Receptor-interacting protein kinase-3 (RIP3, or RIPK3) is an essential protein in the "programmed", or "regulated" necrosis cell death pathway that is activated in response to death receptor ligands and other types of cellular stress. Programmed necrotic cell death is distinguished from its apoptotic counterpart in that it is not characterized by the activation of caspases; unlike apoptosis, programmed necrosis results in plasma membrane rupture, thus spilling the contents of the cell and triggering the activation of the immune system and inflammation. Here we discuss findings, including our own recent data, which show that RIP3 protein expression is absent in many cancer cell lines. The recent data suggests that the lack of RIP3 expression in a majority of these deficient cell lines is due to methylation-dependent silencing, which limits the responses of these cells to pro-necrotic stimuli. Importantly, RIP3 expression may be restored in many cancer cells through the use of hypomethylating agents, such as decitabine. The potential implications of loss of RIP3 expression in cancer are explored, along with possible consequences for chemotherapeutic response. [BMB Reports 2015; 48(6): 303-312]
Journal of the Korean Applied Science and Technology
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v.35
no.3
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pp.778-786
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2018
We investigated the effect of different exercise intensities on biomarkers of oxidant-antioxidant balance, inflammation, and muscle damage. Eighteen healthy and untrained male subjects were enrolled.Subjects were randomly and equally assigned to a moderate-intensityexercise(MIE, $65%VO_2max$) group(n=9) or a high-intensity exercise(HIE, $85%VO_2max$) group(n=9).Blood samples were collectedimmediately pre-exercise, post-exercise, and 60min post-exercisetoexamine oxidant-antioxidant balance(d-ROMs; BAP), inflammation(CRP; fibrinogen), muscle damage(CK; LDH), and lactate. Serum d-ROMs and BAP levels were significantly increased post-exercise compared with pre-exercise levels in HIE group(p<0.05). Lactate levels were significantly increased post-exercise compared pre-exercise levels in both the MIE and HIE groups(p<0.05). In addition, post-exercise serum d-ROMs and plasma lactate levels were significantly higher in the HIE group than in the MIE group(p<0.05). These results suggest that although relatively high-intensity exercises may increase oxidative stress levels in the body, they do not produce inflammatory response and/or muscle damage.
To clarify central mechanisms of ginsenosides, changes in ingestive and ambulatory behaviors were investigated in rats after single or continuous infusion into the third cerebroventricle or various hypothalamic loci. Following single infusion into the third cerebroventricle, ginsenoside Rbl at doses of 0.05, 0.10 and 0.20 $\mu$mol dose-dependently decreased food intake. None of the doses tested affected ambulation. Drinking suppression was only observed at the maximum dose of 0.20 $\mu$mol. Equimolar injections into the peritoneum had no effects on ingestive behavior or ambulation. These findings indicated that ginsenoside Rbl specifically and centrally inhibited food intake. According to analyses of daily feeding patterns, this feeding suppression was the result of a decrease in meal size, not from changes in the postprandial intermeal interval or eating speed. The suppressed food intake was accompanied by hyperglycemia, leaving plasma insulin unaffected. Unilateral micro injection of 0.01 u mot ginsenoside Rb, into the ventromedial hypothalamus specifically decreased food intake, although equimolar injection into the lateral hypothalamic area did not affect food intake. Following continuous infusion of Rg, into the third cerebroventricle, the feeding inhibition due to surgical operation was attenuated. Rbs administered by the same procedure abolished the toxic effect of toxohormone-L on food intake. Taken together, these findings suggest that ginsenoside as a whole may have pharmacological potency to maintain feeding at a certain physiological level.
We investigated growth, survival and stress response depending on salinity changes in hybrid grouper (Epinephelus fuscoguttatus ♀×E. polyphekadion ♂, BCG) juvenile. Experiment I (Exp I), the hybrids were stocked at 32 psu and reared for 30 days under decreasing salinity at a rate of 5-7 psu per day (25, 20, 15, 10, 5 psu). Experiment II (Exp II), the salinity was decreased from 32 psu to 5 psu during a period of 24, 48 and 72 h. Experiment III (Exp III), acclimatized BCGs were exposed from 5 psu to decreasing salinity at 0, 1, 2, 3, 4 psu. In the Exp I, 90% survival only in the 5 psu. Growth were 5 and 32 psu had significantly low growth than other treatment. In the Exp II 100% survived by the end of the experiment. The plasma cortisol level was highest in the treatment the salinity rapidly dropped, but all the treatment recovered quickly after 24 h of salinity reduction. In the Exp III, the lower the salinity, the faster the mortality occurred in salinity below 5 psu. It is therefore concluded that the BCGs are highly tolerant of low salinity and the salinity tolerance threshold is 5 psu.
Journal of the Korean Applied Science and Technology
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v.35
no.4
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pp.1369-1378
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2018
The purpose of this study was to investigate the effect of skate skin collagen peptide (SCP) according to its molecular weight (<1,000 Da or >1,000 Da) which was divided using the ultrafilatration method. The 200 mg/kg collagen peptide was administrated to obesity-induced db/db mice for 8 weeks. As the results, in collagen peptide-treated groups, body weight gain was decreased, the plasma and hepatic concentration of reactive oxygen species decreased and oxidative stress was alleviated. In addition, SCP-treated group showed the significant reduction of the protein expressions of nuclear transcription factors($NF-{\kappa}B$), enzymes(COX2, iNOS), and inflammatory cytokine(IL-6) in hepatic tissue, compared with those of the obese control group. There was a slight difference depending on the molecular weight of collagen peptide, but overall it was not significant. Therefore, SCP effectively inhibited the obesity-induced inflammatory response through attenuation of oxidative stress in the liver.
Hur, Jun Wook;Gil, Hyun Woo;Jang, Min Ho;Kim, Sun Young;Joung, Hyun Ki
Journal of Marine Life Science
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v.4
no.2
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pp.91-95
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2019
The changes of plasma cortisol concentration to high water temperature on common carp, Cyprinus carpio were studied. 20℃, 24℃ and 28℃ groups showed significantly increased plasma cortisol levels until 6 hours, and decreased plasma cortisol levels after 24 hours. Cortisol levels of 20℃ and 24℃ groups decreased to values close to the cortisol content before the experiment. However, 32℃ group showed significantly increased plasma cortisol levels until 24 hours, and maintained plasma cortisol level until 48 hours. The Cumulative mortality rates of 20℃, 24℃ and 28℃ groups increased until 12 hours, and maintained until 48 hours. Cumulative mortality rate of 32℃ group increased continuously until the end of the experiment. Using the results of this study, it could be used as a method to confirm the risk of mass perish in a specific area through hormone analysis.
Objectives : This study investigated the effects of electroacupuncture on memory, depression, and plasma stress hormone levels in rats that were under immobilization stress. Materials and Methods : The immobilization-only group was given two hours of immobilization stress for 10 consecutive days. The immobilization and high frequency EA group was given two hours of immobilization stress simultaneously with high frequency (100Hz) electroacupuncture stimulation on the right ST-36 (Zusanli) for 10 consecutive days. We conducted the inhibitory avoidance and forced swimming tests to recognize whether immobilization stress and electroacupuncture have effects on memory and depression. We collected blood samples from the tail of each rat at 30, 60, 90, and 120-minute intervals during the immobilization stress and EA stimulation to measure plasma concentrations of ACTH, corticosterone, melatonin, and norepinephrine induced by immobilization stress and electroacupuncture. Results : There was a significant effect of high frequency on the increase in anamnesis based on the result of the inhibitory avoidance test, but there was no significant effect of decreasing depression based on the result of the forced swim test. Also, there was no significant effect on the response indicated by stress hormones. Conclusions : 1. High frequency electroacupuncture (100Hz) improved anamnesis in immobilization stress states under the inhibitory avoidance task. 2. High frequency electroacupuncture (100Hz) did not reduce depression induced by immobilization stress under the forced swimming test. 3. High frequency electroacupuncture (100Hz) did not decrease stress hormones through blood sampling.
The present work is aimed to evaluate the protective effect of glutathione-enriched Saccharomyces cerevisiae FF-8 strain on carbon tetrachloride ($CCl_4$)-induced hepatotoxicity and oxidative stress in rats. The activities of liver markers (alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase, alkaline phosphatase, lactate dehydrogenase), lipid peroxidative index (thiobarbituric acid-reactive substances), and the antioxidant status (reduced glutathione) were used to monitor those protective roles of FF-8 strain. The liver marker enzymes in plasma and the lipid peroxidation in the liver were increased when $CCl_4$ was treated but these were significantly decreased by FF-8 strain treatment. The hepatic concentration of glutathione in the current glutathione-enriched FF-8 strain fed animal was approximately twice as high as the normal, but this was slightly increased in response to $CCl_4$ plus glutathione-enriched FF-8 strain. The increased liver triglyceride concentration due to the $CCl_4$ treatment was significantly decreased by FF-8 strain and the reduced level reached to that of normal group. Administration of FF-8 strain in normal rat did not show any signs of harmful effects. Therefore, the current findings suggest that FF-8 strain could be an effective antioxidant with no or negligible side-effects and it might be useful for the purpose of protection treatment of hepatotoxicity and oxidative stress in $CCl_4$-treatment in rat.
Exchange protein directly activated by cAMP (Epac) 2a-knockout (KO) mice exhibit accelerated diet-induced obesity and are resistant to leptin-mediated adipostatic signaling from the hypothalamus to adipose tissue, with sustained food intake. However, the impact of Epac2a deficiency on hypothalamic regulation of sympathetic nervous activity (SNA) has not been elucidated. This study was performed to elucidate the response of Epac2a-KO mice to dexamethasone-induced muscle atrophy and acute cold stress. Compared to age-matched wild-type mice, Epac2a-KO mice showed higher energy expenditures and expression of myogenin and uncoupling protein-1 in skeletal muscle (SM) and brown adipose tissue (BAT), respectively. Epac2a-KO mice exhibited greater endurance to dexamethasone and cold stress. In wild-type mice, exogenous leptin mimicked the responses observed in Epac2a-KO mice. This suggests that leptin-mediated hypothalamic signaling toward SNA appears to be intact in these mice. Hence, the potentiated responses of SM and BAT may be due to their high plasma leptin levels.
Hepatic ischemia and reperfusion (l/R) predisposes the liver to secondary stresses such as endotoxemia, possibly via dysregulation of the hepatic microcirculation secondary to an imbalanced regulation of the vascular stress genes. In this study, the effect of hepatic I/R on the hepatic vasoregulatory gene expression in response to endotoxin was determined. Rats were subjected to 90 min of hepatic ischemia and 6 h of reperfusion. Lipopolysaccharide (LPS, 1 mg/kg) was injected intraperitoneally after reperfusion. Plasma and liver samples were obtained 6 h after reperfusion for serum aminotransferase assays and RT-PCR analysis of the mRNA for the genes of interest: endothelin-1 (ET-1), its receptors $ET_A$ and $ET_B$, endothelial nitric oxide synthase (eNOS), inducible nitric oxide synthase (iNOS), heme oxygenase-1 (HO-1), cyciooxygenase-2 (COX-2), and tumor necrosis factor-a (TNF-${\alpha}$). The activities of serum aminotransferases were significantly increased in the I/R group. This increase was markedly potentiated by LPS treatment. The ET-1 mRNA was increased by LPS alone, and this increase was significantly greater in both the I/R alone and I/R + LPS groups compared to the sham. There were no significant differences in ETA receptor mRNA levels among any of the experimental groups. $ET_B$ mRNA was increased by both LPS alone and I/R alone, with no significant difference between the I/R alone and I/R + LPS groups. The eN OS and HO-1 transcripts were increased by I/R alone and further increased by I/R + LPS. The iNOS mRNA levels were increased by I/R alone, but increased significantly more by both LPS alone and I/R + LPS compared to I/R alone. The TNF-${\alpha}$ mRNA levels showed no change with I/R alone, but were increased by both LPS alone and I/R + LPS. The COX-2 expression was increased significantly by I/R alone and significantly more by I/R + LPS. Taken collectively, significantly greater induction of the vasodilator genes over the constriction forces was observed with I/R + LPS. These results may partly explain the increased susceptibility of ischemic livers to injury as a result of endotoxemia.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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