Negishi, T.;Imai, S.;Shibuya, K.;Ltabashi, M.;Nishimura, I.;Sasano, T.
한국전자파학회:학술대회논문집
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한국전자파학회 1999년도 제3회 전자장의 생체영향에 관한 워크숍
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pp.173-186
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1999
Several epidemiological studies have suggested that residential or occupational exposure to power frequency magnetic fields (MF) might increase the risk of cancer. The objective of this study is to elucidate the possible carcinogenic effects of MF exposure using female Sprague-Dawley (Crj:CD)rats. A total of 360rats was randomly divided into 6 groups of 60 rats each. Two groups were served as a negative control (vehicle: sesame oil only) or a positive control (single oral administration of 7, 12dimethylbenz(a)anthracene; DMBA, 90mg/kg body weight at 50-52days of age). Other four groups were simultaneously exposed to 0 (sham-exposed) 7, 70 or 350 $\mu$T(rms), continuous circularly polarized 50HzMF, 22 hrs/day, 7 days/weeks for 30weeks from 8weeks of age. Experiment was conducted under SPF condition and in a blinded manner, Ten animals in each grout were served as satellite animals and their several hormonal concentrations in sera, such as melatonin and prolactin, collected at the midnight were measured. In addition, complete histopathological examination were performed in other 50 animals per each group. In the positive control group, the first mammary nodule was palpated at the 7th weeks of experiment in 5 out of 59 animals. Afterward, the incidence of palpable mammary nodules increased steadily and reached at 76% and 98% of live animals at 14weeks and the end of experiment in sham and 350$\mu$ T-exposed groups were not significantly different from those in the sham-exposed and negative control groups. Histopathologocally, most of palpable nodules were mammary tumors. The incidences of animals with mammary tumors per animals survived ant the end of experiment were 4.1 and 100% in the negative and positive control groups, and 0.0, 6.0, 8.0 and 6.0% in the sham-, 7, 70and 350 $\mu$T-exposed groups, respectively. These incidences in three MF-exposed groups were not significantly different from those in both the sham- exposed and negative control groups. Based on these results, it was not supported that continuous circularly polarized 50 Hz magnetic fields at up to 350$\mu$T affect the incidence of spontaneous mammary tumors in female SD rats under the present experimental conditions.
연구방법 : 근치적 목적의 동시항암방사선치료를 시행받은 비인강암 환자들을 대상으로하여 치료 효과와 독성에 대한 후향적 분석을 시행하였다. 환자 및 방법 : 1993년 8월부터 1999년 3월까지 원격전이가 없는 50명의 비인강암 환자들이 방사선 치료기간 중 주 1회의 시스플라틴 $20mg/m^2$을 투여받았고, 1999년 4월부터 2000년 4월까지 20명의 환자가 상기 용량의 시스플라틴에 더하여 경구용 UFT300mg을 추가적으로 투여받았다. 총 70명 환자들의 임상기록과 병리 기록지를 검토하였다. 결 과: 연령의 중앙값은 47세 (범위 $18{\sim}76$)였고, 남자와 여자가 각각 53명과 17명 이었으며, 병기 II, III, IVA, IVB가 각각 23명, 14명, 15명, 18명이었다. 치료에 대한 반응율은 92.8%(95% C.I. $42{\sim}143%$)였고(완전반응 57명, 부분반응 8명), 총 34개월의 추적 관찰 기간 동안에 완전반응을 보인 57명 중 21명에서 재발(국소재발 5, 원격전이 11, 복합전이 5)을 하였다. 3년 무진행 생존율은 51.5%였으며 5년 생존율은 60.3%였다. 경구용 UFT의 추가적 사용은 주 1회 시스플라틴 항암치료에 비하여 반응율과 생존율 및 독성에 유의한 영향을 미치지 않았다. 결 론: 주 1회 저용량 시스플라틴$\pm$경구용 UFT를 이용한 동시항암방사선요법은 비인강암 환자의 치료에 있어서 비교적 적은 독성으로 높은 반응율을 나타내었으나, 향후 재발율을 감소시키기 위한 연구가 지속되어야 할 것으로 사료된다.
아급성 독성 시험으로부터, 미립구내의 레티노익 산을 기준으로 한 투여량이 100mg/kg 일때는 4마리의 치사 개체가 보이는 등의 심각한 독성 효과가 유발되었으며, 25 및 50mg/kg인 경우에 독성 효과가 거의 나타나지 않음을 관찰하였다. 50mg/kg의 투여량의 경우, 일부 동물에서 뼈골절 현상이 나타났지만, 이러한 독성효과는 항염증제를 같이 투여함으로써 극복될 수 있을 것으로 생각되어졌다. 따라서, 앞으로의 실험에서는 항염증제를 이용하여, 가능한 독성을 억제하연서, 보다 빠른 기간 내에 상태가 회복될 수 있도록 하는 연구를 행할 것이다.
Objectives: Selaginella bryopteris L. (family: Selaginaceae), is often used in traditional Indian systems of medicine for the prevention and cure of several disorders and for the treatment of patient with spermatorrhoea, venereal disease, constipation, colitis, urinary tract infections, fever, epilepsy, leucorrhoea, beri-beri and cancer. It is also used as a strength tonic. This study aimed to evaluate the mechanisms underlying the anti-inflammatory effects of topically administered aqueous, polar and non-polar methanolic fractions ($10mg/20{\mu}L$) of Selaginella bryopteris. Methods: An acute oral toxicity study of Selaginella bryopteris at doses from 250 to 2,000 mg/kg body weight (bw) was performed. Aqueous, polar and non-polar methanolic extracts ($10mg/20{\mu}L$) applied topically for 5 days were evaluated for their anti-inflammatory effects against 12-tetra-O-decanoyl phorbol acetate (TPA)- induced inflammation by using the redness in the ear, the ear's weight (edema), oxidative stress parameters, such as lipid-peroxide (LPO) and nitric oxide (NO), and the pro-inflammatory cytokines involved in inflammation, such as tumour necrosis factor $(TNF)-{\alpha}$, interleukin $(IL)-1{\beta}$ and IL-6. Indomethacine ($0.5mg/20{\mu}L$) was used for the positive control. Results: Selaginella bryopteris produced no mortalities when administered orally at doses from 250 to 2,000 mg/kg bw. Topical treatment with the non-polar methanolic fraction ($10mg/20{\mu}L$) significantly suppressed redness ($2.4{\pm}0.5$) and edema ($30.4{\pm}1$) and effectively reduced the LPO level ($32.3{\pm}3.3$). The NO level was ($8.07{\pm}0.55$), and the $TNF-{\alpha}$, $IL-1{\beta}$, and IL-6 levels were decreased to $69.6{\pm}15.5$, $7.7{\pm}4.8$ and $82.6{\pm}5.9$, respectively. Conclusion: This study demonstrated for the first time the mechanisms underlying the anti-inflammatory effect of medicinal plants like Selaginella bryopteris and quantified the pharmacological interactions between them. The present study showed this herbal product to be a promising anti-inflammatory phytomedicine for the treatment of patients with inflammatory skin diseases.
The purpose of this study was to evaluate the effect of Samsoeum(SSE) on cytokine regulation of mouse T cells. The proliferation of mouse CD4 T cells under the influence of SSE extract was measured. When mouse CD4 T cell were stimulated with anti-CD3 and anti-CD28 in various concentrations of SSE extract, it increased proliferation of CD4 cells by 30% in $50{\mu}g/m{\ell}$ concentration. The proliferation of CD4 cells increased in $100{\mu}g/m{\ell}$ and $200{\mu}g/m{\ell}$. Treatment of CD4+ T cells stimulated by anti-CD3e and anti-CD28 with SSE resulted in reduction of $IFN-{\gamma}$ and IL-4 levels. SSE has dose-dependent inhibitory effect on $IFN-{\gamma}$ and decreased IL-4 by 70% at 50, $200{\mu}g/m{\ell}$. Oral administration of SSE resulted in increase of CD8+ T cell population in Balb/c mice by 8%. CD4+ T cells under Th1/Th2 polarizing conditions for 3 days with SSE resulted in decrease of $IFN-{\gamma}$ level in Th1 cells by 44% and increase of IL-4 level in Th2 cells by 60%. Experimental results of this study show that SSE induces mouse T-cell to transform into Th2, and increases T-cell population and activation.
Obesity is one of the most serious health problem because it induced numerous metabolic syndrome and increases the incidence of various disease, including diabetes, hypertension, dyslipidemia, atherosclerosis, and cancer. In 3T3-L1 adipocytes, increases in reactive oxygens species (ROS) occur with lipid accumulation. NADPH oxidase, producing superoxide anion, may contribute to the development of obesity-associated insulin resistance and type 2 diabetes. In this study, we elucidated the effect of Chaenomeles sinensis koehne extract (CSE) against the development of obesity and the inhibition mechanisms in 3T3-L1 preadiocytes. CSE decreased triglyceride content and inhibited the expression of adipogenic transcription factors including peroxisome proliferator-activated receptor $(PPAR){\gamma}$, CCAT/enhancer binding protein $(C/EBP){\alpha}$ and sterol regulatory element-binding protein (SREBP-1). In addition, CSE highly increased antioxidant activity in a dose-dependent manner. CSE remarkably reduced intracellular ROS increase and NAD(P)H oxidase activity, NOX1, NOX4, Rac1 protein expression, and phosphorylation of p47phox and p67phox We also studied the effect of CSE on weight gain induced by high-fat diet. The oral treatment of CSE (500 mg/kg, body weight) in diet-induced obese (DIO) mice showed decrease in triglyceride and adipocyte size. Therefore, these results indicate that the effect of CSE on anti-obese effects, adipocyte differentiation and reducing triglyceride contents as well as adipocyte size in obese mice, may be associated with inhibition of NAD(P)H oxidase-induced ROS production and adipose transcription factors. These results showed the potential to inhibit the obesity by CSE treatment through controlling the activation of NAD(P)H oxidase in vitro and in vivo obese model.
The immunomodulatory effects of Aureohasidium pullulans SM-2001 exopolymers containing $\beta$-1,3/1,6-glucan were evaluated in cyclophosphamide (CPA)-treated mice. To induce immunosuppression, 150 and 110 mg/kg of CPA were intraperitoneally injected 3 days and 1 day, respectively, before beginning administration of the test material. Exopolymers were delivered subcutaneously or orally, four times, in a volume of 10 ml/kg at 12-h intervals beginning 24 h after the second CPA treatment. Changes in thymus and spleen weights, splenic amounts of tumor necrosis factor (TNF)-$\alpha$, interleukin (IL)-$1{\beta}$, and IL-10, and numbers of CD3+, CD4+, CD8+, and TNF-$\alpha+$ thymus and spleen cells were monitored in CPA-treated mice. As a result of CPA treatment, dramatic decreases in the number of CD3+, CD4+, CD8+, and TNF-$\alpha+$ cells were detected in the thymus and spleen, along with decreases in thymus and spleen weights. In addition, splenic TNF-$\alpha$, IL-$1{\beta}$, and IL-10 contents were also decreased on observation with flow cytometry. However, oral and subcutaneous treatments with exopolymers effectively reduced the immunosuppressive changes induced by CPA. Therefore, it is concluded that exopolymers of A. pullulans SM-2001 can effectively prevent immunosuppression through, at least partially, the recruitment of T cells and TNF-$\alpha+$ cells or enhancement of their activity, and can provide an effective component of prevention or treatment regimens for immunosuppression related to cancer, sepsis, and high-dose chemotherapy or radiotherapy.
산겨릅나무 $80^{\circ}C$ 열수 및 95% 에탄올 추출물을 제조하여 항산화 및 항염증 효과를 확인한 결과 추출물은 우수한 항산화 효과를 나타내었고 RAW 264.7 세포에서도 항염증 효과를 보였으며, 그중 95% 에탄올 추출물의 효능이 더 큰 것으로 나타났다. 따라서 효능이 더 뛰어난 산겨릅나무 에탄올 추출물을 이용하여 in vivo 실험에서 추출물의 세포 보호효과 및 항염증 효능을 재확인하였다. ICR mouse에 일주일간 100 mg/kg B.W 산겨릅나무 에탄올 추출물을 경구투여한 후 LPS를 처리하여 염증반응 및 산화적 스트레스를 유도시켜 Comet assay, serum tumor necrosis $factor(TNF)-{\alpha}$와 $interferon-{\gamma}$, 장점막세포에서의 $TNF-{\alpha}$와 interleukin-6에 대한 생성능을 측정한 결과 산겨릅나무 에탄올 추출물은 DNA 손상을 억제하였으며 사이토카인 생성을 유의적으로 억제하여 항산화와 항염증 효과를 보였다. 따라서 본 연구에서 사용한 산겨릅나무의 에탄올 추출물은 산화적 스트레스 및 염증을 억제하는 효과를 나타내는 세포보호 기능적 소재로서 가능성이 있는 것으로 생각한다.
Background : Peripheral nerves more rapidly recover than central nerves. However, it has been known that the degree of reaction of axons of peripheral nerves is affected by distinctive characteristics of axons and environmental factors near the axons. Taxol is a widely used medicine as for ovarian, breast, lung and gastric cancer. However it causes patients difficulties under treatment due to its toxic and side effects, which include persistent pain. Objectives : This study reviewed how SJT extract in vitro and in vivo affects nerve tissues of a sciatic nerve damaged by Taxol. It also studied how SJT extract in vivo affects axons of the sciatic nerve after the sciatic nerve was damaged by pressing. Methods : After vehicle, Taxol, and Taxol plus SJT were treated respectively for tissue of the sciatic nerve in vitro and then tissues were observed using Neurofilament 200, Hoechst, ${\beta}$-tubulin, $S100{\beta}$, caspase-3 and anti-cdc2. SJT was also oral medicated by injecting Taxol into the sciatic nerve of in vivo rats. Tissues of the sciatic nerve and axons of DRG sensory nerves were then observed using Neurofilament 200, Hoechst, ${\beta}$-tubulin, $S100{\beta}$, caspase-3 and p-Erk1/2. After inflicting pressing damage to the sciatic nerve of in vivo rats, tissues of the sciatic nerve and DRG sensory nerve were observed using Neurofilament 200, Hoechst, $S100{\beta}$, caspase-3, anti-cdc2, phospho-vimentin, ${\beta}1$-integrin, Dil reverse tracking and p-Erk1/2. Results : The group of in vitro Taxol plus SJT treatment had meaningful effects after sciatic nerve tissue was damaged by Taxol. The group of in vivo SJT treatment had effects of regenerating Schwann cells and axons which were damaged by Taxol treatment. The group of in vivo SJT had effects of regenerating axons in damaged areas after the sciatic nerve was damaged by pressing, and also had variations of distribution in Schwann cells at DRG sensory nerves and axons. Conclusions : This study confirmed that SJT treatment is effective for growth of axons in the sciatic nerve tissues and improvement of Schwann cells after axons of the sciatic nerve tissues was damaged. After tissues of sciatic nerve was damaged by pressing in vivo, SJT treatment had effects on promoting regeneration of axon in the damaged area and reactional capabilities in axons of DRG sensory nerves.
Objectives: The effects of Gamiondam-tang (GMODT) co-administration within 5min on the pharmacokinetics (PK) of tamoxifen were observed as a process of the comprehensive and integrative medicine, combination therapy of tamoxifen with GMODT to achieve synergic pharmacodynamics and reduce toxicity on the breast cancer. Methods: After 50mg/kg of tamoxifen treatment, GMODT 100mg/kg was administered within 5min. The plasma were collected at 30 min before administration, 30 min, 1, 2, 3, 4, 6, 8 and 24 hrs after end of GMODT treatment, and plasma concentrations of tamoxifen were analyzed using LC-MS/MS methods. PK parameters of tamoxifen (Tmax, Cmax, AUC, $t_{1/2}$ and $MRT_{inf}$) were analysis as compared with tamoxifen single administered rats using noncompartmental pharmacokinetics data analyzer programs. Results: Co-administration with GMODT induced increased trends of plasma tamoxifen concentrations to 1hr after end of administration, and then showed decreased trends of plasma tamoxifen concentrations, and especially significant (p<0.05) increases of plasma tamoxifen concentrations were demonstrated at 0.5hr after end of co-administration with GMODT and also related significant (p<0.05) decreases of $AUC_{0-inf}$ and $MRT_{inf}$ as compared with tamoxifen single formula treated rats, at dosage levels of tamoxifen 10 mg/kg and GMODT 100 mg/kg within 5 min, in this experiment. Conclusion: Based on the results of the present study, it is considered that single co-administration GMODT within 5min significantly inhibited the oral bioavailability of tamoxifen through variable influences on the absorption and excretion of tamoxifen, can be influenced on the toxicity or pharmacodynamic of tamoxifen.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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