• 제목/요약/키워드: Proto-oncogene

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생쥐 초기배아에서 c-myc Proto-Oncogene Promoter의 기능적 활성화 (Zygotic Expression of c-myc Gene in Mouse Early Embryos: Functional Role of c-myc Promoter)

  • 박기수;강해묵;심찬섭;선웅;김재만;이영기;김경진
    • 한국동물학회지
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    • 제38권4호
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    • pp.550-556
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    • 1995
  • c-myc proto-oncogene은 여러 세포들의 분화와 형질전화에 뿐만 아니라 정상세포의 분열조절에도 관여한다고 알려져왔다. 특히 생쥐의 초기배아에서 c-myc mRNA가 발현되고 antisense c-myc oligomer의 미세주입에 의해 배발생이 억제된다는 연구결과는 c-myc이 초기배아의 발생 및 분열에 관여하는 것을 시사한다. 그러나 최근까지 초기배아에 존재하는 c-myc promoter의 기능적 활성화에 관한 연구는 미진하였다. 이를 위하여, c-myc promoter와 대장균의 lacZ 유전자를 결합시킨 두 종류의 vector(pcmyc-Gall, pcmyc-Ga12)를 만들어 수정란의 전핵에 미세주입한 후, 배 발생에 따른 c-myc promoter의 활성화를 lacZ 유전자의 산물인 $\beta$-galactosidase 에 의한 X-gal 염색으로 조사하였다. 미세주입된 초기 배아는 2세포기 배아를 포함하는 여러 발생단계에서 $\beta$-galactosidase 의 활성을 보였다. 이는 c-myc 유전자가 배아의 게놈유전자로부터 발현되며, 또한 궁극적으로 초기 배아의 발생과정에 중요한 역할을 하고 있음을 시사하고 있다.

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생쥐 배아의 전사와 발생에서 DNA/RNA 메틸화의 역할

  • 김종월
    • 한국발생생물학회:학술대회논문집
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    • 한국발생생물학회 1998년도 제4차 학술발표대회 및 정기총회
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    • pp.32-33
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    • 1998
  • 생물체에서 유전외적 변형의 하나인 DNA 메틸화는 cis-acting factor의 조성변화를 통하여 세포특이 유전자의 발현과 virus latency, genomic imprinting, mutagenesis등과 같은 생물학적 효과를 나타내는 것으로 알려져 있다.(reviewed by Olle Heby, 1995). 5-azaCR, 5-azaCdR 그리고 6-azaCR의 처리결과는 배아자체의 DNA 메틸화의 유지가 정상발생에 필수적임을 알 수 있으며, 메틸화에 의한 배아발생 조절기작이 존재함을 암시하고 있다. 이러한 과정에서 5-azaCR과 5-azaCdR은 서로다른 경로를 통하여 배아발생에 관여함을 보여주었다. 즉, 5-azaCdR은 주로 DNA에 incorporation되어 작용하는 것으로 여겨지며, 5-azaCR은 DNA 보다는 RNA에 incorporation되어 작용하는 것으로 나타났다. 그리고, 비록 소수의 유전자만이 조사되었지만, 5-azaCdR의 incorporation에 의한 cis-acting factor의 변화는 전사인자인 c-myc proto-oncogene과 fluid 수송에 관여하는 $Na^{+}$, $K^{+}$-ATPase 유전자의 전사를 억제하지 않았다. 반면, 5-azaCR의 RNA로의 incorporation은 전사인자인 c-myc proto-oncogene의 전사를 억제하였으며, 연이어 fluid 수송에 관련되어있는 $Na^{+}$, $K^{+}$-ATPase 유전자의 전사를 억제하였다. 이것은 아마도 RNA로 incorporation된 5-azaCR은 RNA의 post-transcriptional processing에 영향을 주어 trans-acting factor의 조성을 변화, 전사적 repression을 유발한 것으로 사료된다. 생쥐 착상전 초기배아에서 DNA 메틸화는 short-term하게는 cis-acting factor로써 전사적 수준에서 유전자발현 조절하며, 그리고 유전자발현을 통하여 long-term하게는 배아발생에 관여 할 것이라고 사료된다.

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착상전 생쥐배아에서 c-myc 유전자의 발현 (Expression of c-myc Proto-oncogene in Preimplantation Mouse Embryos)

  • 정성진;강해묵강성구김경진
    • 한국동물학회지
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    • 제38권2호
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    • pp.196-203
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    • 1995
  • The c-myc proto-oncogene, one of the immediately earlY genes, is expressed in various mammalian cell types and heavily involved in the regulation of cell proliferation and differentiation. To determine endogeneous expression pattern of c-myc gene in preimpBantation mouse embwos, we employed a reverse transcription coupled to polvrnerase chain reaction (RT-PCR). Transcript of c-myc was detected at fertilized embryos as a maternal transcript. At the early two-cell stave, transcript of c-myc gene was hardly detected, bu, appeared at late two-cell embryos as a zygotic transcript. The level of c-myc expresion was increased at later stases and peaked at blastocvst stage. To examine the functional role of promoter region for c-myc gene transcription, we fused the 5'upstream region (1.8 kb) including econ 1 of c-myc genomic DNA with E. coli lacE gene fnamed as pcMYC-laczl. pcMYC-lacZ was microiniected into the pronscleus of mouse one-cell embryovs, and p·salactosidase activity was determined tv histochemical staining with X-gal at different stases. f-galactosidase activity was detected only at blastocyst, but not at the earlier stage embryos. This result indicates that c-myc gene is transcriptionallv active during mouse preimplantation development.

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Development of Information Biology (III)

  • Tateno, Yoshio
    • Interdisciplinary Bio Central
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    • 제5권2호
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    • pp.5.1-5.3
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    • 2013
  • Introduced were two biological investigations in which information biology played a significant role. In the first case independent findings in cancer research over a long period were united and organized by information biology and led to the outcome that was subject to a Nobel Prize. The outcome has revealed that the cause of human cancer is located in the genome in a dormant condition. The second case shows how to elucidate the function of an unknown DNA sequence or ORF in prokaryotes by a large - scale computer homology search and analyses. For the elucidation the International DNA Databases and a large - scale computer were two key factors.

Induction of the Nuclear Proto-Oncogene c-fos by the Phorbol Ester TPA and c-H-Ras

  • Kazi, Julhash U.;Soh, Jae-Won
    • Molecules and Cells
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    • 제26권5호
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    • pp.462-467
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    • 2008
  • TPA is known to cooperate with an activated Ras oncogene in the transformation of rodent fibroblasts, but the biochemical mechanisms responsible for this effect have not been established. In the present study we used c-fos promoter-luciferase constructs as reporters, in transient transfection assays, in NIH3T3 cells to assess the mechanism of this cooperation. We found a marked synergistic interaction between TPA and a transfected v-Ha-ras oncogene in the activation of c-fos promoter and SRE. SRE has binding sites for TCF and SRF. A dominant-negative Ras (ras-N17) inhibited the TPA-Ras synergy by blocking the PKC-MAPK-TCF pathway. Dominant-negative RhoA and Rac1 (but not Cdc42Hs) inhibited the TPA-Ras synergy by blocking the Ras-Rho-SRF signaling pathway. Constitutively active $PKC{\alpha}$ and $PKC{\varepsilon}$ showed synergy with v-Ras. These results suggest that the activation of two distinct pathways such as Ras-Raf-ERK-TCF pathway and Rho-SRF pathway are responsible for the induction of c-fos by TPA and Ras in mitogenic signaling pathways.

TGIF에 의한 Human cervical cancer oncogene (HCCR) 발현 조절 (TGIF Site is Involved in Expression of Human Cervical Cancer Oncogene (HCCR) 발현 조절)

  • 조광원
    • 생명과학회지
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    • 제19권9호
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    • pp.1289-1293
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    • 2009
  • 원암단백질로 알려진 Human cervical cancer oncogene (HCCR)은 발암억제 단백질인 p53과 작용하여 다양한 암조직에서 암의 유발을 촉진한다. 그러나, 아직 정확한 발암 유도기전이 알려져 있지 않다. 이러한 의문을 해소하기 위한 일환으로 본 연구에서는 HCCR의 발현이 어떻게 조절되는지를 조사하였다. 이를 위해 먼저 HCCR 5' 쪽의 promoter 영역을 분리하여 Luciferase assay법을 이용하여 K562, HEK293, A549 세포에서 분석하였고, Promoter의 -370에서 -406사이 36bp의 첨가로 promoter활성이 의미 있게 억제됨을 관찰하였다. 또한, 36 bp만을 포함하는 probe를 이용한 mobility shift assays (EMSA)에서 핵단백질이 결합함을 관찰하였고, 컴퓨터를 이용한 분석에서 TG-interacting factor (TGIF)에 대한 consensus sequences 존재함을 관찰하였다. TGIF 만을 포함하는 probe (TC)와 돌연변이를 유발한 probe (mTG)를 이용한 EMSA에서 이 자리에 TGIF가 결합함을 보였다. 또한, TGIF 자리에 돌연변이를 유발하면(pGL3-mTGIF) 발현의 억제가 회복됨을 관찰하였다. 본 연구에서는 HCCR promoter의 특성을 분석하였고, 이 과정에서 -390에서 -366 사이에 TGIF 전사인자가 결합하여 전사활성을 조절함을 증명하였다.

Effect of Several Endocrine Disrupting Compound on Mammary Gland Carcinogenesis in c-Ha-ras-trasgenic Rats

  • Han, Bum-Sup
    • 한국수의병리학회:학술대회논문집
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    • 한국수의병리학회 2001년도 추계학술대회 및 정기총회
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    • pp.13-15
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    • 2001
  • 발암성시험연구에 사용되고 있는 형질전환 동물들은 랫드와 마우스 등이 있는데, 그 중 c-Ha-ras proto-oncogene 마우스 (ras H2 mice), v-Ha-ras 형질전환 마우스 (Tg.AC mice), pim-1 형질전환 마우스 및 p53 knockout 마우스 등이 발암유발물질에 감수성이 높아 현재 중기발암성시험에 이용되고 있다. (중략)

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Relationship between HER2 Proto-oncogene Status and Prognostic Factors of Breast Cancer in the West of Iran

  • Amirifard, Nasrin;Sadeghi, Edris;Payandeh, Mehrdad;Mohebbi, Hossain;Sadeghi, Masoud;Choubsaz, Mansour
    • Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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    • 제17권1호
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    • pp.295-298
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    • 2016
  • Background: Breast cancer is a very common health problem in Iranian women. The HER2-neu gene is a transmembrane receptor tyrosine kinase with homology to members of the EGF receptor family. The aim of this study was to investigate the association between HER2-neu oncogene status with prognostic factors of breast cancer in Kermanshah province, Iran. Materials and Methods: Relationship between HER2-neu and prognostic factors of 130 cases of breast cancer were evaluated during two years in Imam Reza hospital in Kermanshah, Iran. Data were analyzed using descriptive statistics and the T-test and Mann-Whitney U non-parametric test using SPSS 19. Results: The mean age for the patients was $46.0{\pm}8.0years$, all being female. Among the predictive factors for breast cancer were family history, stage of disease, involvement of the lymphovascular system, number of involved lymph nodes in axillaries, grading and hormone receptor status with HER2-neu oncogene had direct correlation and between factors, tumor location, patient age and histological characteristics and HER2-neu oncogene had no significant relationship. We found significant correlation between HER2 with ER and PR and also HER2 with ER, PR negative. Conclusions: HER2-neu is risk factor that can be a good prognostic and also predictive factor. For these reasons, we recommend that it be evaluated for all types of BC.