Necrotizing enterocolitis (NEC) is a disease with high morbidity and mortality that occurs mainly in premature born infants. The pathophysiologic mechanisms indicate that gastrointestinal dysbiosis is a major risk factor. We searched for relevant articles published in PubMed and Google Scholar in the English language up to October 2020. Articles were extracted using subject headings and keywords of interest to the topic. Interesting references in included articles were also considered. Network meta-analysis suggests the preventive efficacy of Bifidobacterium and Lactobacillus spp., but even more for mixtures of Bifidobacterium, Streptococcus, and Bifidobacterium, and Streptococcus spp. However, studies comparing face-to-face different strains are lacking. Moreover, differences in inclusion criteria, dosage strains, and primary outcomes in most trials are major obstacles to providing evidence-based conclusions. Although adverse effects have not been reported in clinical trials, case series of adverse outcomes, mainly septicemia, have been published. Consequently, systematic administration of probiotic bacteria to prevent NEC is still debated in literature. The risk-benefit ratio depends on the incidence of NEC in a neonatal intensive care unit, and evidence has shown that preventive measures excluding probiotic administration can result in a decrease in NEC.
The 2020 American College of Cardiology focused update on the mitral regurgitation (MR) pathway provides an excellent summary of the decision-making trees in the treatment of severe MR, in which 2 main branches of the flowchart are suggested depending on whether MR is primary or secondary. Surgery is suggested as preferable over transcatheter edge-to-edge repair (TEER) in primary MR that needs intervention. The decision-making for secondary MR generally prioritizes TEER over surgery according to the guidelines, but further stratification is necessary based on the pathophysiologic mechanisms of MR. TEER is probably the more suitable option in secondary MR caused by left ventricular dysfunction or dilatation, given the high perceived surgical risks, despite the lack of sufficient evidence in support of overt clinical benefits from surgical therapy in these patients. In atrial functional MR associated with atrial fibrillation (AF), however, concomitant ablation of AF seems to be a desirable option, as it has been demonstrated to be a key factor leading to improved survival, reduced stroke risk, and more durable mitral and tricuspid function in patients undergoing mitral surgery. Therefore, atrial functional MR requiring intervention may be best treated by surgical therapy that combines mitral repair and AF ablation in the majority of patients. This particular issue, however, needs further research to obtain scientific evidence to guide optimal management strategies.
Cytochrome P45O (CYP) 2E1 catalyzes the metabolism of a wide variety of therapeutic agents, procarcinogens, and low molecular weight solvents. CYP2E1-catalyzed metabolism may cause toxicity or DNA damage through the production of toxic metabolites, oxygen radicals, and lipid peroxidation. CYP2E1 also plays a role in the metabolism of endogenous compounds including fatty acids and ketone bodies. The regulation of CYP2E1 expression is complex, and involves transcriptional, post-transcriptional, translational, and post-translational mechanisms. CYP2E1 is transcriptionally activated in the first few hours after birth. Xenobiotic inducers elevate CYP2E1 protein levels through both increased translational efficiency and stabilization of the protein from degradation, which appears to occur primarily through ubiquitination and proteasomal degradation. CYP2E1 mRNA and protein levels are altered in response to pathophysiologic conditions by hormones including insulin, glucagon, growth hormone, and leptin, and growth factors including epidermal growth factor and hepatocyte growth factor, providing evidence that CYP2E1 expression is under tight homeostatic control.
Chang-Hee Kim;Hahn Young Kim;Seung-Yeol Nah;Yoon Kyung Choi
Journal of Ginseng Research
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제47권5호
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pp.615-621
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2023
Korean Red Ginseng (KRG) plays a key role in heme oxygenase (HO)-1 induction under physical and moderate oxidative stress conditions. The transient and mild induction of HO-1 is beneficial for cell protection, mitochondrial function, regeneration, and intercellular communication. However, chronic HO-1 overexpression is detrimental in severely injured regions. Thus, in a chronic pathological state, diminishing HO-1-mediated ferroptosis is beneficial for a therapeutic approach. The molecular mechanisms by which KRG protects various cell types in the central nervous system have not yet been established, especially in terms of HO-1-mediated mitochondrial functions. Therefore, in this review, we discuss the multiple roles of KRG in the regulation of astrocytic HO-1 under pathophysiological conditions. More specifically, we discuss the role of the KRG-mediated astrocytic HO-1 pathway in regulating mitochondrial functions in acute and chronic neurodegenerative diseases as well as physiological conditions.
당뇨병성 신병증은 최근 우리나라를 포함한 서구 사회에서는 만성 신부전의 가장 많은 원인 중 하나이며, 꾸준히 증가추세이다. 조직학적으로는, 사구체, 세뇨간질, 소동맥 등 신장의 주요 부위에 병변이 나타나는데, 특징적으로 사구체 기저막의 비후와 족세포의 변화와 함께 사구체 경화, 소동맥의 유리질 경화와 세뇨간질 부위에 섬유화 등이 나타난다. 당뇨병성 신병증은 혈역학적 인자들과 대사성 인자들 간의 복잡한 상호작용의 결과로 일어난다. 고혈당은 혈류역학적 요소로 고혈압과 함께 사구체내압의 증가와 혈관활성물질의 활성화에 함께, 비혈역학적 경로들, 예를 들면, 후기 당화합 최종생성물 생성, 세포 내 신호전달체계와 물질, 시토카인, 산화 스트레스 등 다양한 원인들을 활성화시킨다. 이러한 대사적, 혈류역학적인 인자들은 신장의 알부민 투과성을 증가시키고 세포 외 기질의 축적을 일으키며 결과적으로 증가된 단백뇨, 사구체경화와 세뇨관간질의 섬유화를 일으키게 된다.
Nocturnal enuresis is a heterogeneous disorder with various underlying pathophysiological mechanisms and causes a mismatch between the nocturnal bladder capacity and the amount of urine produced during sleep at night. It is associated with a simultaneous failure of conscious arousal in response to the sensation of bladder fullness. Generally, a complete history and physical examination, with a specific focus on the genitourinary, gastrointestinal, and neurologic systems, is sufficient to evaluate a patient with enuresis. The therapeutic focus is directed toward a differential approach based on the underlying mechanism and toward combination therapies such as alarm devices and desmopressin as well as anticholinergic agents and desmopressin. Children with increased nocturnal urine production usually have a good response to desmopressin therapy. Patients with a small bladder generally show a poor response to desmopressin treatment, but they would benefit more from combination therapy with enuretic alarm, urotherapy, and antimuscarinic agents in addition to desmopressin. Different types of bladder dysfunction, which result in a small nocturnal bladder capacity, probably contribute significantly to the pathogenesis of nocturnal enuresis, particularly in those with treatment failure and refractory symptoms. Because different clinical subgroups may show different responses to treatment, it is necessary to distinguish these subgroups before a decision on the specific treatment protocol can be made.
Objective : To explore the status of cancer research in the Republic of Korea. Methods : Thirty-eight medical journals, published in Korea between 1990 and 1996, were reviewed for abstracts relating to cancer research. Of the 5,899 eligible abstracts related to cancer, 4,732 were collected and evaluated. Results : Including first author and first two co-authors, a total of 7,427 authors were identified. Those who published an average of one or more article per one year were defined as cancer researchers for this study. This group, however, accounted for a small proportion of the total (3.1%). Analysis of the selected abstracts showed that the study goals in more than half focused on pathophysiologic mechanisms. Studies that were designed to use causal relationships such as cohort studies and randomized controlled trials were rare. A greater number of analytic and experimental studies were found in abstracts published by the cancer researcher group. More advanced study designs that explored causal relationships and analytic procedures were found in abstracts published later than those abstracts published from 1990 to 1992. Conclusion : Our findings show that researchers who published more articles adopted more advanced study designs. This study provides primary data that can be used to compare the status of cancer research in future studies.
Background Liposuction is a procedure to reduce the volume of subcutaneous fat by physical force. Intracellular storage fat is composed of triglyceride, whereas circulating fat particles exist as cholesterol or triglycerol bound to carrier proteins. It is unavoidable that the storage form of fat particles enters the circulation system after these particles are physiologically destroyed. To date, however, no studies have clarified the fatal characteristics of fat embolism that occurs after the subclinical phase of free fat particles. Methods A mixture of human lipoaspirate and normal saline (1:100, 0.2 mL) was injected into the external jugular vein of rats, weighing 200 g on average. Biopsy specimens of the lung and kidney were examined at 12-hour intervals until postoperative 72 hours. The deposit location and transport of the injected free fat particles were confirmed histologically by an Oil Red O stain. Results Inconsistent with previous reports, free fat particles were transported from the intravascular space to the parenchyma. At 24 hours after infusion, free fat particles deposited in the vascular lumen were confirmed on the Oil Red O stain. At 72 hours after infusion, free fat particles were accumulated compactly within the parenchymal space near the perivascular area. Conclusions Many surgeons are aware of the fatal results and undiscovered pathophysiologic mechanisms of free fat particles. Our results indicate that free fat particles, the storage form of fat that has been degraded through a physiological process, might be removed through a direct transport mechanism and phagocytotic uptake.
Hiccup is defined as an abrupt involuntary contraction of the diaphragm and intercostal muscles with sudden closure of the glottis 35 msec after onset. The term "intractable" is given to those hiccups with a duration ranging from 24 hours to more than 25 years. Short hiccup bouts are mostly associated with gastric distention or alcohol intake, resolved spontaneously or with simple remedies. In contrast, intractable hiccup is a rare but disabling condition which can induce depression, weight loss and sleep deprivation. Although the pathophysiologic mechanisms of hiccup are still poorly understood, wide variety of pathological conditions such as: brain tumor, abdominal tumor, myocardial infarction, renal failure, abdominal surgery etc., can cause intractable hiccup. A 58-year-old male who had suffered from hepatocellular cancer was consulted from medical department due to intractable hiccup. Initial treatment modalities with administrations of metoclopramide and chlorpromazine and nerve block including phrenic nerve block, cervical epidural block and glossopharyngeal nerve block were not effective. Administration of midazolam and baclofen however achieved desirable effect.
Background: The pathophysiologic mechanisms of early acute lung injury (ALI) differ according to the type of primary insult. It is important to differentiate between direct and indirect pathophysiologic pathways, and this may influence the approach to treatment strategies. NF-$\kappa$B decoy oligodeoxynucleotide (ODN) is a useful tool for the blockade of the expression of NF-$\kappa$B-dependent proinflammatory mediators and has been reported to be effective in indirect ALI. The purpose of this study was to investigate the effect of NF-$\kappa$B decoy ODN in the lipopolysaccharide (LPS)-induced direct ALI model. Methods: Five-week-old specific pathogen-free male BALB/c mice were used for the experiment. In the preliminary studies, tumor necrosis factor (TNF)-$\alpha$, interleukine (IL)-6 and NF-$\kappa$B activity peaked at 6 hours after LPS administration. Myeloperoxidase (MPO) activity and ALI score were highest at 36 and 48 hours, respectively. Therefore, it was decided to measure each parameter at the time of its highest level. The study mice were randomly divided into three experimental groups: (1) control group which was administered 50 ${\mu}L$ of saline and treated with intratracheal administration of 200 ${\mu}L$ DW containing only hemagglutinating virus of Japan (HVJ) vector (n=24); (2) LPS group in which LPS-induced ALI mice were treated with intratracheal administration of 200 ${\mu}L$ DW containing only HVJ vector (n=24); (3) LPS+ODN group in which LPS-induced ALI mice were treated with intratracheal administration of 200 ${\mu}L$ DW containing 160 ${\mu}g$ of NF-$\kappa$B decoy ODN and HVJ vector (n=24). Each group was subdivided into four experimental subgroups: (1) tissue subgroup for histopathological examination for ALI at 48 hours (n=6); (2) 6-hour bronchoalveolar lavage (BAL) subgroup for measurement of TNF-$\alpha$ and IL-6 in BAL fluid (BALF) (n=6); (3) 36-hour BAL subgroup for MPO activity assays in BALF (n=6); and (4) tissue homogenate subgroup for measurement of NF-$\kappa$B activity in lung tissue homogenates at 6 hours (n=6). Results: NF-$\kappa$B decoy ODN treatment significantly decreased NF-$\kappa$B activity in lung tissues. However, it failed to improve the parameters of LPS-induced direct ALI, including the concentrations of tumor necrosis factor-$\alpha$ and interleukin-6 in BALF, myeloperoxidase activity in BALF and histopathologic changes measured by the ALI score. Conclusion: NF-$\kappa$B decoy ODN, which has been proven to be effective in indirect models, had no effect in the direct ALI model.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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