Nonsteroidal antiinflammatory drugs (NSAIDs) are used in the treatment of extensive diseases related to various symptoms; inflammation, pain and fever. NSAIDs work by blocking prostaglandin synthesis, but adverse drug events (ADEs) have been increasing dramatically such as gastrointestinal bleeding, perforation and stenosis, a kind of serious ADEs. Therefore, NSAID-related ulcer complication guidelines have been announced containing various risk factors and symptoms. Thus, this study aims to evaluate of NSAID usage and appropriateness for prevention of NSAID-related ulcer complication based on American journal of gastroenterology (AJG) guideline 2009. Further, the study suggests Korean guideline for prevention of NSAID-related ulcer compared to AJG guideline. For this study, data was collected through electronic medical record (EMR) at Seoul national university of Bundang hospital. The primary end point was a composite of NSAID-related ulcer risk factor, types of NSAIDs, co-prescribed NSAID ulcer prevention drugs and NSAID-related ulcer after taking NSAID. The risk factors include over 65 years, high dose NSAID, previous ulcer history and taking drugs (e.g. aspirin, anticoagulant and steroid) causing ulcer. If a patient has 3 or 4 factors, that patient was classified high risk group. And if 1 or 2 factors that patient was classified moderate risk group. The patient who has no risk factor was in low risk group. I studied 8,120 patients who received NSAID from 1 January 2009 to 31 December 2009. High risk group was 16(0.2%), moderate risk group was 4,364(53.7%), and low risk group was 3,740(46.1%). The results show that high risk group should be prescribed COX-2 inhibitors with ulcer prevention drugs, and moderate or low risk group need traditional NSAIDs with ulcer prevention drugs. This may be different with 2009 AJG guideline because AJG guideline suggested taking COX-2 inhibitor alone in moderate group or taking traditional NSAID alone in low risk group could get higher ulcer complication. The results indicated that choosing preventive drug is important in case that how many risk factors the patients have. The proper drugs would be helpful for safe and effective NSAID usage in each patient group.
비스테로이드소염제(NSAID)와 γ-secretase 저해제(DAPT) 또는 SIRT1저해제(MHY2245)의 병용 효과를 인간 대장암(KM12) 및 간암(SNU475) 세포를 대상으로 조사한 결과, celecoxib (CCB) 및 2, 5-dimethyl celecoxib (DMC)를 포함하는 NSAID는 DAPT 또는 MHY2245와의 병용에 의하여 COX-2활성과 상관없이 NSAID의 암세포 증식 억제능이 현저히 증강되었다. DAPT와 MHY2245는 p62단백질 감소와 동시에 Notch1, CD44, CD133, octamer- binding transcription factor 4 (Oct4) 등의 다수의 종양 줄기세포 표지자 및 NICD1 발현 양을 감소시켰지만, activating transcription factor 4 (ATF4) 발현은 증강시켰다. 또한 NSAID 단독처리 보다 NSAID/DAPT 및 NSAID/MHY2245 병용 처리에 의하여 오토파지가 촉진되므로서 종양 줄기세포 표지자의 발현 및 단백질양의 감소가 가속화되고, 이에 따라 PARP 활성화 및 세포사멸이 현저히 증강 되었다. 결론적으로 NSAID/DAPT 및 NSAID/MHY2245의 병용 투여는 종양 줄기세포 표지자를 발현하는 인간 암세포의 증식 억제 및 제거에 효과적인 처리방법으로, 임상에 적용시킬 수 있는 학문적 근거로서 제공 될 수 있다.
최근 전세계적으로 관심의 대상이 되고 있는 NSAID계 약물의 최근 연구동향에 대하여 몇 회에 나누어 기고하겠습니다. John Vane이 아스피린과 유사한 약물의 새로운 작용방식을 제안한 것은 1971년으로 최근입니다. 이후 동물과 사람에서 더 안전하고 효과적인 화합물을 찾기 위한 노력이 계속되고 있습니다. 애완동물로 길들여진 개의 삶의 질에 대한 증가된 관심사항들과 이러한 종들을 위해 특별히 고안된 제품들의 개발로, 수의 임상에서 NSAID의 사용이 최근 들어 급격하게 늘어가고 있습니다. Vane과 동료들에 의한 COX엔 두 가지 형태가 있다는 것과 일부 NSAID의 선택적 작용의 확인은 최근에 있어서 가장 흥분되는 약리학적 발견중의 하나입니다. 이는 meloxicam, carprofen과 같이 부작용이 적으면서 더 좋은 진통, 소염작용을 발휘하는 화합물의 개발을 이끌어 냈습니다. 이 약들은 현재 수의임상 분야에 있어서 가장 성공적이며 새로운 NSAID의 하나로 점점 그 사용영역이 확대되고 있으며, 수의사들에 의해 넓게 사용되고 있습니다. 앞으로 기고할 자료는 1999년에 프랑스 파리에서 있었던 NSAID치료에 대한 심포지움에서 발표되었던 내용 및 학회지에 발표된 논문을 바탕으로 번역 및 편집한 자료임을 밝힙니다. 논문의 참고문헌은 지면상 생략하였으며, 참고문헌이 필요하신 분은 저희 교실로 연락하시면 얹든지 제공하여 드리겠습니다.
항암 요법의 실패의 주요 원인으로 암세포의 항암제에 대한 내성 획득이 잘 알려져 있다. 비스테로이드소염제(NSAID)는 항염증작용뿐만 아니라 항암제와의 병용요법으로 임상적인 암 치료 요법에 응용되고있다. 본 연구에서는 NSAIDs 인 celecoxib 및 이의 구조 유사체인 2,5-dimethyl celecoxib 그리고 ibuprofen의 인간 암세포에 대한 imatinib 및 TNF-related apoptosis inducing ligand (TRAIL) 세포 독성 변화에 미치는 영향을 조사하였다. NSAID는 TRAIL 및 imatinib에 각각 약제 내성을 나타내는 간암 세포와 백혈병 세포에서 이들 약물의 세포독성을 증강시키는 활성을 나타내었다. NSAID는 ATF4/CHOP의 발현 증강으로 소포체 스트레스 및 오토파지(Autophagy, 자가포식)를 유도하였다. 이로 인한 DR5 발현 증강과 함께 c-FLIP 발현 억제로 TRAIL의 세포독성을 증강시키는 기전을 나타내었다. NSAID로 유도되는 오토파지 활성은 imatinib-resistant CD44highK562 백혈병세포의 imatinib 감수성을 증강시켰으며, NSAID는 이 세포에서 높은 발현을 나타내는 다양한 stemness-related marker 단백질의 발현 감소를 촉진시키는 활성으로 세포사멸을 유도하는 것을 알 수 있었다. 이러한 결과는 NSAID의 오토파지 유도 활성이 TRAIL과 imatinib의 세포 독성을 증강시키는 것으로서, NSAID와 이들 약물과 병용 처리방법은 인간 암세포의 TRAIL 및 imatinib 내성을 극복 시킴과 동시에 암세포에 이들 약물의 독성 부작용을 감소시킬 수 있는 낮은 농도의 처리를 가능하게 할 것으로 사료된다.
비스테로이드 소염제(non-steroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs)는 세계적으로 관절염과 같은 만성 통증에 가장 흔히 사용되는 약물이며 성분 및 기전에 따라 다양한 종류가 있다. 장기간 사용 시에는 소화기계 및 심혈관계 합병증 등의 다양한 부작용이 발생할 수 있는 것으로 알려져 있다. 기존의 비선택적 NSAID와 유사한 진통 효과를 지니면서 위장관계 내약성을 보완해줄 수 있는 cyclooxygenase-2 (COX-2) 선택적 NSAID가 많은 기대를 모았으나 2004년 및 2005년도에 심혈관계 안전성에 대한 우려로 rofecoxib과 valdecoxib의 허가가 취하되면서 NSAID 약물의 부작용에 관한 관심은 더욱 증가하고 있다. 따라서 각 약물의 부작용 및 상호작용을 고려하여 필요한 약물을 최소한으로 사용하는 것이 매우 중요하다. 본 논문에서는 NSAID 약물을 복용할 때 발생할 수 있는 부작용 및 각 약물의 특성을 숙지하며 비선택적 NSAID 및 COX-2 선택적 NSAID의 사용과 관련된 최근 연구 및 지침에 대해 알아보고자 한다.
본 연구에서는 다양한 인체 암포주를 대상으로 NSAID의 항암 효과를 증강시키는 artesunate (ART)의 역할과 이에 대한 분자적 기전을 연구하였다. 다양한 타입의 암세포주를 대상으로 암세포 성장 억제 활성을 조사한 결과, ART는 NSAID인 celecoxib (CCB) 또는 dimethyl-CCB (DMC)와의 병용 효과를 나타내었다. ART 처리로 ATF4/CHOP의 발현 증강과 함께 오토파지 유도 표식인 p62 감소의 결과로서, ATF4/CHOP 경로가 ART의 오토파지 유도 활성에 관여할 것으로 예상되었으며, ART의 오토파지 활성과 관련하여 NRF2 및 암 줄기 세포 관련 단백질인 CD44, CD133, ALDH1, Oct4, mutated p53 (mutp53) 및 c-Myc의 발현이 감소되었다. 또한 DMC 단독처리 보다 ART와 DMC의 병용으로 ATF4/CHOP의 발현 증강과 p62의 감소가 더욱 촉진되고, NRF2 및 암 줄기 세포 관련 단백질 발현 감소도 현저히 촉진되면서 궁극적으로 PARP 활성화에 의해 apoptosis가 유도됨을 알 수 있었다. 이러한 결과는 ART/DMC 병용 처리가 각 물질 단독 처리보다 암세포의 성장 억제 및 apoptosis 유도에 더욱 효과적이고, ART 및 DMC 의 오토파지 유도 활성은 암 줄기 세포 관련 단백질의 분해를 촉진함으로써, 암 줄기 세포가 제거될 수 있음을 시사하였다. 이와 같이 ART는 NSAID 뿐만 아니라 imatinib의 항암 효과를 증강시키는 활성으로, chemosensitizer로서 중요한 후보 물질이 될 수 있음을 밝혔다.
Purpose : The purpose of this study was to evaluate the prescription pattern of NSAIDs and GPAs in the arthritis patients over 65 years old to prevent the GI adverse events. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) are the most commonly used agents to treat arthritis, can cause gastrointestinal (GI) adverse effects. Recent guidelines recommend that moderate risk patients who have one or two risk factors, should be prescribed either combination of non-selective NSAID (nsNSAIDs) and gastroprotective agent (GPAs) or selective NSAID alone. Methods : Study population was National Patient Sample of 2011. Number of drugs used were 138 for NSAIDs and 21 for GPAs. Chi-square test was used to compare prescribing patterns. Results : The appropriate prescription rate follows the guideline was 11.2%: co-prescription with nsNSAID and proton pump inhibitor (PPI) or misoprostol was 1.6% and selective NSAID alone was 9.6%. Inappropriate prescription rates were as follows: co-prescription with nsNSAID and Histamine-2 receptor antagonist (H2RA) or antiacid was 53.8% and nsNSAID alone was 35.0%. The appropriate prescription rate among the types of medical institute was 54.4% in tertiary hospital, 31.2% in secondary hospital, and 6.0% in primary hospital. The appropriate prescription rate among the regions was 19.4%, highest in Seoul and 4.2%, lowest in Jeju. The appropriate prescription rate among the medical departments was as follow: 12.2% in orthopaedic surgery, 11.0% in internal medicine, and 7.7% in other departments. Conclusion : This finding suggests the needs to revise the national medical insurance imbursement policy, provide continuing medical education about the guideline of medical doctors.
목적: 진행성 암 환자에서 발열이 동반되지 않은, 암성 발한에서 NSAID (non-steroid anti-inflammatory drug) 치료 효과를 알아보고자 함이 목적이다. 방법: 다음과 같은 조건을 만족하는 환자를 대상으로 후향적으로 의무 기록을 조사하였다. 1) 수술적 절제나 항암방사선 치료로 완치가 불가능한 진행성 암 환자 2) 숫자평가등급 4점 이상의 식은 땀을 호소하며 발열이 동반되지 않은 환자 3) 식은 땀의 원인이 될 만한 감염이 없고, 마약성 진통 및 호르몬 차단제를 현재 최근 1개월 이내 새롭게 사용하지 않는 환자 4) 식은 땀 치료를 위해 NSAID를 사용하고, NRS 평가가 치료 전 후 시행한 환자. 결과: 총 13명의 환자가 등록되었다. 남자가 9명(69%)이었고, 평균 59세(범위: 50~71)였다. 암종별 빈도는 담도암, 췌장암, 위암, 전립선암 순이었다. 치료 전 환자들의 식은 땀은 평균 NRS 6.5 (최소값: 4, 최대값: 10) 이었고, 치료 후에는 NRS 1.9 (최소값: 0, 최대값: 5)이었다. 평균 추적 관찰 기간은 9.1일이었다. 결론: 진행성 암 환자에서 열이 동반되지 않은 중등도 이상의 식은 땀 환자에서 NSAID는 효과적인 치료방법이다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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