• 대한약리학회지
• /
• 제31권3호
• /
• pp.323-331
• /
• 1995

사구체내 단핵구의 침윤은 면역학적뿐 아니라 비면역학적 사구체 질환 발생 초기에 특징적으로 관찰된다. 단핵구에서 합성되는 대표적인 사이토 카인인 tumor necrosis factor $(TNF){\alpha}$의 합성이 각종 사구체 질환과 관련되어 증가할 뿐 아니라 외부에서 투여한 $TNF{\alpha}$는 사구체 질환의 발생과 진행에 수반된 유사한 증세를 초래한다. 따라서 본 연구에서는 사구체 질환의 표적세포인 혈관간 세포를 이용하여 $TNF{\alpha}$에 의한 세포독성 기전을 검색하고자 하였다. 표준화된 체걸름법을 이용하여 사구체를 분리한후 collagenase로 처리하여 배양하므로써 혈관간 세포의 특징을 지닌 일차 배양 혈관간 세포계를 수립하였다. 세포독성의 지표로서 지질과산화물을 측정했을때, $TNF{\alpha}$는 용량의존적으로 배양 혈관간 세포의 지질과산화를 증가시켰다. 배양혈관간 세포를 $45^{\circ}C$에서 30분간 처리했을 때 heat shock protein 70의 합성이 증가함을 western 분석으로 확인하였을 뿐 아니라, $TNF{\alpha}$에 의한 지질과산화 증가를 효과적으로 억제함을 관찰하였다. 이상의 결과는 $TNF{\alpha}$에 의한 지질과산화 증가가 사구체 질환의 발생이나 진행에 관하여할 수 있음과 고온 전처리에 의해서 heat shock 반응을 초래하므로써 $TNF{\alpha}$에 의한 사구체 손상을 보호할 수 있음을 시사하였다.

• The Korean Journal of Physiology and Pharmacology
• /
• 제14권6호
• /
• pp.385-390
• /
• 2010

Excessive extracellular matrix (ECM) accumulation is the main feature of chronic renal disease including diabetic nephropathy. Plasminogen activator inhibitor (PAI)-1 is known to play an important role in renal ECM accumulation in part through suppression of plasmin generation and matrix metalloproteinase (MMP) activation. The present study examined the effect of PAI-1 antisense oligodeoxynucleotide (ODN) on fibronectin upregulation and plasmin/MMP suppression in primary mesangial cells cultured under high glucose (HG) or transforming growth factor (TGF)-${\beta}1$, major mediators of diabetic renal ECM accumulation. Growth arrested and synchronized rat primary mesangial cells were transfected with $1\;{\mu}M$ phosphorothioate-modified antisense or control mis-match ODN for 24 hours with cationic liposome and then stimulated with 30 mM D-glucose or 2 ng/ml TGF-${\beta}1$. PAl-1 or fibronectin protein was measured by Western blot analysis. Plasmin activity was determined using a synthetic fluorometric plasmin substrate and MMP-2 activity analyzed using zymography. HG and TGF-${\beta}1$ significantly increased PAI-1 and fibronectin protein expression as well as decreased plasmin and MMP-2 activity. Transient transfection of mesangial cells with PAI-1 antisense ODN, but not mis-match ODN, effectively reversed basal as well as HG- and TGF-${\beta}1$-induced suppression of plasmin and MMP-2 activity. Both basal and upregulated fibronectin secretion were also inhibited by PAI-1 antisense ODN. These data confirm that PAI-1 plays an important role in ECM accumulation in diabetic mesangium through suppression of protease activity and suggest that PAI-1 antisense ODN would be an effective therapeutic strategy for prevention of renal fibrosis including diabetic nephropathy.

• 생명과학회지
• /
• 제18권1호
• /
• pp.23-29
• /
• 2008

인삼은 고전적으로 항당뇨 효과가 있는 것으로 보고되고 있다. Insulin-like growth factor (IGF) 역시 당뇨병성 신증의 발병 초기에 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있다. 이에 본 연구에서는 mesangial 세포에서 고포도당에 의한 IGF 분비에 대한 ginsenoside의 차단 효과 및 이와 관련된 신호전달계를 알아보았다. 결과는 다음과 같다. 고포도당에 의해 증가 되었던 IGF-I 및 IGF-II 분비 촉진 작용은 GTS, PD 및 PT 처리 시 차단되었으며, 세포 성장 촉진작용에서도 같은 효과를 볼 수 있었다. 아울러 고포도당에 의한 산화성 스트레스 종가, GSH 감소, AA 방출 증가 작용 및 $PGE_2$ 합성 증가 작용은 GTS 처리시 현저하게 차단되었으며 PD 및 PT 처리 시 역시 억제 되는 것으로 나타났다. 이상의 결과를 볼 때 mesangial 세포에서 ginsenoside는 산화성 스트레스 및 arachidonic acid 활성 경로를 억제하여 고포도당에 의한 IGFs 분비 작용을 차단하는 것으로 나타났다.