Despite significant efforts to improve the treatment of tuberculosis (TB), it remains a prevalent infectious disease worldwide owing to the limitations of current TB therapeutic regimens. Recent work on novel TB treatment strategies has suggested that directly targeting host factors may be beneficial for TB treatment. Such strategies, termed host-directed therapeutics (HDTs), focus on host-pathogen interactions. HDTs may be more effective than the currently approved TB drugs, which are limited by the long durations of treatment needed and the emergence of drug-resistant strains. Targets of HDTs include host factors such as cytokines, immune checkpoints, immune cell functions, and essential enzyme activities. This review article discusses examples of potentially promising HDTs and introduces novel approaches for their development.
대한약학회 2003년도 Proceedings of the Convention of the Pharmaceutical Society of Korea Vol.2-2
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pp.182.3-183
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2003
(-)-Antofine is phenanthroindolizidine alkaloid being isolated from Cynanchum vincetoxicum. It has powerful cytotoxicity toward drug-sensitive KB-3-1 and multidrug resistant KB-V1 cancer cell line. We have successfully accomplished stereoselective total synthesis by using palladium catalyzed Stille coupling of l0-bromomethyl-2,3 ,6-trimethoxy-phenanthrene and (R)-(E)-4-(tributylstannanyl)but-3-en-2-o1, Overmann rearrangement of imidate, and RCM(ring-closing metathesis) for construction of pyrrolidine.
Bifidobacterium strains can provide several health benefits, such as antimicrobial and immunomodulatory effects. Some strains inhibit growth or cell adhesion of pathogenic bacteria, including multidrug-resistant bacteria, and their antibacterial activity can be intensified when combined with certain antibiotics. In addition, some strains of bifidobacteria reduce viral infectivity, leading to less epithelial damage of intestinal tissue, lowering the virus shedding titer, and controlling the release of antiviral substances. Furthermore, bifidobacteria can modulate the immune system by increasing immunoglobulins, and inducing or reducing pro- or anti-inflammatory cytokines, respectively. In particular, these anti-inflammatory effects are helpful in the treatment of patients who are already suffering from infection or inflammatory diseases. This review summarizes the antimicrobial effects and mechanisms, and immunomodulatory effects of Bifidobacterium strains, suggesting the potential of bifidobacteria as an alternative or complementary treatment option.
The gene encoding solute carrier family 9 member 6 (SLC9A6) on Xq26.3 is associated with Christianson syndrome (CS) mimicking Angelman syndrome. In CS, developmental and epileptic encephalopathy (DEE) appears in about 20%, and DEE with spike-and-wave activation in sleep (SWAS) is reported only in several cases. A 10-year-old boy with DEE showed multidrug resistant focal seizures from 6 months of age. He had progressive microcephaly, regression, global developmental delay without speech, hyperkinesia, and truncal ataxia; he had a long thin face, esotropia, and happy demeanor. Brain magnetic resonance imaging demonstrated cerebellar atrophy. Electroencephalogram at 7.5 years of age showed nearly continuous diffuse paroxysms in slow wave sleep. The seizures were responsive to corticosteroids for a while. Trio whole exome sequencing exhibited a likely pathogenic variant of SLC9A6 in the proband and his asymptomatic mother: c.1194dup (p.Leu399AlafsTer12). This is a rare case report of CS with DEE-SWAS in a Korean patient.
Purpose: The goal of this study was to characterize the patterns of antimicrobial resistance and virulence genes in samples of Staphylococcus aureus (S. aureus) isolated from periodontitis patients. Methods: From July 2015 to August 2015, oral saliva was collected from a total of 112 patients diagnosed with periodontitis, including 80 outpatients in dental hospitals and 32 patients in dental clinics located in Seoul and Cheonan. The samples were subjected to a susceptibility test to evaluate the prevalence of antimicrobial resistance, and the pathogenic factors and antimicrobial resistance factors in the DNA of S. aureus were analyzed using polymerase chain reaction. Results: A susceptibility test against 15 antimicrobial agents showed that 88% of cultures were resistant to ampicillin, 88% to penicillin, and 2% to oxacillin. Resistance to at least two drugs was observed in 90% of cultures, and the most common pattern of multidrug resistance was to ampicillin and penicillin. Enterotoxins were detected in 65.9% of samples. The cell hemolysin gene hld was detected in 100% of cultures and hla was detected in 97.6% of samples. All strains resistant to penicillin and ampicillin had the blaZ gene. The aph(3')IIIa gene, which encodes an aminoglycoside modifying enzyme, was detected in 46.3% of samples. Conclusions: In the treatment of oral S. aureus infections, it is important to identify the pathogenic genes and the extent of antimicrobial resistance. Furthermore, it is necessary to study patterns of antimicrobial resistance and cross-infection in the context of periodontological specialties in which antimicrobials are frequently used, such as maxillofacial surgery, where the frequency of antimicrobial use for minor procedures such as implant placement is increasing.
This study aimed to determine the current prevalence, serovar distribution and antimicrobial resistance rate and patterns of nontyphoid Salmonella (NTS) in slaughter sheep and their edible offal. While filling the gap of up to date related information in Turkey, data presented is also of significance since contamination of ovine meat, its products and offal with this pathogen is threat to public health due to their considerably high consumption rates in our country. Current NTS carriage in 200 apparently healthy slaughter sheep by ISO 6579:2002, 6579:2002/A1:2007 standard bacteriology (ISO) was 5% (10/200) (4 fecal content - 2%, 3 mesenterial lymph node - 1.5%, 3 kidney - 1.5%) out of 1,400 samples (0.7%), with no isolation from carcass, liver, gallbladder, spleen. Real-time PCR was in substantial agreement to ISO in confirming Salmonella-suspect isolates (Relative Trueness: 93.6%). S. Newport (40%) was the predominant serovar, followed by the second prevalent serovars as S. Typhimurium and S. Kentucky (20%), and by S. Umbilo and S. Corvallis (10%). Four and 6 out of 10 NTS isolates were susceptible (40%) and resistant (60%) to 18 antimicrobials, respectively. S. Typhimurium isolates were multidrug resistant (MDR) to tigecycline and sulphamethoxazole/trimethoprim, with one also resistant to cefepime. S. Corvallis was MDR to ampicillin, ciprofloxacin, norfloxacin and pefloxacin. The predominance of S. Newport and first isolation of S. Corvallis in sheep in the world; first time isolations of Newport, Kentucky, Corvallis, Umbilo serovars from sheep in Turkey; and high antimicrobial resistance rates obtained in majority of the isolates highlights study findings.
본 연구에서는 세균의 항균제 내성기전을 연구하기 위해 일개의 대학병원에서 분리된 Enterobacter cloacae를 대상으로 extended spectrum ${\beta}$-lactamase (ESBL) 및 16S rRNA methyltransferase 유전자를 검출하고 항균제 감수성 양상을 조사하였다. 대상균주 중 총 8 균주가 CTX-M-15형 ESBL을 생성하는 것으로 확인되었으며 이 균주들 중 3 균주는 16S rRNA methyltransferase의 한 종류인 armA 유전자도 동시에 가지고 있는 것으로 나타났다. CTX-M-15형 ESBL 유전자와 armA 유전자를 동시에 가지고 있는 E. cloacae는 3세대 cephalosporin 계열 및 aminoglycoside 계열의 항균제 뿐 만 아니라 fluoroquinolone 계열의 항균제에도 내성을 보였다. 더구나 이러한 항균제 내성 유전자들은 플라스미드를 통해 다른 세균으로 전달 될 수 있어 다제내성 세균의 출현 및 확산을 촉진 할 수 있다. 따라서 E. cloacae를 대상으로 지속적인 항균제 내성 유전자를 모니터링 하는 것은 항균제 내성 확산방지를 위해 중요할 것으로 사료된다.
In this study, the antimicrobial activity of a bacteriocin produced by Enterococcus faecalis KT11, isolated from traditional Kargı Tulum cheese, was determined, and bacteriocin KT11 was partially characterized. The results showed that bacteriocin KT11 was antagonistically effective against various Gram-positive and Gram-negative test bacteria, including vancomycin- and/or methicillin-resistant bacteria. The activity of bacteriocin KT11 was completely abolished after treatment with proteolytic enzymes (proteinase K, ${\alpha}$-chymotrypsin, protease and trypsin), which demonstrates the proteinaceous nature of this bacteriocin. Additionally, bacteriocin KT11 remained stable at pH values ranging from 2 to 11 and after autoclaving at $121^{\circ}C$ for 30 min. In addition, the activity of bacteriocin KT11 was stable after treatment with several surfactants (EDTA, SDS, Triton X-100, Tween 80 and urea) and organic solvents (chloroform, propanol, methanol, ethyl alcohol, acetone, hexane and ethyl ether). Cell-free supernatant of E. faecalis KT11 was subjected to ammonium sulfate precipitation and then desalted by using a 3.5-kDa cut-off dialysis membrane. The bacteriocin activity was determined to be 711 AU/mL in the dialysate. After tricine-SDS-PAGE analysis, one peptide band, which had a molecular weight of ~3.5 kDa, exhibited antimicrobial activity. Because the bacteriocin KT11, isolated from E. faecalis KT11, exhibits a broad antimicrobial spectrum, heat stability and stability over a wide pH range, this bacteriocin can be used as a potential bio-preservative in foods. Additionally, bacteriocin KT11 alone or in combination with conventional antibiotics may provide a therapeutic option for the treatment of multidrug-resistant clinical pathogens after further in vivo studies.
Hong, Seung Bok;Yum, Jong Hwa;Kim, Yong Dae;Shin, Kyeong Seob
대한의생명과학회지
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제21권2호
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pp.84-91
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2015
To provide guidelines for the empirical treatment of urinary tract infections, we observed annual changes in the occurrence frequency and antimicrobial susceptibility of urinary isolates in a university hospital in the Chungbuk province, South Korea, over a period of 10 years (2004~2013). Escherichia coli (38.2%), Enterococcus faecalis (11.7%), Klebsiella pneumoniae (7.3%), Pseudomonas aeruginosa (4.3%), E. faecium (4.3%), and Staphylococcus aureus (4.1%) were commonly isolated urinary pathogens. The prevalence of E. coli, E. faecium and Streptococcus agalactiae were significantly higher in females (P < 0.001), whereas E. faecalis, P. aeruginosa and S. aureus were significantly more common in male patients (P < 0.001). E. coli mostly frequently showed resistance to ampicillin (67.94%), followed by trimethoprim/sulfamethoxazole (36.06%) and ciprofloxacin (26.84%). Over the studied time period, resistance rates of E. coli to ciprofloxacin significantly increased (20.44% to 33.55%). Moreover, extended-spectrum $\beta$-lactamase (ESBL) producing isolates also significantly increased in E. coli (4.2% to 18.3%) and K. pneumoniae (9.6% to 26.9%). In addition, the proportion of vancomycin-resistant Enterococcus facium (VRE) also increased (15.7% to 25.0%). In conclusion, over the last 10 years, the proportions of ciprofloxacin resistant E. coli and multidrug-resistant bacteria, such as ESBL and VRE have significantly increased. This trend must be strictly controlled and demonstrates the need for more updated guidelines for the treatment of urinary tract infections.
Thong, Kwai Lin;Junnie, June;Liew, Fong Yin;Yusof, Mohd Yasim;Hanifah, Yasmin A.
Journal of Microbiology and Biotechnology
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제19권10호
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pp.1265-1270
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2009
The objectives of this study were to determine the antibiotypes, SCCmec subtypes, PVL carriage, and genetic diversity of MRSA strains from a tertiary hospital. Sixty-six MRSA strains were selected randomly (2003, 2004, and 2007) and tested for the Panton-Valentine leukocidin gene, mecA gene, and SCCmec type via a PCR. The antibiograms were determined using a standard disc diffusion method, and the genetic diversity of the isolates was determined by PFGE. Thirty-four antibiograms were obtained, with 55% of the 66 strains exhibiting resistance to more than 4 antimicrobials. All the isolates remained susceptible to vancomycin, and low resistance rates were noted for fusidic acid (11%), rifampicin (11%), and clindamycin acid (19%). The MRSA isolates that were multisensitive (n=12) were SCCmec type IV, whereas the rest (multiresistant) were SCCmec type III. Only two isolates (SCCmec type IV) tested positive for PVL, whereas all the isolates were mecA-positive. The PFGE was very discriminative and subtyped the 66 isolates into 55 pulsotypes (F=0.31-1.0). The multisensitive isolates were distinctly different from the multidrug-resistant MRSA. In conclusion, no vancomycin-resistant isolate was observed. The Malaysian MDR MRSA isolates were mostly SCCmec type III and negative for PVL. These strains were genetically distinct from the SCCmec type IV strains, which were sensitive to SXT, tetracycline, and erythromycin. Only two strains were SCCmec IV and PVL-positive. The infections in the hospital concerned were probably caused by multiple subtypes of MRSA.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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