A significant proportion of patients with non-small cell lung cancer (NSCLC) is diagnosed in the early and resectable stage. Despite the use of platinum-based adjuvant chemotherapy, there was only a marginal increase in overall survival and a 15% decrease in relapse. With the advents of immunotherapy and epidermal growth factor receptor (EGFR) tyrosine kinase inhibitor (TKI), the landscape of adjuvant treatment in completely resectable NSCLC is changing. Postoperative radiotherapy can be beneficial to patients who underwent surgical resection in certain clinical settings. In addition, new biomarkers that predict efficacy of EGFR TKI and immunotherapy as adjuvant treatment are also necessary. In this review, recent updates in adjuvant treatment in resectable NSCLC were briefly explained.
After the successful development of targeted therapy and immunotherapy for the treatment of advanced-stage non-small cell lung cancer (NSCLC), these innovative treatment options are rapidly being applied in the adjuvant setting for early-stage NSCLC. Some adjuvants that have recently been approved include osimertinib for epidermal growth factor receptor-mutated tumors and atezolizumab and pembrolizumab for selected patients with resectable NSCLC. Numerous studies on various targeted therapies and immunotherapy with or without chemotherapy are currently ongoing in the adjuvant setting. However, several questions regarding optimal strategies for adjuvant treatment remain unanswered. The present review summarizes the available literature, focusing on recent advances and ongoing trials with targeted therapy and immunotherapy in the adjuvant treatment of early-stage NSCLC.
Aims: To investigate the distribution of epidermal growth factor receptor (EGFR) mutations, and explore any relationships with clinical characteristics in non-small-cell lung carcinoma (NSCLC) patients. Materials and Methods: EGFR mutations were assessed by ADx-ARMS in 261 NSCLC patients from West China Hospital of Sichuan University. Relationships between EGFR mutation and clinical characteristics were analyzed by SPSS. Results: The EGFR mutation rate was 48.7% (127/261), 19-del and L858R mutations occurred predominantly, accounting for 33.1% and 40.9%, respectively, in mutated cases. Moreover, 10.2% patients were found to carry double mutations. EGFR mutations occurred more frequently in women (57.5%) than in men (41.8%) (P=0.01), and were more frequent in non-smokers (61.2%) than in former or current smokers (31.2%) (P<0.00). In addition, they were more common in adenocarcinomas (52.8%) and adenosquamous carcinomas (42.8%) than in squamous cell carcinomas (14.8%) (p<0.00). However, only smoking history and pathological types, rather than gender, proved to be associated with EGFR mutations on multivariate logistic regression analysis. No significant differences in pathological stage and metastasis status were found between EGFR wild-type and mutated cases, although EGFR mutation type was related to pathological type (p=0.00) - 19-del, L858R and other mutation types respectively occurred in 34.2%, 42.5% and 23.3% of adenocarcinomas, but in 14.3%, 0% and 85.7% of non-adenocarcinomas. Conclusions: The EGFR mutation rate was 48.7% in NSCLCs in Southwest China, so that nearly 40% patients might benefit from targeted therapies. Smoking status and pathological types were independent predictors of EGFR mutation, while EGFR mutation type was related to only pathological type, rather than smoking status.
경상대학교 병원 흉부외과학 교실에서는 1988년 5월부터 1995년 12월까지 원발성 비소세포성 폐암으로 수 술 받은 77명을 대상으로 임상적으로 관찰하였다. 성별은 남자가 65례, 여자가 12례이었고, 호발연령군은 50-59세(44.5%)이었다. 주요 증상은 종양 차체가 해 부학적인 영향을 미쳐 기참, 객혈, 흉통 등의 순서로 나타났다. 병리조직학적 분류로 편평상피암이 81.8%, 선 암이 14.3%, 선편평상피세포암이 3.9%였으며,각 조직학적 군간의 수술 후 생존율은 통계학적인 유의성이 없었다. 수술방법은 전폐엽절제술이 26례(33.8%), 단엽절제술이 30례(38.9%), 이엽절제술이 9례(11.7%), 절제가 불가능한 경우가 12례(15.7%)로 전체 종양 절제율은 84.4%였다. 병기별 분류는 병기 I기가 26례(34%), II기가 14례(18%), IIIa기가 22례 (29%), 11%기가 14례(18%) 그리고 IV기가 1례(1%)였곤 I기, II기와 IIIa기에서는 100% 절제가 가능하였으며, IIIb기에서는 21.4%에서 절제가 가능하였고, IV기에서는 절제할 수 없었다. 환자의 3년 생존율은 I기 83%, II기 26%, IIIa기 17%, IIIb기 0%이었다.
Park, Won-Young;Shin, Dong-Hoon;Kim, Jae-Ho;Lee, Min-Ki;Lee, Ho-Seok;Lee, Chang-Hun
Tuberculosis and Respiratory Diseases
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제72권2호
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pp.132-139
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2012
Background: Periostin is preferentially expressed in periosteum, indicating a potential role in bone formation. Recently, there have been emerging controversies about its role in invasion and metastasis of human malignancies. We attempted to determine the clinicopathological significance of periostin expression in non-small cell lung carcinoma (NSCLC). Methods: Immunohistochemical staining of periostin protein from 91 cases of NSCLCs was performed using tissue microarray blocks. The results were correlated with clinicopathological parameters. Results: Positive reaction to periostin was predominantly noted in the tumor stroma. The strongest reaction presented as a band-like pattern just around the tumor nests. Non-neoplastic lung tissue and most in-situ carcinomas did not show a positive reaction in their stroma. With respect to tumor differentiation, moderate to poor differentiated tumors (47/77) revealed even higher periostin expression than the well-differentiated ones (4/14) (p=0.024). High periostin expression was positively correlated with E-cadherin and p53 expression, but was not related with patient age, sex, tumor type, PCNA index, b-catenin, cyclin D1, pTNM-T, pTNM-N, stage, and patient survival (p>0.05). Conclusion: These results suggest that periostin might play a role during the biological progression of NSCLC, but may not be related to the clinical prognostic parameters.
Background: Microsatellites are short-tandem repeated uncleotide sequences present throughout the human genome. Alterations of microsatellites have been termed microsatellite instability(MI). It has been generally known that microsatellite instability detected in hereditary non-polyposis colorectal cancer (HNPCC) reflects genetic instability that is caused by impairments of DNA mismatch repair system regarding as a novel tumorigenic mechanism. A number of studies reported that MI occurred at varying frequencies in non-small cell lung carcinoma (NSCLC). However It has been unproven whether MI could be a useful market of genetic instability and have a clinical significance in NSCLC. Material and Method : We have examined whether MI can be observed in thirty NCSLC using polymerase chain reaction whether such alterations are associated with other molecular changes such as p53, K-ras and c-myc oncoproteins expression detected by immunohistochemical stain,. Result: MI(+) was observed in 16.6%(5/30) and MI(-) was 83.3% (25/30) Average age was 50$\pm$7.5 year-old in MI(+) group and 57$\pm$6.6 year-old in MI(-) group. Two year survival rate in MI(=) group (20% 1/5) was worse than MI(-) group (64% 16/25) with a statistic difference. (P=0.04) The positive rate of K-ras oncoprotein expression and simultaneous expression of 2 or 3 oncoproteins expression were higher in MI(+) group than MI(-) group with a statistic difference(P=0.05, P=0.01) Conclusion: From, these results the authors can conclude that MI is found in some NSCLC and it may be a novel tumorigenic mechanism in some NSCLC. We also conclude that MI could be used as another poor prognostic factor in NSCLS.
The lung adenocarcinoma is considered more aggressive than other types of non-small cell lung cancer. As metabolites of tryptophan degradation along the kynurenine pathway, including kynurenic acid, have been shown to induce immunosuppression and facilitate escape of tumor cells from immune surveillance, a hypothesis was set up that differences in biological behavior between types of lung cancer may be associated with altered activity of the kynurenine metabolic pathway. The aim of the study was to determine kynurenic acid levels in the serum of patients with bronchial adenocarcinoma for comparison with other types of non-small cell lung cancer. A total of 227 patients with non-small cell lung cancer were enrolled in the study, including 71 with adenocarcinoma and 96 with squamous cell carcinoma. Serum kynurenic acid concentration was determined with use of high performance liquid chromatography and fluorometry. The level of kynurenic acid in the serum of patients with adenocarcinoma was significantly higher than in those with squamous cell lung cancer ($107.1{\pm}62.8$ pmol/ml; 95%CI: 92.4 to 132.3 pmol/ml versus $82.1{\pm}47.6$ pmol/ml; 95%CI: 78.5 to 91.2 pmol/ml, respectively; p = 0.027). Differences between other histological types of lung cancer were insignificant. We conclude that increased activity of kynurenine metabolic pathway manifested by elevated serum kynurenic acid level may be one of the factors associated with clinically distinct biological behavior of adenocarcinoma, in particular high invasiveness and rapid progression.
Lung cancer is one of the most commonly diagnosed cancers and the leading cause of cancer-related deaths worldwide. Although progress in the treatment of advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) has been made over the past decade, the 5-year survival rate in patients with lung cancer remains only 10%-20%. Obviously, new therapeutic options are required for patients with advanced NSCLC and unmet medical needs. Cancer immunotherapy is an evolving treatment modality that uses a patient's own immune systems to fight cancer. Theoretically, cancer immunotherapy can result in long-term cancer remission and may not cause the same side effects as chemotherapy and radiation. Immunooncology has become an important focus of basic research as well as clinical trials for the treatment of NSCLC. Immune checkpoint inhibitors are the most promising approach for cancer immunotherapy and they have become the standard of care for patients with advanced NSCLC. This review summarizes basic tumor immunology and the relevant clinical data on immunotherapeutic approaches, especially immune checkpoint inhibitors in NSCLC.
Squamous cell carcinoma and adenocarcinoma are the major histological types of non-small cell lung cancer. Because they differ on the basis of histopathological and clinical characteristics and their relationship with smoking, their etiologies may be different; for example, different tumor suppressor genes may be related to the genesis of each type. We used microarray data to construct three regulatory networks to identify potential genes related to lung adenocarcinoma and squamous cell carcinoma and investigated the similarity and specificity of them. In the network, some of the observed transcription factors and target genes had been previously proven to be related to lung adenocarcinoma and squamous cell carcinoma. We also found some new transcription factors and target genes related to SCC. The results demonstrated that regulatory network analysis is useful in connection analysis between lung adenocarcinoma and squamous cell carcinoma.
연구배경 : 폐암과 같이 만성폐쇄성 폐질환도 고령자 및 흡연자에 많으므로 폐암환자에서 동반율이 높을 것으로 예상되며, 더우기 만성폐쇄성 폐질환이 있는 경우 폐암 발생의 위험도가 증가된다는 보고가 있으며 기존의 폐질환 및 만성적 객담 배출환자에서 폐암 발생의 위험도가 증가된다는 보고도 있다. 따라서 폐암환자에 있어 폐기능을 고찰해 보는 것이 의미있을 것으로 사료되나 국내에서의 보고가 거의 없어 폐환기능 상태에 따른 폐암의 위험인자, 종양의 병기 및 위치를 관찰하여 보고하고자 한다. 방법 : 조직학적으로 원발성 폐암으로 확진되었고 동시에 폐기능 검사가 시행된 총 72예에서 폐기능 성적을 관찰하고 폐환기능 상태에 따른 세포형태, 해부학적 병기, 종양의 위치 및 폐암의 위험인자 등을 분석하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 결과 : 1) 정상폐기능은 6예(8.3%), 제한성 환기장애는 16예(22.2%), 중등도의 기도 폐색은 46예(63.9%), 심한 기도폐색은 4예(5.6%)였다. 2) 편평상피암, 중심성 폐종양 및 진행기의 폐종양, 기왕의 폐 질환 및 만성적 객담 배출이 있는 경우 폐기능이 저하되어 있었으나, 흡연유무 및 흡연량과는 유의있는 차이는 없었다. 3) $FEV_1$/FVC비가 75% 이하인 폐환기능 장애 환자에서 편평상피암의 빈도가 높았고 정상 폐환기능을 보인 환자들에서 소세포암의 빈도가 높았다. 결론 : 이상으로 폐암환자의 대부분에서 폐기능이 저하되어 있고, 이것은 종양의 위치 및 세포형태, 해부학적 병기, 기왕의 폐질환 및 만성적 객담 배출과 관련되었으며 폐환기능 장애를 보이는 흡연자에 있어 편평상피암의 빈도가 높음을 알 수 있었다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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