• 제목/요약/키워드: Nucleoside transporter

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Interaction Characteristics of Nucleoside Analogues with Human Organic Anion Transporter 1 and 3

  • Choi, Jun-Shik;Cheon, Eun-Pa;Han, Hyo-Kyung
    • Journal of Pharmaceutical Investigation
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    • 제36권4호
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    • pp.283-286
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    • 2006
  • The present study aimed to investigate the interaction of nucleoside analogs with human organic anion transporter 1 and 3(hOAT1 and hOAT3) that play a primary role in the tubular uptake of endogenous and exogenous organic anions in the kidney. The interactions of ddC, ara-C, ara-A and ara-U with hOAT1 and hOAT3 were examined using MDCK cells stably overexpressing hOAT1 or hOAT3. Among the tested drugs, ddC showed the highest affinity to hOAT1 with $IC_{50}$ values of 5.2 mM, while ara-A, ara-C and ara-U weakly inhibited the cellular uptake of $[^3H]-PAH$ in MDCK-hOAT1 cells at 1 mM. In contrast, all the tested drugs did not have any inhibition effect on the cellular uptake of $[^3H]-estrone$ sulfate in MDCK-hOAT3 cells over the drug concentration of 0.01-2 mM, implying that they might not interact with hOAT3. Taken all together, the present study suggests that hOAT1 could weakly interact with nucleoside analogues such as ddC, ara-C, ara-A and ara-U but the interaction with hOAT3 during the urinary excretion of these nucleoside analogues may be negligible in the kidney.

Pharmacogenomic Application for Gene Targeting and Molecular Characterization of a Nucleoside Transporter hCNT2 in Human Intestine

  • Shin, Ho-Chul;Lee, Jong-Hwa;Lee, Han-Ok;Duxin Sun;Gordon L. Amidon
    • 한국독성학회:학술대회논문집
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    • 한국독성학회 2003년도 추계학술대회
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    • pp.158-159
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    • 2003
  • We have cloned and functionally expressed a sodium dependent human nucleoside transporter, hCNT2, from a CNS cancer cell line U251. Our cDNA clone of hCNT2 had the same predicted amino acid sequence as the previously cloned hCNT2 transporter. Of the several cell lines studied, the best hCNT2 transport function was obtained when transiently expressed in U251 cells.(omitted)

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Adenosine Induced Apoptosis in BHK Cells via P1 Receptors and Equilibrative Nucleoside Transporters

  • Sun, Wentian;Khoo, Hoon Eng;Tan, Chee Hong
    • BMB Reports
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    • 제38권3호
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    • pp.314-319
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    • 2005
  • Adenosine, as a ubiquitous metabolite, mediates many physiological functions via activation of plasma membrane receptors. Mechanisms of most of its physiological roles have been studied extensively, but research on adenosine-induced apoptosis (AIA) has only started recently. In this study we demonstrate that adenosine dose-dependently triggered apoptosis of cultured baby hamster kidney (BHK) cells. Adenosine-induced apoptotic cell death was characterized by DNA laddering, changes in nuclear chromatin morphology and phosphatidylserine staining. Apoptosis was also quantified by flow cytometry. Results suggest the involvement of adenosine $A_1$ and $A_3$ receptors as well as equilibrative nucleoside transporters in apoptosis induced by adenosine. These results indicate a receptor-transporter co-signaling mechanism in AIA in BHK cells. The involvement of $A_1$ and $A_3$ receptors also implies a possible apoptotic pathway mediated by G protein-coupled receptors.

내습성 고추 품종 육성을 위한 선발계통의 유전적 특성 구명 (Study on the Genetic Characteristics of Waterlogging Tolerant Pepper (Capsicum annuum L.) for Breeding Tolerant Varieties against Flooding Stress)

  • 양은영;채수영;홍종필;이혜은;박은준;문지혜;박태성;노미영;김옥례;김상규;김대영;이선이;조명철
    • 생명과학회지
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    • 제27권10호
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    • pp.1111-1120
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    • 2017
  • 내습성 및 감수성 선발계통 각 1점씩을 대상으로 침수처리 후 GO 분석을 통해 추출된 유전자들을 기능별로 분류해보면 생물학적 과정(biological process)에 관여하는 유전자 발현이 가장 크게 영향을 받았으며, 분자 기능(molecular function)과 세포 요소(cellular component) 관련 유전자를 포함하여 모든 기능의 유전자 발현 변화가 감수성 계통보다 내습성 계통에서 크게 일어났다. 침수처리 후 발현 양상이 유의하게 차이나는 유전자의 보다 자세한 기능을 측정한 결과 내습성 계통에서 발현량이 증가한 유전자는 CA02g26670은 CONSTANS protein과 관련있는 유전자로 일장조건에 따른 개화조절에 관여하는 유전자이며, 발현량이 감소한 유전자는 CA01g21450, CA01g22480, CA01g34470, CA02g00370, CA02g00380이었다. 감수성 계통에서 침수처리 후 발현량이 증가한 유전자는 CA02g09720, CA02g21290, CA03g16520, CA07g02110, CA12g17910이었는데 각각 단백질 분해효소 활성 저해, DNA binding, 세포벽 분해효소 억제, nodulin 관련 유전자 등으로 밝혀진 유전자들이었다. 감수성 계통에서 발현량이 감소한 유전자는 CA02g02820, CA03g21390, CA06g17700, CA07g18230로 각각 칼슘이온결합, 고온환경 발현기작, 레시틴 생합성 경로의 수용성중간대사체인 phosphocholine 합성 및 저온스트레스 관련 등의 기능을 한다. 내습성 계통과 감수성 계통에서 동시에 발현이 증가한 유전자는 고온 등 환경스트레스로 인한 apoptosis와 관련된 유전자와 peroxidase와 관련있는 유전자로 확인되었고, 발현이 동시에 감소한 유전자는 nucleoside transporter인 CA02g16990로 확인되었으며, 나머지 선발 유전자는 유전자 발현이 확인되지 않았다. 내습성 및 감수성 계통간 습해 조건에서 발현에 차이를 보이는 유전자 구명을 기반으로 향후 불량환경에 대해 저항성을 보이는 계통 육성 및 관련 생리반응에 대한 다양한 연구가 필요하다.

항암 치료에 좋은 반응을 보였던 전이성 췌장암 증례 (Extraordinary Response of Metastatic Pancreatic Cancer to Chemotherapy)

  • 신동우;김진국;이종찬;김재환;황진혁
    • Journal of Digestive Cancer Research
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    • 제7권1호
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    • pp.22-25
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    • 2019
  • 췌장암은 예후가 불량한 암으로 진단 당시 진행된 상태로 수술적 치료의 적응증이 되지 못해 고식적 항암 치료를 받는 경우가 대부분이다. 진단 당시 전이성 병변을 동반한 췌장암인 경우 예후가 좋지 않을 것으로 예상하지만 고식적 목적으로 항암치료를 한 결과 매우 좋은 반응을 보였던 증례를 문헌 고찰과 함께 보고한다.