lamellar emulsion (MLE), which is a lipid mixtures containing cholesterol, pseudoceramide and free fatty acid, has been shown to accelerate the recovery of the epidermal permeability barrier. In this study, we assessed the efficacy of MLE compared with a currently used anti-itch moisturizer (AIM), the active ingredients of which are menthol and camphor, on barrier recovery after barrier disruption. To clarify the effect of MLE and AIM after acute barrier perturbation, we measured the relation between transepidermal water loss (TEWL) and the barrier recovery rate at 3, 6, 24, and 48 hours after tape stripping hairless mice and then observed changes in the stratum corneum (SC), including the intercellular lipid structure and secretion of lamellar bodies, by electron microscopy. MLE treated skin recover skin barrier function more rapidly, and AIM treated skin delayed barrier repair. Morphological changes in the epidermis, of MLE treated skin revealed well-conserved lipid multi-lamellar structures at 24 h after tape stripping, whereas AIM treated skin showed altered lamellar bilayers within the SC interstices at 48 h. In addition, MLE treated skin showed an increase in the number of LBs and in their secretions and a decrease in the number of SC layers versus AIM treated skin. These results suggest that MLE may accelerate the production of an epidermal permeability barrier in hairless mice by increasing the number and secretion of LB and improve the dryness and itch associated with an altered epidermal permeability barrier.
본 연구는 유사세라마이드(N-Ethanol-2-myristyl/palmityl-3-oxostearamide/arachidamide (PC-9))를 함유한 다중층상 유화물의 조제와 이의 효능 평가에 대한 연구이다. 다중층상 유화물의 제조를 위하여, 일차적으로 지질유사성분 혼합조성(유사세라마이드(PC-9), 지방산, 콜레스테롤)의 phase 연구를 통하여 액정형성이 용이한 조성비를 결정하고, 액정형성이 용이하다고 알려진 유화제인 Glyceryl monostearate와 polyoxyethylene glyceryl monostearate를 사용하여 유화물을 제조하였다. 유성성분으로서는 올리브 오일과 같은 천연오일이 다중층상 유화물이 잘 형성되는 경향을 보였으며, 전체적으로 유성성분의 양이 많아질수록 제조된 유화물의 편광하에서 광학 이방성을 나타내는 정도는 감소하였다. 지질유사성분과 유화제 성분의 양이 유성성분에 비해 높은 경우 건조과정에서도 높은 유화입자의 안정성을 보여주었으며, 유성성분을 증가하여 다중층상 유화물을 제조할 경우 건조시 액정상(liquid crystal)으로의 전이과정을 보여주었으며, 완만한 수분 건조속도와 실제 피부 적용시 뛰어난 경피수분상실 억제효과를 보여 주었다.
아토피 피부염을 설명하는 데는 두 가지 패러다임이 있는데, 첫 번째는 outside-inside paradigm이고 두 번째는 inside-ouside paradigm이다. Outside-inside paradigm에 의하면 아토피 피부염을 치료하기 위한 가장 좋은 방법은 피부 장벽 기능을 회복시키는 것이다. 장벽 기능은 각질층의 특징적인 구조에 의해 유지되는데, 각질층은 층상구조의 inter-cellular lipids와 corneocyte로 구성되어 있다. 아토피 피부염 환자, 층판상 어린선 환자의 각질층 내 층상구조는 hexagonal 구조가 많이 존재하고 있음을 보였으며, 이는 Ceramide 1 타입과 long chain fatty acid의 감소 때문이라고 보여진다. 이러한 이유에서 라멜라구조를 가지며 intercellular long periodicity phase 기능을 복원할 수 있는 보습제는 각질층의 intercellular lipid의 층상구조를 복원시킬 수 있을 것이다. 또한 세라마이드와 유사세라마이드를 함유한 보습제는 손상된 피부장벽, 피부질환, 아토피 피부염을 위한 유용한 치료제로 사용할 수 있다. Inside-outside paradigm에 따르면, 아토피 피부염 등이 보조 T cell, lg E, eosinophil 등을 포함한 면역반응과 관계되는데, 특히 Th1/Th2 imbalance의 복원이 아토피 피부염을 치료하는데 효과적일 것이다. 현재 여러 종류의 면역억제제가 소개되고 있지만, 이들은 고유 면역기능을 감소시킬 우려를 가지고 있다. 따라서, 세라마이드 대사산물인 SPC와 S1P는 면역조절 기능 및 상처치유의 기능을 가짐으로써 향후 관심이 집중될 것이다.
본 연구의 목적은 정상적인 개의 피부에 스테로이드제 적용후 손상된 피부에 대한 지질 혼합물(콜레스테롤, 세라마이드, 자유지방산 함유)의 효과를 알아보는데 있다. 5두의 실험견을 대상으로 각각의 스테로이드제를 하루에 두 번씩 총 28일간 피부에 적용한 후, 지질 혼합물을 14일간 적용하였으며 실험기간 동안 표피경유수분손실(TEWL), 피부 수화도, 피부 산도를 측정하였고, 조직학적 분석을 실시하였다. 스테로이드 제제를 적용한 결과, 표피경유수분손실는 유의적으로 증가하였으며 28일 째 되는 날 가장 높은 수치를 나타냈다 (p < 0.01). 또한 피부 산도는 유의적으로 감소하여 28일 째 되는 날 가장 낮은 수치를 나타냈다 (p < 0.01). 피부 수화도는 3일 째 유의적으로 증가하였지만 그 후에는 점차 감소해서 기본 수치에 도달하였다. 조직학적 분석에서는 스테로이드 제제를 적용함에 따라서 각질층의 케라틴 감소, 진피 상부의 부종, 그리고 상피 및 각질층의 두께가 얇아진 것을 확인할 수 있었다. 게다가 대조군과 비교하였을 때 모낭의 숫자가 현저하게 감소하였고 상피와 모낭에서 caspase-3면역반응세포와 PARP면역반응세포의 숫자가 상당히 증가하였는데 (p < 0.01), 이것은 스테로이드 제제의 적용에 의해 피부의 위축현상이 나타났음을 의미한다. 하지만 지질 혼합물을 적용한 결과 이러한 피부위축현상이 상당히 억제되었고, 피부의 생리학적인 지표들이 기본 수치로 회복되었다. 이런 결과는 글루코코티코스테로이드 제제의 국소적인 적용이 피부장벽의 기능이상을 야기했다는 것을 의미하며, 지질 혼합물이 손상된 개의 피부를 치료하는데 효과적으로 사용될 수 있다는 가정을 입증한다. 그러므로 본 연구에서 사용된 지질 혼합물은 스테로이드 제제에 의해서 발생된 개의 피부 손상을 치료할 수 있을 것으로 기대된다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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