Mastitis is the most costly disease results in lost milk production, decreased milk quality, milk discard, early culling of cows, drug costs and labor costs in dairy cow. Until now, a antibiotic administration at the end of lactation, dry cow therapy has been known the most effective and widely used mastitis control method. However, dry cow therapy do not control a new infection in the late dry and prepartum period because dry cow products have only persistent activity in the early dry period. Therefore, this study was conducted to evaluate clinical effect of sustained released biodegradable cephalexin microsphere using PLGA in bovine mastitis control during dry period. PLGA has been approved as controlled drug release system because of non-toxic, non-tissue reactive and bioerodible characteristics. This study revealed that cephalexin microsphere had a spherical shape with characteristic porous structure on the surface. Also, in vitro drug release studies are clearly observed that the release rate of cephalexin from PLGA microsphere decrease during the first 21 days after initial burst and then increase again between 3 and 4 weeks showing pulsatile releasing pattern. On the other hand, as tried in field the new infection rate, cure rate and mean SCC after parturition in cephalexin microsphere infused group were significantly differenced as compared to the control group. Accordingly, a sustained release of cephalexin from a biodegradable microsphere could make dry cow therapy more efficiently by preventing a new infection and decreasing the number of existing infection of mammary gland during dry period.
There are growing concerns regarding the safety of long-term treatment with opioids of patients with chronic non-cancer pain. In 2017, the Korean Pain Society (KPS) developed guidelines for opioid prescriptions for chronic non-cancer pain to guide physicians to prescribe opioids effectively and safely. Since then, investigations have provided updated data regarding opioid therapy for chronic non-cancer pain and have focused on initial dosing schedules, reassessment follow-ups, recommended dosage thresholds considering the risk-benefit ratio, dose-reducing schedules for tapering and discontinuation, adverse effects, and inadvertent problems resulting from inappropriate application of the previous guidelines. Herein, we have updated the previous KPS guidelines based on a comprehensive literature review and consensus development following discussions among experts affiliated with the Committee on Hospice and Palliative Care in the KPS. These guidelines may assist physicians in prescribing opioids for chronic non-cancer pain in adult outpatient settings, but should not to be regarded as an inflexible standard. Clinical judgements by the attending physician and patient-centered decisions should always be prioritized.
Sun Jeong Kim;Soojin Kwon;Soobeen Chung;Eun Joo Lee;Sang Eon Park;Suk-Joo Choi;Soo-Young Oh;Gyu Ha Ryu;Hong Bae Jeon;Jong Wook Chang
International Journal of Stem Cells
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v.17
no.1
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pp.80-90
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2024
Cellular senescence causes cell cycle arrest and promotes permanent cessation of proliferation. Since the senescence of mesenchymal stem cells (MSCs) reduces proliferation and multipotency and increases immunogenicity, aged MSCs are not suitable for cell therapy. Therefore, it is important to inhibit cellular senescence in MSCs. It has recently been reported that metabolites can control aging diseases. Therefore, we aimed to identify novel metabolites that regulate the replicative senescence in MSCs. Using a fecal metabolites library, we identified nervonic acid (NA) as a candidate metabolite for replicative senescence regulation. In replicative senescent MSCs, NA reduced senescence-associated 𝛽-galactosidase positive cells, the expression of senescence-related genes, as well as increased stemness and adipogenesis. Moreover, in non-senescent MSCs, NA treatment delayed senescence caused by sequential subculture and promoted proliferation. We confirmed, for the first time, that NA delayed and inhibited cellular senescence. Considering optimal concentration, duration, and timing of drug treatment, NA is a novel potential metabolite that can be used in the development of technologies that regulate cellular senescence.
Purpose: Currently lung cancer ranks second in cancer for incidence rate and is a disease that ranks first for a death rate by cancerous growth because it is already advanced at the time of diagnosis. The purpose of this paper was to analyze the factors that affect the effectiveness of and rash occurrence by Epidermal Growth Factor Receptor Tyrosine Kinase Inhibitor (EGFR TKI) in patients with non-small cell lung cancer. Methods: A retrospective chart review of 100 patients, who took EGFR TKI (erlotinib, gefitinib) among patients who were diagnosed with non-small cell lung cancer in a Hospital in Korea between May 2005 and February 2008, was conducted. The drug effectiveness was evaluated by Response Evaluation Criteria In Solid Tumor. Results: EGFR mutation was the only factor associated with drug response (complete response and partial response). When stable disease was added to drug response as the evaluation parameter, ECOG and rash as well as EGFR mutation were found to be important factors. Survival, however, was not affected by EGFR mutation. The factors influenced on survival were older age (${\geq}65$), low ECOG ($1{\sim}2$), adenocarcinoma and rash. In the case of rash, group with EGFR mutation or low ECOG showed significantly higher chance of occurrence. There was no significant difference in rash occurrence between gefitinib and erlotinib groups. Conclusions: Based on the results, EGFR mutation positive and low ECOG ($1{\sim}2$) were significantly important factors for both effectiveness of EGFR TKI and rash occurrence. Also, rash itself was found to be an independently significant factor for the disease control and survival. Therefore, while administering EGFR TKI, patients who have the factors associated with rash occurrence should be closely monitored for effective and safe drug therapy.
A growing number of people are concerned about their sleep. There are many people with chronic sleep disorders. Sedativehypnotics including benzodiazepine and non-benzodiazepine have been widely used in chronic insomniacs. It is widely accepted that current hypnotics are efficient in alleviating subjective symptoms of insomnia. Non-benzodiazepine hypnotics include zolpidem, zopiclone, and melatonin. These novel non-benzodiazepine hypnotics that have efficacy comparable to benzodiazepines were developed with more understanding of benzodiazepine receptor pharmacology. Their unique pharmacologic profiles may offer few significant advantages in terms of adverse effects of benzodiazepines. However, most of hypnotics including non-benzodiazepine have some of dependence, tolerance, impaired daytime function and rebound insomnia. Currently, it is accepted that combination therapy with pharmacologic and behavioral intervention is the most effective for chronic insomniacs.
Journal of The Korean Society of Clinical Toxicology
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v.8
no.2
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pp.113-121
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2010
Purpose: Drug-induced non-cardiogenic pulmonary edema has been reported on in a drug case series. For most of the agents that cause pulmonary edema, the pathogenic mechanisms that are responsible for the pulmonary edema remain unknown. We report here on the cases of suspected drug-induced pulmonary edema and we analyze the clinical characteristics. Methods: We reviewed the medical records of 1,345 patients who had drug adverse effects and drug poisoning from January 2005 to July 2010, and 480 of these patients were admitted to the EM Department. Among them, 17 patients developed abnormal chest radiological findings and they were analyzed for any clinical characteristics, the initial symptoms, securing the airway and the clinical results. Results: Seventeen patients out of 480 (3.54%) developed drug-induced abnormal chest radiographic pulmonary edema; they displayed initial symptoms that included mental change (41.2%), dyspnea (17.6%), vomiting (11.8%), etc, and some displayed no symptoms at all (11.8%). Only 3 patients out of the 11 who died or had severe pulmonary edema were able to obtain an advanced airway prior to their arrival to the EM Department. Clinical recovery was generally rapid and this was mostly completed within 6 hours. The mortality rate was 11.8% (2 of 17 patients), and the causative drugs were found to be propofol (35.3%, 6 of 17 patients), multiple drugs (41.2% or 7 out of 17) and one patient each with ephedrine, ethylene glycol, doxylamine and an unknown drug, respectively. Conclusion: Drug-induced pulmonary edema and deaths are not uncommon, and recovery is typically rapid with few long-term sequelae when drug administration is discontinued. Oxygen therapy and securing the airway must be performed during transportation for patients with pulmonary edema.
The non-ablative fractional dual laser is equipped with two types of lasers, 1550 nm and 1927 nm in one device, and was approved by the United States Food and Drug Administration in 2013. The advantages of the non-ablative fractional laser (NAFL) include fewer side effects such as erythema, edema, post-laser pigmentation, and scab formation. Thus, the NAFL is preferred by both practitioners and consumers because it is convenient and safe for use. The 1550 nm erbium glass and 1927 nm thulium lasers are representative NAFLs that have been developed separately and are often used as a single-wavelength laser with proven clinical efficacy in various indications. The 1550 nm wavelength laser penetrates the dermis layer and the 1927 nm wavelength laser is effective for epidermal lesions. Therefore, targeting the skin layer can be easily achieved with both the 1550 and 1927 nm lasers, respectively, or in combination. Clinically, the 1550 nm laser is effective in the treatment of mild to moderate sagging and wrinkles, scars, and resurfacing. The 1927 nm laser improves skin texture and treats skin pigmentation and wounds. It can also be used for drug delivery. The selection and utilization rate of NAFL has been increasing in recent times, due to changes in lifestyle patterns and the need for beauty treatments with fewer side effects and short downtime. In this study, we present a plan for safe and effective laser therapy through a review of literature. Clinical applications of the multifunctional NAFL are also described.
Gabapentin, 1-(aminomethyl-1-cyclohexyl)acetic acid, is anew antiepileptic drug related to ${\gamma}-aminobutyric$ acid(GABA) currently being introduced in therapy worldwide. The bioavailability and pharmacokinetics of gabapentin capsules were examined in 22 volunteers who received a single oral dose in the fasting state by randomized balanced $2{\times}2$ crossover design. After dosing, blood samples were collected for a period of 24 hours and analyzed by liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC/MS/MS). Time course of plasma gabapentin concentration was analyzed with non-compartmental and compartmental approaches. $WinNonlin^{(R)}$, the kinetic computer program, was used for compartmental analysis. One compartment model with first-order input, first-order output with no lag time and weighting by $1/(predieted\;y)^2$ was chosen as the most appropriate pharmacokinetic model for the volunteers. The major pharmacokinetic parameters $(AUC_{0-24hr},\;AUC_{inf},\;C_{max}\;and\;T_{max})$ and other parameters $(K_a,\;K_{el},\;V_d/F\;and\;Cl/F)$ of $Gapentin^{TM}$ (test drug) and $Neurontin^{TM}$ (reference drug) were estimated by non-compartmental analysis and compartmental analysis. The 90% confidence intervals of mean difference of logarithmic transformed $AUC_{0-24hr}\;and\;C_{max}$ were $log(0.9106){\sim}log(1.l254)\;and\;log(0.8521){\sim}log(1.0505)$, respectively. It shows that the bioavailability of the test drug is equivalent with that of the reference drug. There was no statistically significant difference between the two drugs in all pharmacokinetic parameters.
Several types of genetic and epigenetic regulation have been implicated in the development of drug resistance, one significant challenge for cancer therapy. Although changes in the expression of non-coding RNA are also responsible for drug resistance, the specific identities and roles of them remain to be elucidated. Long non-coding RNAs (lncRNAs) are a type of ncRNA (> 200 nt) that influence the regulation of gene expression in various ways. In this study, we aimed to identify differentially expressed lncRNAs in 5-fluorouracil-resistant colon cancer cells. Using two pairs of 5-FU-resistant cells derived from the human colon cancer cell lines SNU-C4 and SNU-C5, we analyzed the expression of 90 lncRNAs by qPCR-based profiling and found that 19 and 23 lncRNAs were differentially expressed in SNU-C4R and SNU-C5R cells, respectively. We confirmed that snaR and BACE1AS were down-regulated in resistant cells. To further investigate the effects of snaR on cell growth, cell viability and cell cycle were analyzed after transfection of siRNAs targeting snaR. Down-regulation of snaR decreased cell death after 5-FU treatment, which indicates that snaR loss decreases in vitro sensitivity to 5-FU. Our results provide an important insight into the involvement of lncRNAs in 5-FU resistance in colon cancer cells.
Clinical resistance to chemotherapeutic agents is one of the major hindrances in the treatment of human cancers. EHZ2 is involved in drug resistance and is overexpressed in drug-resistant cancer cell lines. In this study, we investigated the effects of EHZ2 on cisplatin -resistance in A549/DDP and AGS/DDP cells. EHZ2 mRNA and protein were found to be significantly overexpressed in A549/DDP and AGS/DDP cells, compared to parental cells. EHZ2 siRNA successfully silenced EHZ2 mRNA and protein expression. Proliferation was inhibited and drug resistance to cisplatin was improved. Flow cytometry showed that silencing of EHZ2 arrested A549/DDP and AGS/DDP cells in the G0/G1 phase, increasing apoptosis, rh-123 fluorescence intensity and caspase-3/8 activities. Silencing of EHZ2 also significantly reduced the mRNA and protein expression levels of cyclin D1 and MDR1,while up-regulating p15, p21, p27 and miR-218 in A549/DPP cells. Furthermore, silencing of EHZ2 also significantly increased the expression level of tumor suppressor factor miR-218. We also found down-regulating EHZ2 expression increased methylation in A549/DDP and AGS/DDP cells. This study demonstrates that drug resistance can be effectively reversed in human cisplatin-resistant lung and gastric cancer cells through delivery of siRNAs targeting EHZ2.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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