Objectives: We investigated the isoflavone contained in SH003 and its fractions, and the effect of these components on the inhibition of breast cancer. Methods: The isoflavones in solvent fractions of SH003 extract were identified by UPLC-MS and its contents were quantified using HPLC analysis. The estrogenic activity of SH003 or fractions was assessed by ERE luciferase assay in estrogen receptor (ER)-positive MCF-7 cells. To test the breast cancer inhibitory effect, the cell viability was measured using an MTT assay. Results: In this study, we demonstrated that SH003 and fractions contain 4 isoflavones which are calycosin-7-β-D-glucoside, formononetin-7-β-D-glucoside, calycosin, and formononetin. Despite containing isoflavones, estrogen-dependent transcription activity was not altered by both SH003 and fractions. On the other hand, SH003 and fractions inhibited the cell viability of breast cancer. In addition, its isoflavone components also showed reduced cell viability in various breast cancer cells. Conclusions: Overall, the phytoestrogen included in SH003 and fractions did not influence the estrogenic activity, emphasizing the safety of SH003 and fractions in breast cancer treatment.
건강기능성식품의 원료로 이용되고 있는 석류의 주요성분에 대한 효율적인 이용을 위하여 반응표면분석에 의하여 각 성분의 열수 추출조건을 분석하여 최적 추출조건을 확립하였다. 주요성분의 최적 추출조건 예측을 위하여 추출온도$(60{\sim}100^{\circ}C)$, 추출시간$(1{\sim}5hr)$을 독립변수로 하여 중심합성계획에 의해 10구의 추출조건을 설정하였다. 각 추출물의 주요성분 함량 즉, chlorogenic acid, kaempferol, $17-{\alpha}-estradiol$ 및 $17-{\beta}-estradiol$ 함량을 측정하여 SAS program에 의해 회귀분석을 하여 각각의 특성을 분석하였다. 그 결과 chlorogenic acid, kaempferol 및 $17-{\alpha}-estradiol$ 함량은 주로 추출온도에 영향을 받는 것으로 나타났으며, $17-{\beta}-estradiol$ 함량은 추출시간에 영향을 받는 것으로 나타났다. 각 변수에 대한 회귀식을 도출하여 공정인자별 석류 추출물의 chlorogenic acid, kaempferol, $17-{\alpha}-estradiol$ 및 $17-{\beta}-estradiol$ 함량에 대한 최적 추출조건을 superimpose한 결과 추출온도 $98{\sim}100^{\circ}C$, 추출시간 $3{\sim}4hr$로 각각 예측되었다.
Endocrine disrupting chemicals probably cause the cytological or/and morphological changes of germinal cells in gonad. Accordingly, this study was aimed to make sure that the effect of hormone-mimicking chemicals on gonad morphology such as decrease of germinal cells, inhibition of cellular maturation and change in the ratio of germinal cells in the different developmental phase can be observed by histopathological procedures and can be a useful bio-indicator for the evaluation of endocrine disruption by environmental chemicals. In this experiment, female Japanese medaka were exposured to quercetin, a phytoestrogen, at the concentration of 100 $\mu\textrm{g}$/L. quercetin showed the significant decrease in the number and rate of vitellogenic follicular oocytes in the treated group for 4 and 6 weeks. The weak development of yolk could be also observed. We could conclude that quercetin has anti-estrogenic or androgen-like potency by exerting the inhibition effect on oogenesis in fish female- gonad. From the result of this study, the applied methods and techniques can be evaluated to be a useful biomonitoring means for water pollution, expecting a good result of the subsequent study on apoptosis.
한국독성학회 2001년도 International Symposium on Dietary and Medicinal Antimutgens and Anticarcinogens
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pp.148-148
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2001
Genistein, a phytoestrogen derived from soy isoflavone, has been shown to exert anti-proliferative activities, and have cell arrest and apoptotic effects in cultured tumor cells. However, these properties may not show at the low concentrations of genistein. Present study examined the effect of different concentrations of genistein on cell proliferative proteins, cell cycle regulators or apoptosis related protein in comparison with different concentrations of estrogen or co-treatment with estrogen.(omitted)
본 연구는 노란콩 8품종(새단백, 대원, 대풍, 늘찬, 태광, 선유, 황금, 및 대망)에 대해 Lactobacillus plantarum P1201 균주를 이용하여 콩-분말 두유 발효 중 식물성 에스트로겐 및 항산화 활성 변화를 측정하였다. 그 결과, 발효가 진행되는 동안 isoflavone-glycoside는 감소하였고, total phenolic 및 isoflavoneaglycone 함량과 DPPH와 ABTS 라디칼 소거활성 및 FRAP 환원력은 증가하였다. 특히 대풍콩-분말 두유는 발효 60시간 후 daidzein, glycitein, 및 genistein 함량이 각각 177.92, 20.64, 및 $106.14{\mu}g/g$으로 다른 콩 품종들보다 가장 높은 것으로 나타났으며 또한 대풍콩-분말 두유는 발효 후 DPPH 라디칼 소거활성은 48.54%, ABTS 라디칼 소거활성은 99.25% 및 FRAP 환원력은 0.84로 가장 높게 나타났다. 따라서 대풍콩-분말 두유는 aglycone 함량이 높고 우수한 항산화 활성을 나타내므로 기능성 식품 개발에 이용될 수 있을 것으로 기대된다.
콩과 식물인 갈근에는 genistein과 daidzein이 함유된 것으로 알려졌으므로 본 연구는 갈근(PR), 갈화(PF) 및 어린순인 갈용(PL)에 함유된 phytoestrogen의 함량을 HPLC법으로 정량 분석하였다. 동시에 phytoestrogen의 골다공증 치료제에 대한 효능 검색의 일환으로 조골세포의 증식작용(MTT법 및 ALP분석)과 피골세포의 활성(TRAP법)을 측정하였고 난소절제 흰쥐에 PR 1 g/kg/day(PR-1) 및 PR 5 g/kg/day(PR-5)을 9주 동안 투여한 후 혈액분석, 혈장 Alkaline phospatase(ALP), 칼슘, 무기성 인산염, 총콜레스테롤, LDL- 및 HDL-콜레스테롤을 측정하였고 적출된 경골 및 요추골의 소주골면적을 측정하였다. PR과 PF의 총 daidzein의 함량은 $10436{\pm}2144\;mg/kg$와 $1003{\pm}206\;mg/kg$이었고 genistein과 formononetin은 PR에만 존재하고 PF 및 PL에는 함유되어 있지 않았다. 인간 유사 조골 세포주인 Saos-2에 PR은 대조군의 158% 정도(5 mg/mL)의 세포증식효과와 ALP 활성을 증가시켰으나 전처리한 PR, PF 및 PL의 세포증식효과는 없었고 PL만이 ALP 활성을 증가시켰다. 파골세포의 증식억제실험에서 genistein의 $IC_{50}$는 $1.57{\times}10^{-4}\;mg/mL$$(5.81{\times}10^{-7}\;M)$이었고, daidzein과 PR은 효과가 없었다. 난소절제 흰쥐에 대한 in vivo 실험에서 대조군이 sham군보다 난소적출 1주 후부터 체중의 증가가 급격하게 나타났으나 PR의 투여로 둔화되었다. PR 투약에 의한 자궁의 무게는 PR-5군은 대조군에 비해 증가되었고(p<0.05), PR-1군은 대조군과 유의성이 없었다. 혈장 ALP의 활성은 주령의 증가에 EK라 감소하는 경향을 보였고, HDL-콜레스테롤의 농도는 모든 군에서 주령에 따라 감소되었으나(p<0.01), PR-5군의 LDL-콜레스테롤의 농도는 대조군에 비해 감소되었다(p<0.01). 대조군에 비해 sham군의 경골 및 요추골의 면적은 증가되었고(p<0.01), PR 투여군(PR-1 및 PR-5)도 sham보다 적으나 대조군에 비해 소주골 면적이 증가되었다(각 p<0.01). 특히 고용량의 PR 투여는 PR의 골다공증 치료효과가 우수함을 증명하였으며(p<0.01), PL과 PF는 효능이 미비하나 PR은 골다공증의 예방 및 치료제로는 상당히 우수한 한약재임이 확인되었다.
Objectives : The aim was to investigate the characteristics of low dose effect and non monotonic dose responses(NMDRs) and to predict the influence it might have on the health and medicine, traditional Korean medicine. Methods : By investigating recently published major literatures related to low dose effect and NMDRs, the definition, mechanism, major related fields, and the influence on public health and medicine has been categorized and summarized. Results : Although there are still heated debates about the definition of low dose, it implies the biological responses in environmental exposure level and the NDMDRs means the nonlinear relationship between the dose-response in the slope sign change. Also, it implies the new form of the curve showing a U, reverse U shape, and the slop sign constantly changing showing various forms. This mechanism is because the two acceptor shows opposing effects to toxic materials and the affinity is different along with the numerical value that increase and decrease being different. These characteristics generally appear in endocrine disrupters such as bisphenol A, agricultural pesticides, metal, and radiation. The research field in the public health and medical treatment is obesity, problems in metabolism, growth hormone treatment, climacteric treatment, breast cancer, intake of Korean traditional medicine for pregnancy, menopause and phytoestrogen. Conclusions : As a result of discussing implications, NMDRs is a particular effect in low dose and heated debates surround this response, research is being conducted surrounding the field of obesity, problems in metabolism, growth hormone treatment, climacteric treatment, breast cancer, intake of Korean traditional medicine for pregnancy, menopause, and phytoestrogen. More research and interest in needed as it can have a massive influence in the public health and medicine.
Kim, Tae-Hee;Yuh, In-Suh;Park, In-Chul;Cheong, Hee-Tae;Kim, Jong-Taek;Park, Choon-Keun;Yang, Boo-Keun
한국수정란이식학회지
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제29권2호
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pp.141-148
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2014
Quercetin and genistein, plentifully present in fruits and vegetables, are flavonoid family members that have antioxidative function and plant-derived phytoestrogen activity. The antioxidative effects of quercetin and genistein on boar sperm characteristics and in vitro development of IVF embryo were investigated. The sperm motility was increased by addition of genistein $50{\mu}M$ for 6 hr incubation compared to control (p<0.05). The sperm viability was increased by addition of quercetin 1 and $50{\mu}M$ and genestein 1 and $50{\mu}M$ for 3 hr incubation. In addition, the sperm viability seemed to be increased dose-dependantly by addition of quercetin or genistein 1 and $50{\mu}M$, respectively (p<0.05). The membrane integrities were not increased by quercetin or genistein treatments for 3 hr or 6 hr incubation period except for quercetin $1{\mu}M$ for 3 hr incubation. In mitochondrial activities, addition of quercetin $50{\mu}M$ for 6 hr incubation increased mitochondrial activity but decreased at $100{\mu}M$ concentration compared with control (p<0.05). When porcine IVF embryos were cultured in PZM-3 medium supplemented with low concentrations of quercetin ($1{\sim}10{\mu}M$), the developmental rates to morula and blastocyst increased but significantly decreased at high concentrations of quercetin ($25{\sim}50{\mu}M$). The highest developmental rate to blastocysts among all concentrations of quercetin was shown at quercetin $10{\mu}M$ (p<0.05). The developmental rates to morula or blastocysts at low ($0.01{\sim}1{\mu}M$) and high ($5{\sim}10{\mu}M$) concentrations of genistein were not significantly different among all treatment group and genistein did not affect on IVF embryo development. These results suggest that quercetin and genistein seem to have positive effects at certain concentrations on sperm characteristics such as motility, viability and mitochondrial activity. In addition, low concentrations of quercetin (1, 5 and $10{\mu}M$) in this experiment, seem to have beneficial effect on porcine IVF embryo development but genistein did not affect on it at all given concentrations ($0.01{\sim}10{\mu}M$).
최근 홍화씨의 세로토닌유도체, 리그난 및 플라보노이드와 같은 화합물은 에스트로겐${\cdot}$항에스트로겐 활성을 갖는 식물 유래의 diphenol 화합물인 phytoestrogen 물질로 작용할 수 있음이 밝혀지면서 이를 함유하고 있는 홍화씨추출물[safflower (Carthamus tinctorius L.) seed extract]의 피부주름 개선효과가 기대되고 있다. 본 연구진은 이전에 홍화씨추출물은 피부세포의 산화를 막아주는 항산화작용을 지니고 있으며, 아울러 피부의 matrix protein을 만들어내는 섬유아세포 증식을 촉진할 뿐만 아니라 피부의 구조를 이루고 있는 엘라스틴 단백질을 분해하는 elastase의 활성 저해효과를 보고한 바 있다. 이러한 연구 배경에서 본 연구에서는 홍화씨추출물의 피부주름 개선효과를 알아보기 위해 콜라겐 발현효과 및 MMP-1 발현 억제효과를 각각 측정하였다. 그 결과 홍화씨추출물의 콜라겐 발현효과는 레티놀보다 우수하였으며, 아울러 MMP-1 발현 저해효과는 올레산과 유사하게 농도 의존적으로 저해되었다. 또한 $0.1\%$ 홍화씨추출물 함유 크림은 대조군(홍화씨추출물 미함유 크림)에 비하여 피부주름 개선 효과가 크게 나타났다. 이러한 결과를 볼 때 홍화씨추출물은 주름개선용 기능성화장품 신소재로의 사용이 기대된다.
Larrea nitida is a plant that belongs to the Zygophyllaceae family and is widely used in South America to treat inflammatory diseases, tumors and menstrual pain. However, its pharmacological activity remains unclear. In this study we evaluated the property of selective estrogen receptor modulator (SERM) of Larrea nitida extracts (LNE) as a phytoestrogen that can mimic, modulate or disrupt the actions of endogenous estrogens, depending on the tissue and relative amount of other SERMs. To investigate the property of SERM of LNE, we performed MCF-7 cell proliferation assays, estrogen response element (ERE)-luciferase reporter gene assay, human estrogen receptor (hER) binding assays and in vivo uterotrophic assay. To gain insight into the active principles, we performed a bioassay-guided analysis of LNE employing solvents of various polarities and using classical column chromatography, which yielded 16 fractions (LNs). LNE showed high binding affinities for $hER{\alpha}$ and $hER{\beta}$ with $IC_{50}$ values of $1.20{\times}10^{-7}$ g/ml and $1.00{\times}10^{-7}$ g/ml, respectively. LNE induced $17{\beta}$-estradiol (E2)-induced MCF-7 cell proliferation, however, it reduced the proliferation in the presence of E2. Furthermore, LNE had an atrophic effect in the uterus of immature rats through reducing the expression level of progesterone receptor (PR) proteins. LN08 and LN10 had more potent affinities for binding on $hER{\alpha}$ and ${\beta}$ than other fractions. Our results indicate that LNE had higher binding affinities for $hER{\beta}$ than $hER{\alpha}$, and showed SERM properties in MCF-7 breast cancer cells and the rat uterus. LNE may be useful for the treatment of estrogen-related conditions, such as female cancers and menopause.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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