Cellular senescence is a physiological process of irreversible cell-cycle arrest that contributes to various physiological and pathological processes of aging. Whereas replicative senescence is associated with telomere attrition after repeated cell division, stress-induced premature senescence occurs in response to aberrant oncogenic signaling, oxidative stress, and DNA damage which is independent of telomere dysfunction. Recent evidence indicates that cellular senescence provides a barrier to tumorigenesis and is a determinant of the outcome of cancer treatment. However, the senescence-associated secretory phenotype, which contributes to multiple facets of senescent cancer cells, may influence both cancer-inhibitory and cancer-promoting mechanisms of neighboring cells. Conventional treatments, such as chemo- and radiotherapies, preferentially induce premature senescence instead of apoptosis in the appropriate cellular context. In addition, treatment-induced premature senescence could compensate for resistance to apoptosis via alternative signaling pathways. Therefore, we believe that an intensive effort to understand cancer cell senescence could facilitate the development of novel therapeutic strategies for improving the efficacy of anticancer therapies. This review summarizes the current understanding of molecular mechanisms, functions, and clinical applications of cellular senescence for anticancer therapy.
Bee venom has been clinically used to control the pain of inflammation disease etc. in general. Although the effect of bee venom herbal acupuncture has been reported, its mechanism has not been fully elucidated yet. Free radical metabolism seems to occupy a remarkably common position in the mechanisms of inflammation and ageing related disease. Oxidative damage to DNA, lipids, proteins and other molecules may contribute to the development inflammation disease. NO or DPPH is one of the free radicals and a mediator in inflammation diseases. The objective of this study is to investigate the scavenging effect of bee venom herbal acupuncture against NO and DPPH. The followings are the summary of the results: (1) There is no significant scavenging effect of bee venom herbal acupuncture on NO in BVS and BVP group. (2) There is a significant scavenging effect of bee venom herbal acupuncture on DPPH in BVS-1 and BVP-1 group. These results suggest that bee venom herbal acupuncture can be used for inflammation diseases such as rheumatoid arthritis. This study would provide important basic data on the possibility of the clinical treatment of bee venom herbal acupuncture. Further studies are required to investigate the antioxidative effects of it.
To investigate the difference in the disinfectant efficiency of ozone microbubbles ($O_3MB$) and ozone millibubbles ($O_3MMB$), the morphological change of the treated Fusarium oxysporum f. sp. melonis spores was observed with scanning and transmission electron microscopies (SEM and TEM). The disinfectant efficiency of $O_3MB$ on F. oxysporum f. sp. melonis spores was greater than that of $O_3MMB$. On observation with SEM, it was revealed that morphological change of F. oxysporum f. sp. melonis spores was caused by $O_3MB$ and $O_3MMB$, and damage to the spore surfaces by $O_3MB$ occurred sooner than that by $O_3MMB$. On observation with TEM, it was furthermore confirmed that F. oxysporum f. sp. melonis spores treated with $O_3MB$ induced wavy deformation of cell membrane and the intracellular change different from that with $O_3MMB$. Therefore, the greater disinfection efficiency of $O_3MB$ was suggested to be caused due to the function of the MB in addition to the oxidative power of $O_3$.
Epidemiologic studies have demonstrated an association between short-term exposure to particulate air pollutants and increased mortality. However the biological mechanism underlying these associations have not been fully established and also the chemical and physical characteristics of the pollutant particles are not well understood. The metal constituents of air pollutant particles and their bioavailability are considered to Play an important role as possible mediators of Particle-induced airway injury and inflammation. Sprague-Dawley rat alveolar macrophage cells (NR8383) were exposed to airborne and acid-leached particulate matter (PM). Titanium oxide and nickel subsulfide were used as negative and positive controls. Particle-induced reactive oxygen species formation in cells was detected using the fluorescent probe 2',7'-dichlorofluorescin diacetate. Expression of TNF-$\alpha$ and IL-6 were measured by enzyme-linked immunosorbent assay, and PM-induced DNA double-strand breaks were determined with $\lambda$DNA/Hind III marker. Metals associated with air pollutant particles mediated intracellular oxidant production in alveolar macrophages, and the cytotoxicity and proinflammatory cytokine production induced by PM were associated with oxidative stress. The oxidants produced by air pollutant particles also are likely to induce DNA double-strand breaks. Our findings in alveolar macrophage cells exposed to PM and acid-leached PM support the hypothesis that metal components in urban air pollutants and their bioavailabilities might play an Important role in the induction of the adverse health effects.
Oxidative stress may represent a common link between chronic liver damage and hepatic fibrosis. In the present study, we investigated activity changes of sphingomyelin catabolic enzymes, such as sphingomyelinases and ceramidases by using dimethylnitrosamine (DMN)-treated Sprague-Dawley (SD) male rats hepatic fibrosis model as a hepatic fibrosis model. Twenty rats divided into five groups received: (1) saline; (2) DMN for 1 week, (3) DMN for 2 weeks, (4) DMN for 3 weeks, and (5) DMN for 4 weeks by intraperitoneally 10 mg/kg of body weight for three consecutive days a week. Activities of acidic and neutral sphingomyelinases and acidic, neutral and alkaline ceramidases were measured in the liver and kidney from DMN-treated rats. We found increased ceramidase activities from 2-week and/or 3-week DMN treated rat livers compared to control rat liver. Acidic sphingomyelinase and alkaline ceramidase activities were significantly increased in 3-week DMN-treated rat kidneys compared to control rat kidney. Therefore, sphingolipid metabolizing enzymes and sphingolipid metabolites are supposed to be involved in liver fibrosis, although further investigation is necessary to elucidate meanings of sphingolipids during the liver fibrosis
Excessive alcohol use causes oxidative stress in the liver, and antioxidant therapy has been an attractive approach for the treatment of ethanol-induced liver damage. The present study examined the hepatoprotective effect of Sasa quelpaertensis Nakai (Korean name, Jeju-Joritdae) in C57BL/6 mice intoxicated with ethanol. Mice were intraperitoneally administered with ethanol alone, or together with test materials three times at 12-h intervals. At 3 h after the last dosing, hepatotoxicity was assessed based on serum activities of aspartate aminotransferase and alanine aminotransferase, and hepatic contents of thiobarbituric acid-reactive substances and glutathione. Sasa quelpaertensis extract mitigated the acute ethanol hepatotoxicity as effectively as silymarin. Its n-butanol fraction was more active than methylene chloride or aqueous fraction. p-Coumaric acid, a major constituent of S. quelpaertensis, was found to effectively prevent the ethanol-induced hepatotoxicity. These data suggest that S. quelpaertensis and p-coumaric acid could be useful for the prevention of liver disease caused by alcohol abuse.
This study was carried out to investigate the inhibitory effects of vitamin E on the oxidative damage of cellular lipids and proteins in free radical reaction induced by $FeCl_3$, and ascorbic acid. In this experiment, a vitamin E treated rat group was administered with 100mg/kg body weight of $dl-{\alpha}-tocophery$ 1 acetate and an untreated rat group was administered with the same volume of corn oil. And then assays of malondialdehyde and carbonyl group in total homogenate, mitochondrial and microsomal fraction of rat liver were carried out at the scheduled time. The results obtained from this study were summarized as follows; 1. Lipid peroxidation levels in vitamin E administered rat liver cells were significantly (p<0.05) decreased at the intervals between 1 hour and 4 hours in liver homogenate, at all times except for 1 hour point in mitochondrial fraction, and also at the intervals between 0.5 hour and 3 hours in microsomal fraction compared with those of the control rat liver cell. 2. Protein oxidation levels in vitamin E administered rat liver cell were also significantly (p<0.05) decreased at the intervals between 1.5 hours and 4 hours in liver homogenate, at over 4 hours in liver mitochondrial fraction, and at the intervals between 0.5 hour and 3 hours in liver microsomal fraction compared with those of the control rat liver cells.
Purpose :Periodontal ligament stem cells maintain tissue homeostasis in periodontal ligament. The purpose of this study was to determine the characteristics of periodontal ligament stem cells isolated from premolar teeth and observe protective effects against oxidative damage caused by Triethylene glycol dimethacrylate (TEGDMA) following treatment with N-acetylsysteine amide (NACA) drug known as enzymatic antioxidants. Methods : Primary periodontal ligament stem cell (PDSC) culture was performed from simply extracted human premolar of orthodontic patients. The characteristics of the primary cultured PDSCs was analyzed using the FACS system. PDSCs was incubated with TEGDMA and NACA. The cell proliferation and survival was determined using WST-1 assay. Collected data were analyzed using SPSS Window 20. Results : Primary cultured PDSCs grow on the floor and develop rapidly in a cluster form from up to 14 days. The morphology of PDSCs showed the spindle-shaped cells and grew directionally. FACS analysis, In addition, positive expression of visible cells were observed in mesenchymal stem cell biomarkers. PDLSCs cell viability was significantly decreased at high concentration in both 3 and 6 hours after TEGDMA treatment. We observed a decrease in the number of cells as well as a morphological change of PDLSCs. Antioxidative effect was notable since the death of PDLSC death was significantly inhibited compared to the control group at 24 and 48 hours after NACA treatment. Conclusion : Therefore, based on the results of this study, further research should be encouraged considering the development of clinical treatment methods using various antioxidants as well as regenerative engineering techniques utilizing periodontal ligament stem cells.
We examined the protective effects of Pyropia yezoensis glycoprotein (PYGP) against ethanol-induced gastric damage. The experimental animals were divided into four groups. They were treated with distilled water (control), ethanol alone (EtOH), ethanol + PYGP 150 mg/kg BW (EtOH+150), or ethanol + PYGP 300 mg/kg BW (EtOH+300). The groups were treated for 4 weeks. We measured mitogen-activated protein kinase (MAPK), the apoptotic signaling pathway, and PARP activity in gastric tissues obtained from the rats. Ethanol consumption increased apoptotic signal activity and ERK, JNK, and p38 phosphorylation. PYGP reduced the apoptotic signaling pathway activity and ERK, JNK, and p38 phosphorylation. Furthermore, PYGP regulated Bcl-2 family expression. In light of these findings, PYGP appears to prevent ethanol-induced gastric injury and oxidative stress.
Objectives : This study was conducted to evaluate the antioxidative and anticancer activity of the water and ethanol extracts from medicinal herbs. Methods : Three kinds of medicinal herbs(Corni fructus, Astragalus membranaceus and Glycyrrhiza uralensis) were extracted with distilled water and 70% ethanol, and the extracts were tested for their antioxidative and anticancer activities. Results : The highest polyphenol contents of the water and ethanol extracts from medicinal herbs were 342.14 mg and 435.62 mg per 100 g of Cornus officinalis, respectively. The highest electron donating abilities (EDA) of the water and ethanol extracts from Glycyrrhiza uralensis were 88% and 91% at 1,000 ppm, respectively. The water and ethanol extracts from Astragalus membranaceus had the highest nitrite scavenging abilities (NSA) at 1,000 ppm. The highest anticancer activity of the extracts were from Glycyrrhiza uralensis against both of MDA and A549 cells. Conclusions : These results suggest that the medicinal herbs can be used as natural antioxidant to prevent oxidative damage in normal cells probably because of their antioxidant characteristics.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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