자연살상세포(NK cells)은 림프구계의 세포로서 외부 침임 병원균을 막고 체내 형질변환세포를 제거하는데 참여하고 있다. 이러한 자연살상세포의 활성은 특정한 항원이 필요 없고 활성화 신호와 억제성 신호의 균형에 의해 조절되고 있다. 자연살상세포의 중요한 활성화 신호 중의 하나는 NKG2D 수용체를 통한 것인데, 이 NKG2D 수용체를 통해 자연살상세포는 암세포에 있는 NKG2D 리간드를 인식할 수 있다. 지금까지 인간에서는 여덟개의 NKG2D 리간드가 밝혀져 있고 이러한 리간드의 발현은 다양한 기전을 엄격하게 조절되고 있다. 암세포는 암유전자(oncogenes)에 의해 세포내 다양한 유전자의 발현이 정상세포와 확연히 달라지는데, 이러한 암유전자에 의해서 NKG2D 리간드의 발현이 영향을 받을 것으로 생각되어 진다. 이 연구는 인간의 암세포에서 가장 자주 발현되는 세가지 암유전자 k-ras와 c-myc, wnt의 억제를 통해 NKG2D 리간드의 발현이 어떻게 변화되는 지를 알아보았다. k-ras와 c-myc의 억제는 NKG2D 리간드의 발현을 효과적을 증가시켰고 암세포가 자연살상세포에 더욱 잘 죽게 변화되었다. 그러나 wnt 억제는 MICA와 ULBP1의 전사를 감소시켰다. wnt 억제에 의한 NKG2D 리간드의 전사억제에도 불구하고 세포막의 단백질 발현은 변하지 않아서 암세포의 자연살상세포에 대한 감수성은 별다른 변화를 보이지 않았다. 따라서 k-ras와 c-myc, wnt 억제는 각각 다른 반응을 보였으며 최종적인 자연살상세포에 대한 감수성은 NKG2D 리간드의 세포표면단백질 발현정도에 의해 결정됨을 알 수 있었다.
Objective: Our aim was to investigation the roles of MHC class I chain-related gene A(MICA) and natural killer cell group 2D(NKG2D) in human renal cancer cells. Materials and Methods: The expression of membrane MICA (mMICA) on renal cells and NKG2D on NK cells were detected by flow cytometry (FCM); the content of sMICA were detected by enzyme linked immunosorbent assay (ELISA) and the distribution of mMICA on renal tumor tissues by immunohistochemistry; the interaction between MICA and NKG2D was observed by antibody closed method. Results: Our results showed that the expression of mMICA in renal cancer tissues was significantly higher than in controls, where the soluble MICA was not expressed. Cytotoxic activity of NK cells was significantly reduced after exposure to NKG2D and MICA antibodies (P<0.05), and serum containing sMICA can obviously lower the function of NKG2D (P<0.05). Conclusions: The interaction of mMICA and NKG2D play important roles in mediation of cytotoxicity of NK cells in RCC. On the other hand, sMICA may mediate tumor immune escape through down- regulated NKG2D expression.
Background: To explore the prevalence of lymphocyte subgroups $CD3^+$$CD4^+$ and $CD3^+$$CD8^+$ and their surface receptors NKG2D and NKG2A in patients with non-small cell lung cancer (NSCLC). Materials and Methods: A total of 40 patients with NSCLC were divided into different groups according to different clinical factors (TNM staging, pathological patterns and genders) for assessment of relations with $CD3^+$$CD4^+$ and $CD3^+$$CD8^+$ and the surface receptors NKG2D and NKG2A of T lymphocytes in peripheral blood by flow cytometry. Results: Patients in the advanced group had evidently lower levels of $CD3^+$$CD4^+$ but markedly higher levels of $CD3^+$$CD8^+$ in peripheral blood than those with early lesions (p<0.05). In addition, NSCLC patients in the advanced group had obviously higher $CD3^+$$CD4^+$ NKG2D and $CD3^+$$CD8^+$ NKG2A expression rates but lower $CD3^+$$CD4^+$ NKG2A and $CD3^+$$CD8^+$ NKG2D expression rates (p<0.05). However, there were no significant differences between NSCLC patients with different genders and pathological patterns in expression levels of lymphocyte subgroups $CD3^+$$CD4^+$ and $CD3^+$$CD8^+$ and their surface receptors NKG2D and NKG2A. Conclusions: Unbalanced expression of surface receptors NKG2D and NKG2A in $CD3^+$$CD4^+$ and $CD3^+$$CD8^+$ lymphocytes may be associated with a poor prognosis, greater malignancy and immunological evasion by advanced cancers, related to progression of lung cancer.
Natural killer (NK) cells play an important role in anti-tumor immunity. Interleukin (IL)-18 is an immunoregulatory cytokine that induces potent NK cell-dependent anti-tumor responses when administrated with other cytokines. In this study, we explored the effects of combining IL-18 and IL-2 on NK cytotoxicity as well as expression levels of the NK cell receptor NKG2D in vitro. Freshly isolated PBMCs were incubated for 48 h with IL-18 and IL-2, then CD107a expression on $CD3^-CD56^+$ NK cells was determined by three-colour flow cytometry to evaluate the cytotoxicity of NK cells against human erythroleukemia K562 cells and human colon carcinoma HT29 cells. Flow cytometric analysis was also employed to determine NKG2D expression on NK cells. The combined use of IL-18 and IL-2 significantly increased CD107a expression on NK cells compared with using IL-18 or IL-2 alone, suggesting that the combination of these two cytokines exerted synergistic enhancement of NK cytotoxicity. IL-18 also enhanced NKG2D expression on NK cells when administered with IL-2. In addition, blockade of NKG2D signaling with NKG2D-blocking antibody attenuated the up-regulatory effect of combining IL-18 and IL-2 on NK cytolysis. Our data revealed that IL-18 synergized with IL-2 to dramatically enhance the cytolytic activity of human NK cells in a NKG2D-dependent manner. The results appear encouraging for the use of combined IL-18 and IL-2 in tumor immunotherapy.
Transforming growth factor-β (TGF-β)는 암세포의 생존과 성장뿐만 아니라 면역세포의 활성에도 영향을 미치는 다기능 사이토카인이다. 일반적으로 암세포에서 유래된 TGF-β는 초기 암세포의 생존과 성장을 촉진하고 면역억제 효과가 있다고 받아들여지고 있지만 TGF-β는 세포의 종류나 단계에 따라 다른 효과를 가진 것으로 알려져 있다. 따라서 암 성장에 미치는 TGF-β의 작용기전은 아직 명확하게 정의하기 어렵다. 이 연구에서는 원발성 대장암 세포주인 KM12C와 이들의 두 전이성 세포주인 KM12SM과 KM12L4A에서 TGF-β 신호전달이 5개의 NKG2D 리간드 발현과 NK 세포 매개 항암 면역 반응에 미치는 영향을 조사했다. 외인성 TGF-β에 의해 KM12C의 MICA, MICB, ULBP1 및 ULBP2의 표면 단백질 발현 수준이 감소하였고 TGF-β 억제제인 galunisertib에 의해 MICA, MIAB, ULBP1, ULBP2 및 ULBP3의 발현이 증가하였다. 그러나 KM12SM과 KM12L4A에서는 TGF-β 또는 galunisertib에 의한 유의성 있는 NKG2DLs의 변화를 보지못하였다. Galunisertib를 통한 TGF-β 신호전달 억제는 KM12C에 대한 NK 세포 매개 항암 면역 반응을 개선했지만 KM12SM과 KM12L4A에 대한 유의성 있는 반응을 나타내지 않았다. 따라서 TGF-β 신호 전달을 억제하면 KM12C에 대한 NK 세포 매개 항암 면역 반응은 개선할 수 있지만 KM12SM 및 KM12L4A에서는 TGF-β 신호 전달 억제를 통한 NKG2DLs 발현의 증가 및 향상된 NK 세포 매개 암 면역 반응을 기대하기는 어려울 것으로 생각된다.
Natural killer (NK) cells have been reported to be dysfunctional in chronic hepatitis B (CHB) infection. However, the functional recovery of NK cells under antiviral therapeutic agents in CHB was not clearly understood. In this study, we investigated the phenotypic changes of NK(CD56+CD3-) cells in terms of their functional markers (CD16, NKG2A, NKG2D) during tenofovir therapy in CHB. The frequency of NK(CD56+CD3-) cells in CHB patients was significantly increased after 12 months of tenofovir therapy when compared with baseline. The expression levels of CD16+/CD56+CD3- and NKG2A+/CD56+CD3- cells were also affected by tenofovir treatment. In addition, there was a positive correlation between the proportion of NK(CD56+CD3-) cells and HBV DNA (log copies/ml) in CHB patients.
Background: The aim of this study was to investigate the anti-cancer effects and mechanisms of immunochemotherapy of 5-fluorouracil (5-FU) and interleukin-2 (IL-2) on non-small cell lung cancer (NSCLC) A549 cells. Materials and Methods: In order to detect whether 5-FU+IL-2 could effectively inhibit tumor growth in vivo, we established an A549-bearing nude mouse model. The cytotoxicity of natural killer (NK) cells was evaluated using a standard chromium release assay. To evaluate the relevance of NK cells in 5-FU+IL-2-mediated tumor inhibitory effects, we depleted NK cells in A549-bearing mice by injecting anti-asialo-GM-1 antibodies. Effects of 5-FU+IL-2 on the expression and promoter activity of NKG2D ligands (MICA/MICB) in A549 cells in vitro were also assessed. Results: In A549-bearing nude mice, combination therapy significantly inhibited tumor growth in comparison with monotherapy with 5-FU or IL-2 and enhanced the recognition and lysis of tumor cells by NK cells. Further study of mechanisms showed that NK cells played a vital role in the anticancer immune response of 5-FU+IL-2 immunochemotherapy. In addition, the combination therapy synergistically stimulated the expression and promoter activity of MICA/MICB. Conclusions: 5-FU and IL-2 immunochemotherapy significantly inhibited tumor growth and activated NK cytotoxicity in vivo, and these effects were partly impaired after depleting NK cells in tumor-bearing mice. Combination treatment of 5-FU and IL-2 upregulated the expression and the promoter activity of MICA/MICB in A549 cells, which enhanced the recognition of A549 cells by NK cells. All of the data indicated that immunochemotherapy of 5-FU and IL-2 may provide a new treatment option for patients with lung cancer.
Wang, Wen-Jia;Qin, Si-Hao;Zhang, Ji-Wei;Jiang, Yue-Yao;Zhang, Jin-Nan;Zhao, Lei
Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
/
제15권22호
/
pp.9667-9672
/
2014
Background: Pancreatic adenocarcinoma is a malignant gastrointestinal cancer with significant morbidity and mortality. Despite severe side effects of chemotherapy, the use of immunotherapy combined with chemotherapy has emerged as a common clinical treatment. In this study, we investigated the efficacy of the combined doxorubicin and interferon-${\alpha}$ (IFN-${\alpha}$) therapy on murine pancreatic cancer Panc02 cells in vitro and in vivo and underlying mechanisms. Materials and Methods: A Panc02-bearing mouse model was established to determine whether doxorubicin and interferon-${\alpha}$ (IFN-${\alpha}$) could effectively inhibit tumor growth in vivo. Cytotoxicity of natural killer (NK) cells and cytotoxic T lymphocytes (CTLs) was evaluated using a standard LDH release assay. To evaluate the relevance of NK cells and CD8 T cells to the combination therapy-mediated anti-tumor effects, they were depleted in tumor-bearing mice by injecting anti-asialo-GM-1 antibodies or anti-CD8 antibodies, respectively. Finally, the influence of doxorubicin+interferon-${\alpha}$ (IFN-${\alpha}$) on the ligands of NK and T cells was assessed by flow cytometry. Results: The combination therapy group demonstrated a significant inhibition of growth of Panc02 in vivo, resulting from activated cytotoxicity of NK cells and CTLs. Depleting CD8 T cells or NK cells reduced the anticancer effects mediated by immunochemotherapy. Furthermore, the doxorubicin+IFN-a treatment increased the expression of major histocompatibility complex class I (MHC I) and NKG2D ligands on Panc02 cells, suggesting that the combined therapy may be a potential strategy for enhancing immunogenicity of tumors. All these data indicate that the combination therapy using doxorubicin and interferon-${\alpha}$ (IFN-${\alpha}$) may be a potential strategy for treating pancreatic adenocarcinoma.
Natural killer (NK) cell dysfunctions against hepatocellular carcinoma (HCC) in a hypoxic environment. Many solid tumors are present in a hypoxic condition, which changes the effector function of various immune cells. The transcription of hypoxic-inducible factors (HIFs) in cancer cells make it possible to adapt to their hypoxic environment and to escape the immune surveillance of NK cells. Recently, the correlation between the transcription of HIF-1α and pro-inflammatory cytokines has been reported. Interleukin (IL)-6 is higher in cancers with a highly invasive ability, and is closely related to the metastasis of cancers. This study showed that the expression of HIF-1α in HCC cells was associated with the presence of IL-6 in the environment of HCC-NK cells. Blocking of IL-6 by antibody in the HCC-NK interaction changed the production of several cytokines including TGF-β, IL-1, IL-18 and IL-21. Interestingly, in a co-culture of HIF-1α-expressed HCC cells and NK cells, blocking of IL-6 increased the production of IL-21 in their supernatants. In addition, the absence of IL-6 significantly enhanced the cytotoxic ability and the expression of the activating receptors (NKG2D, NKp44, and NKG2C) in NK cells to HIF-1α-expressed HCC cells. These effects might be made by the decreased expression of HIF-1α in HCC cells through the inhibited phosphorylation of STAT3. In conclusion, the absence of IL-6 in the interaction of HIF-1α-expressed HCC cells and NK cells could enhance the antitumor activity of NK cells to HCC cells.
원형탈모증은 흔하게 발병하고 두피와 전신에 모발의 탈락을 일으키는 모낭조직 특이 자가면역질환이다. 모낭은 자체적으로 면역체계와 내분비 환경을 가지고 각 모발주기 단계에 따라 다른 면역 상태를 나타내는 특이한 기관이다. 성장기 모낭의 면역특권의 파괴는 모낭상피 MHC class I 발현과 자가반응성 CD8+T세포에 대한 자가항원 발현을 유도하는 자가면역의 공격을 일으키고 원형탈모증을 유발한다. 임상적 실험적 연구에 의하면, 심리적 스트레스도 모낭 면역/호르몬 체계에 영향을 미쳐 원형탈모증의 유도에 관여할 수 있다고 지적한다. 원형탈모증의 핵심적인 병리기전은 면역특권 수호자(ACTH, ${\alpha}-MSH$와 $TGF-{\beta}$ 등), 자연살해세포그룹 2D-양성(NKG2D+) 세포(NK 세포와 CD8+T 세포 등)와 스트레스 호르몬(CRH와 substance P)과 관련되어 있다. 효과적인 치료법은 여전히 요구되고 있다. 앞으로 치료목표 중의 하나는 스트레스를 포함한 모낭 면역특권을 개선하는 것일 것이다. 최근 연구는 건선, 아토피피부염, 류마티스 관절염 같은 다른 자가면역질환에서 사용되는 JAK억제제와 면역조절제, Tregs, 혈소판풍부혈장요법, 스타틴과 프로스타글란딘 유사제가 원형탈모증에 효과적이라고 보고하였다. 본 논문은 모낭주위 내분비/면역과 관련된 발병기전에 대한 새로운 이해와 원형탈모증의 새로운 치료법에 대해 고찰하였다.
본 웹사이트에 게시된 이메일 주소가 전자우편 수집 프로그램이나
그 밖의 기술적 장치를 이용하여 무단으로 수집되는 것을 거부하며,
이를 위반시 정보통신망법에 의해 형사 처벌됨을 유념하시기 바랍니다.
[게시일 2004년 10월 1일]
이용약관
제 1 장 총칙
제 1 조 (목적)
이 이용약관은 KoreaScience 홈페이지(이하 “당 사이트”)에서 제공하는 인터넷 서비스(이하 '서비스')의 가입조건 및 이용에 관한 제반 사항과 기타 필요한 사항을 구체적으로 규정함을 목적으로 합니다.
제 2 조 (용어의 정의)
① "이용자"라 함은 당 사이트에 접속하여 이 약관에 따라 당 사이트가 제공하는 서비스를 받는 회원 및 비회원을
말합니다.
② "회원"이라 함은 서비스를 이용하기 위하여 당 사이트에 개인정보를 제공하여 아이디(ID)와 비밀번호를 부여
받은 자를 말합니다.
③ "회원 아이디(ID)"라 함은 회원의 식별 및 서비스 이용을 위하여 자신이 선정한 문자 및 숫자의 조합을
말합니다.
④ "비밀번호(패스워드)"라 함은 회원이 자신의 비밀보호를 위하여 선정한 문자 및 숫자의 조합을 말합니다.
제 3 조 (이용약관의 효력 및 변경)
① 이 약관은 당 사이트에 게시하거나 기타의 방법으로 회원에게 공지함으로써 효력이 발생합니다.
② 당 사이트는 이 약관을 개정할 경우에 적용일자 및 개정사유를 명시하여 현행 약관과 함께 당 사이트의
초기화면에 그 적용일자 7일 이전부터 적용일자 전일까지 공지합니다. 다만, 회원에게 불리하게 약관내용을
변경하는 경우에는 최소한 30일 이상의 사전 유예기간을 두고 공지합니다. 이 경우 당 사이트는 개정 전
내용과 개정 후 내용을 명확하게 비교하여 이용자가 알기 쉽도록 표시합니다.
제 4 조(약관 외 준칙)
① 이 약관은 당 사이트가 제공하는 서비스에 관한 이용안내와 함께 적용됩니다.
② 이 약관에 명시되지 아니한 사항은 관계법령의 규정이 적용됩니다.
제 2 장 이용계약의 체결
제 5 조 (이용계약의 성립 등)
① 이용계약은 이용고객이 당 사이트가 정한 약관에 「동의합니다」를 선택하고, 당 사이트가 정한
온라인신청양식을 작성하여 서비스 이용을 신청한 후, 당 사이트가 이를 승낙함으로써 성립합니다.
② 제1항의 승낙은 당 사이트가 제공하는 과학기술정보검색, 맞춤정보, 서지정보 등 다른 서비스의 이용승낙을
포함합니다.
제 6 조 (회원가입)
서비스를 이용하고자 하는 고객은 당 사이트에서 정한 회원가입양식에 개인정보를 기재하여 가입을 하여야 합니다.
제 7 조 (개인정보의 보호 및 사용)
당 사이트는 관계법령이 정하는 바에 따라 회원 등록정보를 포함한 회원의 개인정보를 보호하기 위해 노력합니다. 회원 개인정보의 보호 및 사용에 대해서는 관련법령 및 당 사이트의 개인정보 보호정책이 적용됩니다.
제 8 조 (이용 신청의 승낙과 제한)
① 당 사이트는 제6조의 규정에 의한 이용신청고객에 대하여 서비스 이용을 승낙합니다.
② 당 사이트는 아래사항에 해당하는 경우에 대해서 승낙하지 아니 합니다.
- 이용계약 신청서의 내용을 허위로 기재한 경우
- 기타 규정한 제반사항을 위반하며 신청하는 경우
제 9 조 (회원 ID 부여 및 변경 등)
① 당 사이트는 이용고객에 대하여 약관에 정하는 바에 따라 자신이 선정한 회원 ID를 부여합니다.
② 회원 ID는 원칙적으로 변경이 불가하며 부득이한 사유로 인하여 변경 하고자 하는 경우에는 해당 ID를
해지하고 재가입해야 합니다.
③ 기타 회원 개인정보 관리 및 변경 등에 관한 사항은 서비스별 안내에 정하는 바에 의합니다.
제 3 장 계약 당사자의 의무
제 10 조 (KISTI의 의무)
① 당 사이트는 이용고객이 희망한 서비스 제공 개시일에 특별한 사정이 없는 한 서비스를 이용할 수 있도록
하여야 합니다.
② 당 사이트는 개인정보 보호를 위해 보안시스템을 구축하며 개인정보 보호정책을 공시하고 준수합니다.
③ 당 사이트는 회원으로부터 제기되는 의견이나 불만이 정당하다고 객관적으로 인정될 경우에는 적절한 절차를
거쳐 즉시 처리하여야 합니다. 다만, 즉시 처리가 곤란한 경우는 회원에게 그 사유와 처리일정을 통보하여야
합니다.
제 11 조 (회원의 의무)
① 이용자는 회원가입 신청 또는 회원정보 변경 시 실명으로 모든 사항을 사실에 근거하여 작성하여야 하며,
허위 또는 타인의 정보를 등록할 경우 일체의 권리를 주장할 수 없습니다.
② 당 사이트가 관계법령 및 개인정보 보호정책에 의거하여 그 책임을 지는 경우를 제외하고 회원에게 부여된
ID의 비밀번호 관리소홀, 부정사용에 의하여 발생하는 모든 결과에 대한 책임은 회원에게 있습니다.
③ 회원은 당 사이트 및 제 3자의 지적 재산권을 침해해서는 안 됩니다.
제 4 장 서비스의 이용
제 12 조 (서비스 이용 시간)
① 서비스 이용은 당 사이트의 업무상 또는 기술상 특별한 지장이 없는 한 연중무휴, 1일 24시간 운영을
원칙으로 합니다. 단, 당 사이트는 시스템 정기점검, 증설 및 교체를 위해 당 사이트가 정한 날이나 시간에
서비스를 일시 중단할 수 있으며, 예정되어 있는 작업으로 인한 서비스 일시중단은 당 사이트 홈페이지를
통해 사전에 공지합니다.
② 당 사이트는 서비스를 특정범위로 분할하여 각 범위별로 이용가능시간을 별도로 지정할 수 있습니다. 다만
이 경우 그 내용을 공지합니다.
제 13 조 (홈페이지 저작권)
① NDSL에서 제공하는 모든 저작물의 저작권은 원저작자에게 있으며, KISTI는 복제/배포/전송권을 확보하고
있습니다.
② NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 상업적 및 기타 영리목적으로 복제/배포/전송할 경우 사전에 KISTI의 허락을
받아야 합니다.
③ NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 보도, 비평, 교육, 연구 등을 위하여 정당한 범위 안에서 공정한 관행에
합치되게 인용할 수 있습니다.
④ NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 무단 복제, 전송, 배포 기타 저작권법에 위반되는 방법으로 이용할 경우
저작권법 제136조에 따라 5년 이하의 징역 또는 5천만 원 이하의 벌금에 처해질 수 있습니다.
제 14 조 (유료서비스)
① 당 사이트 및 협력기관이 정한 유료서비스(원문복사 등)는 별도로 정해진 바에 따르며, 변경사항은 시행 전에
당 사이트 홈페이지를 통하여 회원에게 공지합니다.
② 유료서비스를 이용하려는 회원은 정해진 요금체계에 따라 요금을 납부해야 합니다.
제 5 장 계약 해지 및 이용 제한
제 15 조 (계약 해지)
회원이 이용계약을 해지하고자 하는 때에는 [가입해지] 메뉴를 이용해 직접 해지해야 합니다.
제 16 조 (서비스 이용제한)
① 당 사이트는 회원이 서비스 이용내용에 있어서 본 약관 제 11조 내용을 위반하거나, 다음 각 호에 해당하는
경우 서비스 이용을 제한할 수 있습니다.
- 2년 이상 서비스를 이용한 적이 없는 경우
- 기타 정상적인 서비스 운영에 방해가 될 경우
② 상기 이용제한 규정에 따라 서비스를 이용하는 회원에게 서비스 이용에 대하여 별도 공지 없이 서비스 이용의
일시정지, 이용계약 해지 할 수 있습니다.
제 17 조 (전자우편주소 수집 금지)
회원은 전자우편주소 추출기 등을 이용하여 전자우편주소를 수집 또는 제3자에게 제공할 수 없습니다.
제 6 장 손해배상 및 기타사항
제 18 조 (손해배상)
당 사이트는 무료로 제공되는 서비스와 관련하여 회원에게 어떠한 손해가 발생하더라도 당 사이트가 고의 또는 과실로 인한 손해발생을 제외하고는 이에 대하여 책임을 부담하지 아니합니다.
제 19 조 (관할 법원)
서비스 이용으로 발생한 분쟁에 대해 소송이 제기되는 경우 민사 소송법상의 관할 법원에 제기합니다.
[부 칙]
1. (시행일) 이 약관은 2016년 9월 5일부터 적용되며, 종전 약관은 본 약관으로 대체되며, 개정된 약관의 적용일 이전 가입자도 개정된 약관의 적용을 받습니다.