• Toxicological Research
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• 제13권3호
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• pp.183-186
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• 1997

Acute toxicity of pectenotoxin 2 (PTX2) was examined in mice. Treatment of mice with a toxic dose of PTX2 resulted in clinical signs such as ataxia, cyanosis and an abrupt decrease in body temperature. Histopathological studies revealed that the liver is the major target organ for PTX2. Activities of serum alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST) and sorbitol dehydrogenase (SDH) were significantly elevated by PTX2 administration. Glucose-6-phosphatase activities were not changed by the treatment. The PTX2 treatment decreased relative liver weight without changing the body weight. The effect of PTX2 on hepatic drug metabolizing enzyme system was determined. An ip dose of PTX2 (200 $\mu$g/kg) induced a significant decrease in the hepatic microsomal protein content. Cytochrome P-450 content, cytochrome b$_5$ content, NADPH cytochrome c reductase, aminopyrine N-demethylase activities, or hepatic glutathione content were not altered by PTX2 treatment.

• 생약학회지
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• 제28권4호
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• pp.280-285
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• 1997

Pectenotoxin 2 (PTX2), isolated from marine sponges, was examined for its hepatotoxic potential using male ICR mice. PTX2 $(20\;or\;100\;{\mu}g/kg/day,\;ip)$ was administered to mice repeatedly for one or two week. Histopathological examination revealed an increase in granularity in the liver from the mice treated with PTX2. PTX2 did not alter the parameters for hepatotoxicity and nephrotoxicity such as sorbitol dehydrogenase (SDH), alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST) and blood urea nitrogen (BUN). Cytochrome P-450, cytochrome $b_5$, or NADPH cytochrome c reductase was net changed by repeated administration of PTX2. Hepatic microsomal activity of p-nitroanisole O-demethylase, but not aminopyrine N-demethylase, was slightly depressed by PTX2 administerd repeatedly $(100\;{\mu}g/kg/day,\;ip)$ fur 2 weeks. The toxicity of PTX2 $(200\;{\mu}g/kg/day,\;ip)$ was determined in mice pretreated with a metabolic inducer or inhibitor such as phenobarbital, 3-methyl-cholanthrene, $CoCl_2$, or SKF 525-A. Significant alterations in lethality and hepatotoxicity of PTX2 were observed in mice pretreated with a metabolic modulator. The results suggest that liver seems to be the target organ for PTX2 toxicity and also that induction of the PTX2 toxicity may be associated with hepatic drug metabolizing activity.

• 한국생명과학회:학술대회논문집
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• 한국생명과학회 2007년도 제48회 학술심포지움 및 추계국제학술대회
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• pp.43.1-43.1
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• 2007

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• 한국해양바이오학회지
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• 제1권2호
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• pp.63-70
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• 2006

본 연구에서는 U937 인체 백혈병 세포의 증식에 미치는 PTX-2의 영향을 조사한 결과, PTX-2의 처리에 따라 U937 세포는 처리 농도 및 처리 시간 의존적으로 심한 형태적 변형과 함께 증식이 억제되었다. 이러한 PTX-2 처리에 의한 U937 세포의 증식억제는 apoptosis 유발과 관련이 있었으며, 이를 DAPI staining에 의한 apoptotic body 형성, flow cytometry를 이용한 sub-G1 세포 빈도의 정량적 분석을 통하여 확인하였다. 이러한 PTX-2 처리에 의한 U937 세포의 apoptosis 유발은 Bcl-2 family에 속하는 anti-apoptotic 인자인 Bcl-$X_L$의 발현 감소 및 IAPs family에 속하는 유전자들의 선택적 발현 감소와 연관성이 있음을 알 수 있었다. 이상의 결과들은 인체 암세포에서 PTX-2의 항암작용을 이해하는데 중요한 자료가 될 것이고 나아가 PTX-2을 포함한 그와 유사한 항암제 후보물질들의 연구에 있어서 기초 자료로서 사용될 수 있을 것으로 생각된다.

• 생명과학회지
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• 제17권10호
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• pp.1447-1451
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• 2007

해양생물 유래 항암활성을 가지는 천연물의 탐색과정에서 해면동물에서 유래된 PTX-2는 p53 결손 암세포에서 세포독성 효과가 높은 것으로 보고된 바 있다. 본 연구에서는 인체 간암세포 모델을 이용하여 PTX-2의 효능을 조사한 결과는 p53 결손 Hep3B 세포에서 p53 정상 HepG2에 비하여 항암활성이 매우 높았으며, 이는 apoptosis 유발과 연관성이 있음을 확인하였다. PTX-2에 의한 Hep3B 세포의 apoptosis 유발은 DFF family의 발현 변화, pro-apoptotic Bax 및 Bcl-xS 단백질의 발현 증가, caspases (-3, -8 및 -9)의 활성화 등이 관여함을 알 수 있었다. PTX-2는 또한 Hep3B 세포에서 AKT 및 ERK1/2의 활성화를 유도하였으며, caspase-3, AKT 및 ERK1/2의 특이적 저해제에 의하여 PTX-2에 의한 세포증식 억제 효능이 유의적으로 감소되었다. 본 연구는 PTX-2에 의한 Hep3B 세포에서의 apoptosis 유도에 AKT 및 ERK1/2 신호 전달 경로가 중요한 역할을 하고 있음을 보여주는 결과이다.

• BMB Reports
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• 제50권7호
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• pp.379-383
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• 2017

We previously reported that p53 plays a role as a key regulator in the tetraploid G1 checkpoint, which is activated by actin damage-induced cytokinesis blockade and then prevents uncoupled DNA replication and nuclear division without cytokinesis. In this study, we investigated a role of Skp2, which targets CDK2 inhibitor p27/Kip1, in actin damage-induced tetraploid G1 arrest. Expression of Skp2 was reduced, but p27/Kip1 was increased, after actin damage-induced cytokinesis blockade. The role of Skp2 repression in tetraploid G1 arrest was investigated by analyzing the effects of ectopic expression of Skp2. After actin damage, ectopic expression of Skp2 resulted in DNA synthesis and accumulation of multinucleated cells, and ultimately, induction of apoptosis. These results suggest that Skp2 repression is important for sustaining tetraploid G1 arrest after cytokinesis blockade and is required to prevent uncoupled DNA replication and nuclear division without cytokinesis.

• 한국응용약물학회:학술대회논문집
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• 한국응용약물학회 1998년도 Proceedings of UNESCO-internetwork Cooperative Regional Seminar and Workshop on Bioassay Guided Isolation of Bioactive Substances from Natural Products and Microbial Products
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• pp.89-94
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• 1998

Marine sponges are recognized as a plentiful source of diverse biologically active secondary metabolites. Recently, we have initiated a research to discover antitumor constituents from the marine sponges collected from Korean Waters. Marine sponges collected from the South Sea of Korea were screened for several biological activities including such as brine shrimp lethality and cytotoxicity. Significant brine shrimp lethality was detected in the crude extract of a two-sponge association of Poecillastra sp. and Jaspis sp. A cross-section of this sample showed two layers of morphologically distinct sponges. The thin and dirty yellow outer layer was identified as Poecillastra sp. (Pachastrellidae), the surface of which was very rough. The light-grey inner layer was identified as Jaspis sp. (Jaspidae), the surface of which was smooth. This two-sponge association appears to be consistent as these sponges were always found in associated form regardless of collection site or collection period. Investigation of the bioactive constituents monitored by brine shrimp lethality assay led to the isolation of pectenotoxin II (PTX2) and psammaplin A as causative compounds for the brine shrimp lethality. $^1$H- and $\^$13/C-nmr signals of PTX2 was fully assigned utilizing TOCSY, HETCOR, Long-range HETCOR, and Homonuclear J-resolved 2D experiments. PTX2 displayed very potent and selective cytotoxicities in the 60 cell line panel antitumor assay at the NCI. PTX2 has progressed to acute toxicity determination and in vivo antitumor assay at the NCI (Table 1). However, significant in vitro antitumor activity of PTX2 can not be affirmed in the in vivo assay.

• 한국식품영양과학회지
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• 제36권7호
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• pp.926-931
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• 2007

LC-MS/MS법에 의하여 설사성 패류독소 7종(okadaic acid, dinophysistoxin-1, -3, pectebotoxin-1, -2, -6, yessotoxin)의 동시 분석 조건을 확립하였고, 2006년 3월부터 9월까지 매월 5종의 이매패(굴, 진주담치, 반지락, 가리비, 개조개, 6월부터 9월까지는 가리비 대신 피조개)를 정기적으로 통영시장에서 구입하여 분석하였으며, 기존의 마우스 검사법과 비교하였다. 마우스 검사법으로는 총 35종 시료 중 3월의 굴과 진주담치에서 0.05${\sim}$0.1 MU/g의 독성을 나타내었으나, 이미 알려진 설사성 패류독소는 전혀 검출되지 않아 다른 성분에 의한 것으로 판단되었다. 한편, LC-MS/MS법에 의하여서는 6월 진주담치에서 dinophysistoxin-1(DTX1)이 0.05 ${\mu}g/g$ 검출되었으며, 8월의 모든 시료에서 okadaic acid(OA)가 0.01${\sim}$0.02 ${\mu}g/g$ 검출되었다. 이들은 외국의 기준치[0.05 MU/g(일본), OAs(OA+DTX1) 0.16 ${\mu}g/g$(EU)]보다 매우 낮은 함량으로 식품 위생상 안전하였다.

• 한국식품과학회지
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• 제41권4호
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• pp.458-463
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• 2009

설사성패류독의 신속정밀 분석조건 확립을 위하여 LC-MS/MS를 사용하여 이동상, 분석용 column 및 collision energy 등을 변화시키면서 시험하였다. 50 mM formic acid와 2 mM ammonium formate가 함유된 acetonitrile 수용액을 이동상으로 사용하였을 때 OA와 DTX1이 검출되었다. Collision energy는 독소 성분에 따라 달리하는 것이 다성분 동시분석에 적합하였으며 OA와 DTX1 고유의 fragment ion들은 48 V 정도에서 최적의 intensity로 확인되었다. Column의 종류에 따라서는 $C_8$ column의 경우 OA, DTX1, DTX3, PTX2 및 YTX 모두 검출 가능하였으나 실제 검출 대상이 OA와 DTX1인 경우에는 일반적으로 사용되는 $C_{18}$ column도 적합한 것으로 확인되었다. 본 연구에서 확립한 LC-MS/MS 분석 조건의 검출한계는 OA와 DTX1 모두 1 ng/g, 정량한계는 각각 3 ng/g이었고, 표준독 성분을 첨가한 시료에서 process efficiency는 굴의 경우 91-118%, 진주담치에서는 96-117%이었고, matrix의 영향은 거의 없었다. 마우스 시험에서 양성을 나타낸 시료를 LCMS/MS법으로 분석한 결과, 일부 시료에서만 OA 및 DTX1이 검출되어 두 시험법의 독성은 일치하지 않았으며 LC-MS/MS법은 마우스 시험법보다 하루 이상 분석시간을 단축할 수 있었다.