• Journal of the Korean Association of Oral and Maxillofacial Surgeons
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• 제29권3호
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• pp.169-172
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• 2003

Purpose : We examined the relationship between BIS, sedation score and plasma midazolam concentration to verify the usefulness of BIS to assess the patient's consciousness during sedation. Patients and Methods : Twenty-five young, healthy adult volunteers participated in this clinical study. Midazolam was administered intravenously up to 0.08 mg/kg to induce unconsciousness and we monitored the patient's physiological and conscious status until complete recovery from sedation. BIS and sedation score were measured before sedation, 10, 20, 30 minutes after midazolam administration. Plasma midazolam concentration was measured 10 minutes after midazolam administration. BIS was measured using A-2000 BISTM monitor (Aspect Medical Systems, USA) and the degree of sedation was evaluated with the sedation score. Results : The BIS score correlated with the sedation score (r = 0.676; P < 0.05). With the decreased plasma midazolam concentration, the correlation was better with sedation score (r = -0.656). Although BIS values did not correlate with calculated plasma concentration of midazolam (r = 0.467) at 10 minutes after midazolam administration, values after sedation were well distinguished from those before sedation. Conclusions : BIS is known for an effective predictor of patient's hypnotic state, and it is correlated with the sedation score. But, it doesn't always coincide with the clinical parameters of depth of sedation. So more attention is needed using BIS only during sedation, and it is advisable that the patient's consciousness is monitored with variable sedation score systems every several minutes.

• Bulletin of the Korean Chemical Society
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• 제19권5호
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• pp.524-526
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• 1998

A sensitive and specific method is described for the determination of midazolam in human plasma. The drug was extracted from 1 mL of carbonate buffered plasma (pH 9.6) with 8 mL of diethyl ether. Famprofazone was used as internal standard. The organic phase was evaporated to dryness. The residue was dissolved in methanol for the direct analysis by gas chromatograph-nitrogen phosphorus detector system. In the concentration range of 1-5000 ng/mL, the calibration curve was linear. The coefficients of variation from the precision test were <6% at the range of the concentration of 0.10-2.00 μg/mL and the detection limit for midazolam in 1 mL of plasma was o.5 ng. This assay is more sensitive, selective, simple and rapid than earlier methods. Plasma midazolam concentrations were determined by this method after administration of midazolam.

• 대한소아치과학회지
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• 제32권3호
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• pp.499-508
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• 2005

Flumazenil의 투여 방법에 따른 혈중 농도와 midazolam에 의해 유도된 진정 상태의 환원 효과를 평가하기 위해 23-25세의 학생을 대상으로 비강으로 midazolam을 투여하여 진정시킨 후 flumazenil을 비강내과 정맥내를 통하여 투여한 다음 액체크로마토그래피(HPLC)를 사용하여 시간 경과에 따른 혈중 농도의 변화와 함께 생징후 및 진정 정도를 측정하여 flumazenil의 길항 효과를 다각적으로 분석, 평가하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 1. Midazolam에 의한 진정 상태에서 flumazenil의 투여시 수축기 및 이완기 혈압, 동맥혈 산소포화도 등의 생징후는 변화가 없었으나 맥박은 일시적인 상승이 있었다(P<0.05). 2. Flumazenil은 비강내 투여 및 정맥내 투여 등 투여 방법에 관계없이 midazolam에 의한 진정 상태를 일시적으로 환원시키며 투여 방법에 따른 발현 시간의 차이는 없으나 환원 정도와 지속 시간은 정맥내 투여에서 크게 나타났다(P<0.05). 3. Flumazenil의 비강내 투여는 최고 혈중 농도에 2분, 정맥내 투여는 4분 후에 각각 도달하므로써 흡수 속도는 비강내 투여와 정맥내 투여의 차이가 크지 않았다. 4. Flumazenil의 투여 후 수 분 동안 midazolam의 혈중 농도가 일시적으로 상승하였다(P<0.05). 이상의 결과를 종합하여 보면 flumazenil은 midazolam에 의한 진정 상태에서 생징후의 변화에 영향을 미치지 않으며 진정의 정도를 감소시키는 효과가 있고, 특히 비강내 투여는 정맥내 투여와 발현 시간에 있어서 차이가 없는 것으로 나타나 임상적으로 midazolam에 의한 부작용 발현시 응급 처치법으로 유용하게 사용할 수 있을 것으로 사료된다.

• 대한치과마취과학회지
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• 제1권1호
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• pp.21-25
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• 2001

연구배경: 임상적으로 진정법을 시행할 경우 뇌의 상태에 대한 접근은 매우 중요하다. 환자의 뇌에 대한 마취제의 영향을 측정하기 위해 개발된 Bispectral Index (BIS)는 환자의 진정을 방해하지 않고 객관적인 진정정도를 평가할 수 있다. 그러나 이는 항상 진정 깊이의 임상적인 척도와는 일치하지 않는다. 이번 연구에서는 진정법 시행시 환자의 진정 정도를 측정하기 위한 BIS의 유용성을 검증하기 위하여 BIS, 진정점수, 그리고 midazolam의 혈중 농도와의 관계를 연구하였다. 방법: 25명의 건강한 성인 지원자들을 대상으로 무의식을 유도하기 위하여 midazolam 0.08 mg/kg을 정맥으로 주입하였으며 환자의 의식 상태를 진정 회복 시까지 관하였다. BIS와 진정점수는 진정 전과, midazolam 투여 후 10, 20, 30분 간격으로 측정하였다. Midazolam의 혈중 농도는 주입 후 10분 경과 후에 정맥혈 채취 후 HPLC를 이용하여 측정하였다. BIS는 BISTM monitor (Aspect Medical Systems, USA)으로 측정하였으며 또한 진정 정도는 진정 점수로도 평가하였다. 결과: BIS 수치는 진정점수와 유의한 상관관계를 보였다(r = 0.676, p < 0.05). 혈중 midazolam 농도가 감소함에 따라 혈중 농도는 진정점수와 유의한 상관관계를 보였다(r = -0.656). Midazolam 투여 후 10분에서 BIS 수치와 midazolam의 혈중 농도는 유의한 상관관계를 보이지 않았지만(r =0.467) 진정 후 수치는 진정 전 수치와 명확히 구분되었다. 결론: BIS는 환자의 수면상태의 효과적인 척도로 알려져 있으며 진정점수와도 높은 상관관계를 보였다. 그러나 항상 진정 깊이를 나타내는 임상적인 척도와는 일치하지 않았다. 그러므로 진정법 시행동안 BIS 만을 사용하는 것은 더욱 많은 주의가 필요하며 매 주어진 시간마다 다양한 진정 점수 측정방법으로 환자의 의식을 감시하는 것이 추천된다.

• 대한소아치과학회지
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• 제29권2호
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• pp.159-167
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• 2002

본 연구의 목적은 midazolam을 이용한 의식진정 시 길항제인 flumazenil의 투여경로에 따른 효과와 안전성을 평가하기 위함이다. 연구대상으로는 $22{\sim}24$세의 건강한 15명의 자원자를 이용하였으며, 그들은 midazolam 0.2mg/Kg을 비강내 분무하여 진정하였으며, midazolam 투여 40분 후 길항제인 flumazenil 0.2mg을 정맥 내 투여 및 비강 내 투여하였다. 각 투여경로의 안전성과 효과를 평가하기 위해 다음과 같은 관찰이 실시되었다. 대상의 생징후를 관찰하기 위해 pulse oxymeter(Nellcor symphony N-3000, Nellcor Puritan CO., USA)을 이용하여 $SaO_2$ 및 맥박수를 관찰하였고, 전자혈압계(Heartcare 200, National CO., Japan)을 이용하여 이완기 및 수축기 혈압을 관찰하였다. 또한 실험대상의 주관적 평가를 위해 visual analogue scale(VAS)를 이용하여, 진정, 수면, 피로 그리고 태도에 대해 주관적인 평가를 실시하였다. 모든 대상은 특이할 부작용없이 회복되었다. 연구결과를 요약하면 다음과 같다. 1. 비강내 분무된 flumazenil은 정맥내 투여된 flumazenil에 비해 빠른 회복을 보였으나, 곧이어 정맥내 투여에 비해 깊은 수면상태에 빠졌다. 2. 비강내 투여된 flumazenil 및 정적내 투여된 경우 모두 주의할 부작용 및 생징후의 악화는 관찰되지 않았다. 회복의 목적으로 비강내 분무된 flumazenil의 결과로 미루어 볼 때, midazolam을 이용한 의식진정시 flumazenil의 비강 내 분무를 통해 보다 안전하고, 효과적인 의식진정하 치과치료가 가능하리라 사료된다. 하지만, flumazenil의 적절한 용량 및 효과를 알기위해, midazolam과 flumazenil의 혈장농도를 평가하는 약물동력학적 연구가 계속되어야 하리라 사료된다.

• Environmental Analysis Health and Toxicology
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• 제31권
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• pp.16.1-16.9
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• 2016

Objectives Banha-sasim-tang (BST), which consists of seven different herbs, is one of the most popular herbal formulae for treating gastrointestinal disorders in Eastern Asia. The commonly used herbal medicine is often co-administered with other therapeutic drugs, which raises the possibility of herb-drug interactions and may modify the clinical safety profile of therapeutic drugs. Methods We investigated the potential herb-drug interactions between BST extract and midazolam (MDZ) in mice. The area under the plasma concentration-time curve (AUC) of MDZ and 1'-hydroxymidazolam (1'-OH-MDZ) was evaluated for both oral and intraperitoneal administration of MDZ, following oral administration of BST (0.5 and 1 g/kg). Results It was found that the AUC of MDZ and 1'-OH-MDZ was lower in case of oral administration of MDZ. Administration of BST extract was not associated with hepatic cytochrome P450 activity. BST extract induced a strong reduction in pH and it has been reported that oral mucosal absorption of MDZ is lower at low pH. The decreased absorption rate of MDZ might be caused by the ingredients of BST and may not be related to other factors such as increased excretion of MDZ by P-glycoprotein. Conclusions The altered pharmacokinetics of midazolam caused by co-administration with BST in vivo could be attributed to a decrease in pH and subsequent reduction of MDZ absorption rate.

• The Korean Journal of Pain
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• 제12권1호
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• pp.36-42
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• 1999

Background: The current maximal recommended doses of lidocaine are 7 mg/kg with $5\;{\mu}g/ml$ of epinephrine. But in clinical practice, sometimes more doses of lidocaine are required to produce adequate regional anesthesia. Method: Twenty-two healthy women patients were divided into two groups and pretreated with valium 5 mg p.o., morphine 5 mg i.m., and midazolam 2 mg i.v. before operation. Of these, 7 mg/kg of 2% lidocaine with $5\;{\mu}g/ml$ of epinephrine were given to 11 patients epidurally. Initial 3 ml of epinephrine mixed lidocaine was given as a test dose and remaining doses were given 5 ml/30 sec with 3 min intervals. Radial arterial blood were drawn at 5, 10, 15, 20, 30, 45, 60, 90, 120 min to measure plasma lidocaine concentrations. After confirming all of the peak plasma concentrations of 7 mg/kg lidocaine were absolutely under $5\;{\mu}g/ml$, the other 11 patients were given 10 mg/kg of 2% lidocaine with $5\;{\mu}g/ml$ of epinephrine epidurally and blood samplings were taken according to the same method of 7 mg/kg group. The peak plasma concentration ($C_{max}$), time to reach to $C_{max}$ ($T_{max}$), time to reach to $T_4$, maximal sensory block level, systemic toxicity, and vital sign changes were investigated. Result: $C_{max}$ was significantly higher in 10 mg/kg group ($5.1{\pm}1.3\;{\mu}g/ml$) than 7 mg/kg group($3.3{\pm}0.5\;{\mu}g/ml$), but $T_{max}$ ($10.5{\pm}2.7$ min vs $10.9{\pm}3.1$ min) was not different. Time to reach $T_4$ was significantly shorter in 10 mg/kg group ($9.5{\pm}2.7$ min) than 7 mg/kg group ($12.7{\pm}3.2$ min) but maximal sensory block level ($T_{3.7{\pm}0.7}$ vs $T_{2.7{\pm}1.0}$) was not different. In four patients of 10 mg/kg group, peak plasma concentrations exceeded $5\;{\mu}g/ml$, but no systemic toxicities appeared. No significant vital sign changes were observed. Conclusion: The current maximal recommended doses of lidocaine, merely based on body weight are not always appropriate. Further studies are needed to determine more precise guideline of maximal doses that include various pharmacokinetic components.