Lung cancer is the most common cause of cancer-related death in the world. The main types are small-cell lung carcinoma (SCLC) and non-small-cell lung carcinoma (NSCLC), the latter including squamous cell carcinoma (SCC), adenocarcinoma and large cell carcinoma. NSCLCs account for about 80% of all lung cancer cases. Microcephalin (MCPH1), also called BRIT1 (BRCT-repeat inhibitor of hTERT expression), plays an important role in the maintenance of genomic stability. Recently, several studies have provided evidence that the expression of MCPH1 gene is decreased in several different types of human cancers. We evaluated the expression of protein MCPH1 in 188 lung cancer and 20 normal lung tissues by immunohistochemistry. Positive MCPH1 staining was found in all normal lung samples and only some cancerous tissues. MCPH1-positive cells were significantly lower in lung carcinoma compared with normal tissues. Furthermore, we firstly found that MCPH1 expression in lung adenocarcinoma is higher than its expression in squamous cell carcinoma. Change in MCPH1 protein expression may be associated with lung tumorigenesis and may be a useful biomarker for identification of pathological types of lung cancer.
Objective: Although various human cancer stem cells (CSCs) have been defined, their applications are restricted to immunocompromised models. Developing a novel CSC model which could be used in immunocompetent or transgenic mice is essential for further understanding of the biomolecular characteristics of tumor stem cells. Therefore, in this study, we analyzed murine lung cancer cells for the presence of CSCs. Methods: Side population (SP) cells were isolated by fluorescence activated cell sorting, followed by serum-free medium (SFM) culture, using Lewis lung carcinoma cell (LLC) line. The self-renewal, differentiated progeny, chemosensitivity, and tumorigenic properties in SP and non-SP cells were investigated through in vitro culture and in vivo serial transplantation. Differential expression profiles of stem cell markers were examined by RT-PCR. Results: The SP cell fraction comprised 1.1% of the total LLC population. SP cells were available to grow in SFM, and had significantly enhanced capacity for cell proliferation and colony formation. They were also more resistant to cisplatin in comparison to non-SP cells, and displayed increased tumorigenic ability. Moreover, SP cells showed higher mRNA expression of Oct-4, ABCG2, and CD44. Conclusion: We identified SP cells from a murine lung carcinoma, which possess well-known characteristics of CSCs. Our study established a useful model that should allow investigation of the biological features and pharmacosensitivity of lung CSCs, both in vitro and in syngeneic immunocompetent or transgenic/knockout mice.
Non-small cell lung cancer harboring epidermal growth factor receptor (EGFR) sensitizing mutations has a distinct disease entity. Patients with this cancer have better prognosis, and frequently achieve long-term survival. EGFR-tyrosine kinase inhibitor (TKI) is the drug of choice for this cancer; but the disease inevitably progresses, after durable response. The tumor is a mixture of EGFR-TKI sensitive clones and resistant clones, regardless of their molecular mechanisms. EGFR-TKI sensitive clones are very susceptible to this drug, but rarely eradicated; so, withdrawal of the drug permits rapid regrowth of drug sensitive clones, possibly causing "disease flare." Re-administration or continuation of EGFR-TKI can effectively suppress the expansion of drug sensitive clones, even when the total tumor volume continuously increases. Chemotherapy can definitely prolong the survival of patients experiencing EGFR-TKI failure. Prospective clinical trials are warranted to compare efficacies of chemotherapeutic agents. A few retrospective studies suggested that a taxanebased regimen may be superior to others. Here, we reviewed therapeutic options and clinical evidence about this unique disease entity.
Objective: To observe the clinical efficacy of bevacizumab concomitant with pemetrexed in patients with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC). Materials and Methods: A total of 72 patients were randomly divided into a combination group (pemetrexed+bevacizumab, n=36) and a pemetrexed group (n=36) and assessed for disease control (CR+PR+SD) after 4-cycles of first-line GP chemotherapy (gemcitabine+cisplatin). Clinical efficacy, progression-free survival time (PFS), overall survival time (OS), overall response rate (ORR), disease control rate (DCR) and rate of adverse responses between two groups were observed and compared. Results: ORR and DCR were 27.8% and 83.4% in combination group, and 16.7% and 69.5% in the pemetrexed group, respectively, but there were no significant differences (P>0.05). PFS in combination group and pemetrexed group were 4.6 months and 3.9 months respectively (P=0.09), whereas OS in the combination group was 14 months, evidently higher than in the pemetrexed group (11 months, P=0.004). Adverse responses in both groups included high blood pressure, bleeding, thrombocytopenia, anemia, elevated transaminase, diarrhea, vomiting and proteinuria, but there were no significant differences (P>0.05). Conclusions: Bevacizumab concomitant with pemetrexed has better clinical efficacy and safety, giving rise to prolonged survival time in patients with advanced NSCLC.
Background: The wide spectrum of clinical features in advanced stages of non-small cell lung cancer (NSCLC) probably contributes to disparities in outcomes because of different prognostic variables significant for stage IIIB/IV patients. Hence the aim of this study was to check for favorable response of patients to various chemotherapeutic combinations with respect to patient survival in stage IIIB and stage IV NSCLC disease. We selected those patients for our study who were receiving treatment with paclitaxel, gemcitabine or etoposide in combination with platinum based drugs. Materials and Methods: Seventy-two patients who visited the hospital from June 2009 to November 2012 with confirmed diagnosis of lung cancer were included, and data were collected for follow up and classified according to treatment received with respect to patients' regimen and response, and overall survival. This study analyzed tumor variables that were associated with clinical outcome in advanced NSCLC patients who were undergoing first-line chemotherapy for stage IIIB/IV NSCLC. Results: Comparative data on various parameters like age, gender, stage, histology, site of disease, metastatic site and chemo-regimens was analyzed; these parameters predicted variable significant improvement for overall survival ($p{\geq}0.05$). One and two year survival rates were 20.8% and 15.3%. Conclusions: In this study we found slight improvement in survival rates in NSCLC and clinical outcomes with one combination (carboplatin+paclitaxel). Overall there were only marginal differences in survival rates for other chemo-regimens evaluated in this study.
Many attempts have been made to find genetic abnormalities inducing carcinogenesis after the development of epidermal growth factor receptor (EGFR)-tyrosine kinase inhibitor targeting EGFR in lung cancer. New target therapies have been already commercialized and studied along with the recent discovery of gene rearrangement involved in the carcinogenic process of non-small cell lung cancer. This study aims to investigate anplastic lymphoma kinase, c-ros oncogene 1, and receptor tyrosine kinase, in particular.
Eun Ki Chung;Seung Hyun Yong;Eun Hye Lee;Eun Young Kim;Yoon Soo Chang;Sang Hoon Lee
Tuberculosis and Respiratory Diseases
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v.86
no.1
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pp.1-13
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2023
Lung cancer ranks first in cancer mortality in Korea and cancer incidence in Korean men. More than half of Korean lung cancer patients undergo chemotherapy, including adjuvant therapy. Cytotoxic agents, targeted therapy, and immune checkpoint inhibitors are used in chemotherapy according to the biopsy and genetic test results. Among chemotherapy, the one that has developed rapidly is targeted therapy. The National Comprehensive Cancer Network (NCCN) guidelines have been updated recently for targeted therapy of multiple gene mutations, and targeted therapy is used not only for chemotherapy but also for adjuvant therapy. While previously targeted therapies have been developed for common genetic mutations, recently targeted therapies have been developed to overcome uncommon mutations or drug resistance that have occurred since previous targeted therapy. Therefore, this study describes recent, rapidly developing targeted therapies.
Non-small cell lung cancer (NSCLC) accounts for a high proportion of 85% among all lung cancer and has a significantly higher mortality rate (22.7%) compared to other cancers. Therefore, it is very important to predict the prognosis after surgery in patients with non-small cell lung cancer. In this study, the types of preoperative chest CT image patches for non-small cell lung cancer patients with tumor as a region of interest are diversified into five types according to tumor-related information, and performance of single classifier model, ensemble classifier model with soft-voting method, and ensemble classifier model using 3 input channels for combination of three different patches using pre-trained ResNet and EfficientNet CNN networks are analyzed through misclassification cases and Grad-CAM visualization. As a result of the experiment, the ResNet152 single model and the EfficientNet-b7 single model trained on the peritumoral patch showed accuracy of 87.93% and 81.03%, respectively. In addition, ResNet152 ensemble model using the image, peritumoral, and shape-focused intratumoral patches which were placed in each input channels showed stable performance with an accuracy of 87.93%. Also, EfficientNet-b7 ensemble classifier model with soft-voting method using the image and peritumoral patches showed accuracy of 84.48%.
Peng, Chuan-Liang;Zhang, Ying;Sun, Qi-Feng;Zhao, Yun-Peng;Hao, Ying-Tao;Zhao, Xiao-Gang;Cong, Bo
Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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v.14
no.5
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pp.3001-3003
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2013
Objective: Spleen tyrosine kinase (Syk) is closely related to tumor invasion and metastasis, and has been shown to have potential inhibitory effects in tumors. In this study, we constructed a eukaryotic expression vector for Syk and analyzed its effects on invasive ability of the A549 non-small cell lung cancer cell line in vitro. Methods: A fragment of Syk was obtained by RT-PCR from human lung cancer cells and cloned into the expression vector pLNCXSyk. After restriction endonuclease digestion, PCR and DNA sequencing confirmation, the recombinant Syk expression plasmid was transfected into A549 human lung cancer cells using lipofectamine protocols. After selection, the cells stably expressed Syk. Detection of Syk expression of the cells by RT-PCR, and invasive ability were examined. Results: The eukaryotic expression plamid pLNCXSyk was constructed and expressed stably in the A549 human lung cancer cells. The RT-PCR results showed that Syk mRNA expression was upregulated significantly (P<0.05). Lower invasion through a basal membrane were apparent after transfection (P<0.05). Conclusions: A eukaryotic expression plasmid to cause Syk expression in lung cancer cells can obviously inhibit their invasive ability in vitro.
Background: Patients with recurrent or progressive lung cancer experience a significant symptom burden, negatively affecting quality of life and reducing life expectancy. Thoracic re-irradiation can be used for palliative treatment to relieve symptoms or as a curative treatment. Methods: Using patient charts, we identified and reviewed 28 cases that had received palliative thoracic re-irradiation for recurrent lung cancer. Results: Before re-irradiation, 32% of patients had stage III non-small cell lung cancer and six had small cell lung cancer. The median interval between treatments was 18.7 months. Median follow-up was 31.2 months from the initial radiotherapy and 5 months after re-irradiation. A better performance status before re-irradiation (<80 vs >80, p=0.09) and a lower overlap 90% isodose (<70 vs >70, p=0.09) showed trends toward improved survival. Grade 1-2 toxicity from re-irradiation was recorded in 12/28 patients, and no grade 3 or 4 acute toxicity was encountered. Conclusion: The role of palliative treatment in survival is not clear but it can provide symptomatic relief in patients, with no high grade toxicity. Further studies with greater patient numbers and longer follow-up times should facilitate determination of the role of this treatment in toxicity and effects on survival.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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