Ginsenosides are metabolized (deglycosylated) by intestinal bacteria to active forms after oral administration. 20(S)-Protopanaxadiol $20-O-{\beta}-D-glucopyranoside$ (M1) and 20(S)-protopanaxatriol (M4) are the main intestinal bacterial metabolites (IBMs) of protopanaxadiol- and protopanaxatriol-type glycosides. M1 was selectively accumulated into the liver soon after its intravenous (i.v.) administration to mice, and mostly excreted as bile; however, some M1 was transformed to fatty acid ester (EMl) in the liver. EM1 was isolated from rats in a recovery dose of approximately $24mol\%.$ Structural analysis indicated that EM1 comprised a family of fatty acid mono-esters of M1. Because EM1 was not excreted as bile as Ml was, it was accumulated in the liver longer than M1. The in vitro cytotoxicity of M1 was attenuated by fatty acid esterification, implying that esterification is a detoxification reaction. However, esterified M1 (EM1) inhibited the growth of B16 melanoma more than Ml in vivo. The in vivo antitumor activity paralleled with the pharmacokinetic behavior. In the case of M4, orally administered M4 was absorbed from the small intestine into the mesenteric lymphatics followed by the rapid esterification of M4 with fatty acids and its spreading to other organs in the body and excretion as bile. The administration of M4 prior to tumor injection abrogated the enhanced lung metastasis in the mice pretreated with 2-chloroadenosine more effectively than in those pretreated with anti-asialo GMl. Both EM1 and EM4 did not directly affect tumor growth in vitro, whereas EM1 promoted tumor cell lysis by lymphocytes, particularly non-adherent splenocytes, and EM4 stimulated splenic NK cells to become cytotoxic to tumor cells. Thus, the esterification of IBM with fatty acids potentiated the antitumor activity of parental IBM through delay of the clearance and through immunostimulation. These results suggest that the fatty acid conjugates of IBMs may be the real active principles of ginsenosides in the body.
Background: Stress as a cause of mental health problems is known to be more prevalent in women than in men and has a negative effect on several aspects of physical health, such as the composition of blood and saliva. This study investigated the relationship of perceived stress with blood cell counts, saliva flow rate, and saliva factors. Methods: We recruited women in their 20s with a high prevalence of stress. Stress was evaluated using the Korean version of the perceived stress scale. Blood tests included white blood cell, hemoglobin, and platelet. We then examined the saliva flow rate and cariogenic bacteria level, acidity, occult blood, buffer capacity, leukocyte level, protein level, and ammonia level using rinse water with the SILL-HaⓇ saliva test system. Results: In a total of 70 participants, the average age was 21.64 years old, the average perceived stress score was 16.96±4.32, and high levels of stress were reported by 80% of the participants (n=56). The high-stress group had lower hemoglobin levels. In addition, the high-stress group showed a lower saliva flow rate than the low-stress group, and there was a difference in the salivary acidity and buffer capacity. The total perceived stress score showed a positive correlation with acidity and negative correlation with buffer capacity and the hemoglobin level. Conclusion: This study found that stress in female college students might affect the composition of blood and saliva. High levels of stress were positively correlated with the hemoglobin level, saliva flow rate, and acidity and negatively correlated with the buffer capacity.
The objective of this research was to evaluate the immune response to Salmonella Gallinarum experimentally infected layers fed with Guanosine 5'-monophosphate-chelated calcium and iron feed additives. Hy-Line brown, 34 week-olds layers were assigned to 3 groups; Group 1: basal diet feed, Group 2 (CaFe-GMP): basal diet feed mixed with chelated calcium and iron, and Group 3 (Fe-OCHT): basal diet feed mixed with chitosan for 4 weeks. There were challenged with 1.0×108 CFU/mL of the cultured Salmonella Gallinarum (SG) by oral administration on 28th feeding days. After SG challenge, Flow cytometric profiles showed that the CD4+/CD8+ T lymphocyte activation of Group 2 was much higher than Group 1 and Group 3 (P<0.05). In addition, the levels of interleukin-2 (13.37 mg/dl) and interferon-γ (2.35 mg/dl) in Group 2 were higher than Group 1 and Group 2. Populations of Lactic acid bacteria (3.5×1010 CFU/g) from cecum was highest observed in group 2. Re-isolation of SG from cecum in group 2 (8×105 CFU/g) was lower than group 1 (1.83×1010 CFU/g). The result of this study demonstrated that CaFe-GMP feed additive may be one of the potential candidates to control salmonellosis and functional feeds in layers.
Background: Ginsenosides of Korean Red Ginseng extracts (RGE) and its saponin components suppress secretion of inflammasome-mediating cytokines, whereas the nonsaponin fraction (NS) of RGE oppositely stimulates cytokine secretion. Although direct exposure of NS to macrophages in mice induces cytokine production, oral administration of NS has not been studied in inflammasome-related disease in animal models. Methods: Mice were fed RGE or NS for 7 days and then developed peritonitis. Peritoneal cytokines were measured, and peritoneal exudate cells (PECs) were collected to assay expression levels of a set of toll-like receptors (TLRs) and cytokines in response to NS ingestion. In addition, the role of intestinal bacteria in NS-fed mice was assessed. The effect of preexposure to NS in bone marrow-derived macrophages (BMDMs) on cytokine production was further confirmed. Results: NS ingestion attenuated secretion of peritoneal cytokines resulting from peritonitis. In addition, the isolated PECs from NS-fed mice presented lower TLR transcription levels than PECs from control diet-fed mice. BMDMs treated with NS showed downregulation of TLR4 mRNA and protein expression, which was mediated by the $TLR4-MyD88-NF{\kappa}B$ signal pathway. BMDMs pretreated with NS produced less cytokines in response to TLR4 ligands. Conclusion: NS administration directly inhibits TLR4 expression in inflammatory cells such as macrophages, thereby reducing secretion of cytokines during peritonitis.
Journal of Physiology & Pathology in Korean Medicine
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v.34
no.5
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pp.245-254
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2020
The purpose of this study was to investigate the effects of natural herb mixture containing Laminaria japonica Areschoung (LAM) on fine dust-induced bronchitis in mice. Laminaria japonica Areschoung is main content of LAM, which is including fucoidan. Fucoidan extracted from phaophyta is known to prevent bronchitis and to defend against bacteria and virus infection. In this study, we experienced the effect of LAM on bronchitis and investigated gene expressions (e.g ; IL-8, COX-2, MCP-1) and bio-markers (e.g ; IL-8, PGE2, MUC5AC) associated with bronchitis by using A549 cells. Also, we investigated whether LAM can suppress the bronchitis in fine dust-induced animal models. We injected fine dust (50 ㎕) twice as INT (Intra-Nasal-Trachea) method. Then LAM (200 mg/kg and 400 mg/kg) were oral administered for 14 days. We analyzed the number of immune cells, immunoglobulin E, bio-markers level associated with bronchitis. LAM significantly decreased bio-marker (IL-1β, IL-6, IL-8, TNF-α, Histamine, PGE2), immune cells (white blood cell, neutrophil, lymphocyte, monocyte), and immunoglobulin E, that are increased by fine dust. Taken together, this study suggest that LAM can be used as effective herbal extract for bronchitis.
Streptococcus intermedius is a small, non-motile, Gram-positive, non-sporeforming, and aerotolerant anaerobic coccus. It is a part of the normal microflora in the oral cavity and upper respiratory, gastrointestinal and female urogenital tracts. It is an opportunistic pathogen that causes serious infections in patients with immunocompromised states or cardiac diseases as a result of trauma or invasive procedures. We describe a case of septic arthritis of the hip caused by S. intermedius in an immunocompetent healthy 7-year-old boy without a history of periodontal disease or invasive procedures. He had hip joint pain three weeks ago, and the fever began on the day of the visit. He had been healthy and had not undergone any invasive procedures recently. Septic arthritis of the hip was indicated in the magnetic resonance imaging of the hip. S. intermedius was identified in the hip joint fluid aspiration and blood culture. He was successfully treated with surgical intervention and antibiotic therapy with ceftriaxone followed by amoxicillin for five weeks.
Eun Jin Kim;Jonghyun Bae;Young-Jun Ju;Do-Bin Ju;Donghyun Lee;Seonghyeon Son;Hunseok Choi;Thandavarayan Ramamurthy;Cheol-Heui Yun;Dong Wook Kim
Journal of Microbiology and Biotechnology
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v.32
no.11
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pp.1396-1405
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2022
Cholera remains a major global public health problem, for which oral cholera vaccines (OCVs) being a valuable strategy. Patients, who have recovered from cholera, develop antibody responses against LPS, cholera toxin (CT), toxin-coregulated pilus (TCP) major subunit A (TcpA) and other antigens; thus, these responses are potentially important contributors to immunity against Vibrio cholerae infection. However, assessments of the efficacy of current OCVs, especially inactivated OCVs, have focused primarily on O-antigen-specific antibody responses, suggesting that more sophisticated strategies are required for inactivated OCVs to induce immune responses against TCP, CT, and other antigens. Previously, we have shown that the toxT-139F allele enables V. cholerae strains to produce CT and TCP under simple laboratory culture conditions. Thus, we hypothesized that V. cholerae strains that express TCP via the toxT-139F allele induce TCP-specific antibody responses. As anticipated, V. cholerae strains that expressed TCP through the toxT-139F allele elicited antibody responses against TCP when the inactivated bacteria were delivered via a mouse model. We have further developed TCP-expressing V. cholerae strains that have been used in inactivated OCVs and shown that they effect an antibody response against TcpA in vivo, suggesting that V. cholerae strains with the toxT-139F allele are excellent candidates for cholera vaccines.
Background: Periodontal disease is a major cause of tooth loss in adults and is a representative oral disease commonly suffered by most people around the world. Mainly the proliferation of Gram-negative bacteria and secreted virulence factors cause an inflammatory response and destroy periodontal tissue. Gossypetin, isolated from Hibiscus sabdariffa L, is known to have various pharmacological effects, including antibacterial and anticancer activities. We aimed to confirm the anti-inflammatory effect of gossypetin through interleukin-6 (IL-6) regulation in human gingival fibroblasts (HGFs) stimulated with lipopolysaccharide (LPS) of Porphyromonas gingivalis, a major cause of adult periodontitis. Methods: CCK-8 assay was performed to confirm the concentration-dependent cytotoxicity of gossypetin against HGFs. The secretion level and mRNA expression of IL-6, an inflammation-related cytokine, and the effect of gossypetin on these in HGFs stimulated with P. gingivalis LPS were confirmed by ELISA and qRT-PCR analysis, respectively. Results: Up to a concentration of 100 µM gossypetin with or without P. gingivalis LPS, the survival rate for HGFs was maintained at over 95% and showed no toxicity. ELISA and qRT-PCR analysis results showed that P. gingivalis LPS increased IL-6 secretion and mRNA levels in HGFs compared to the control group. However, this increase in IL-6 was significantly down-regulated by gossypetin treatment in a dose-dependent manner. In particular, 80 µM gossypetin inhibited IL-6 production to the level of the control group. Conclusion: These results indicated that gossypetin attenuated IL-6 production in HGFs stimulated by P. gingivalis LPS, which may ultimately suppress the inflammatory response in periodontal tissue. Therefore, gossypetin may have potential as a natural ingredient for the prevention and treatment of periodontal disease.
Objectives: This study aims to correlate caries-causing microorganism load, lactic acid estimation, and blood groups to high caries risk in diabetic and non-diabetic individuals and low caries risk in healthy individuals. Materials and Methods: This study includes 30 participants divided into 3 groups: Group A, High-risk caries diabetic individuals; Group B, High-risk caries non-diabetic individuals; and Group C, Low-risk caries individuals. The medical condition, oral hygiene, and caries risk assessment (American Dental Association classification and International Caries Detection and Assessment System scoring) were documented. Each individual's 3 mL of saliva was analyzed for microbial load and lactic acid as follows: Part I: 2 mL for microbial quantity estimation using nutrient agar and blood agar medium, biochemical investigation, and carbohydrate fermentation tests; Part II: 0.5 mL for lactic acid estimation using spectrophotometric analysis. Among the selected individuals, blood group correlation was assessed. The χ2 test, Kruskal-Wallis test, and post hoc analysis were done using Dunn's test (p < 0.05). Results: Group A had the highest microbial load and lactic acid concentration, followed by Groups B and C. The predominant bacteria were Lactobacilli (63.00 ± 15.49) and Streptococcus mutans (76.00 ± 13.90) in saliva. Blood Group B is prevalent in diabetic and non-diabetic high-risk caries patients but statistically insignificant. Conclusions: Diabetic individuals are more susceptible to dental caries due to high microbial loads and increased lactic acid production. These factors also lower the executing tendency of neutrophils, which accelerates microbial accumulation and increases the risk of caries in diabetic individuals.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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