The antiangiogenic effects of novel agent KJ3, Betulinic acid, and Fumagillin on the neovascularization were studied by examining ultrastructural alterations in the vasculature of synthetic gelform and mouse neuroblastoma C1300. Small pieces of gelform with 0.4% agar were introduced subcutaneously (s.c.) in 7 week old male CH3/HeJ mice. After the $LD_{50}s$ were determined by FACS analysis, a third of $LD_{50}$ of three drugs were injected either locally or intraperitoneally every other day for 14 days. A/J mice were inoculated s.c. with the C1300 neuroblastoma cell line, then either saline or three drugs were injected in the same manner. The antiangiogenic effects of three drugs were studied by measuring the histologic changes in tumors, and immunostaining for CD34, VIII/vWF, CD105, and thymidine phosphorylase. In the drug treated groups, the number of vessels in gelform experiments and C1300 neuroblastoma experiments were lower than the corresponding values in the control. The histologic findings were significantly different in drug treated groups on day 7, but these were not significant on day 14. These results imply that antiangiogenic agents were effective when the tumor burden is minimal.
We report the new threadlike structures outside the blood vessels of mice. For this, we developed an in-situ searching method of the structure by vital staining with the dye of acridine orange and using a fluorescent stereomicroscope designed specifically for this purpose. We consider that the newly found threadlike structure might be rediscovery of the extra-vascular Bonghan duct which was reported in 1963 by Bonghan Kim.
Emerging evidence suggests that gap formation and opening of the endothelial junctions during leukocyte extravasation is actively controlled to maintain the integrity of the vascular barrier. While the role for endothelial cells to this process has been well defined, it is not clear whether leukocytes are also actively contributing to endothelial barrier function. We have recently showed that extravasating leukocytes deposit microparticles on the subendothelium during the late stages of extravasation, which is LFA-1 dependent. Using multiphotonintravital microscopy (MP-IVM) of mouse cremaster muscle vessels in the current work, we show that microparticle formation and deposition maintains the integrity of the microvascular barrier during leukocyte extravasation. Inhibition of neutrophil-derived microparticle formation resulted in dramatically increased vascular leakage. These findings suggest that deposition of microparticles during neutrophil extravasation is essential for maintaining endothelial barrier function and may result in temporal difference between neutrophil extravasation and an increase in vascular leakage.
Proceedings of the Korean Institute of Navigation and Port Research Conference
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2002.11a
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pp.1-6
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2002
To provide an easy operation of drift prediction model in SAR(search and rescue) mission a GUI program running on Window environment has developed. Users can make choice of input data on the screen by just clicking the mouse and the prediction results of datum points and trajectories of vessels are drawn on the map. The program contains both Leeway Equation model and mathematical model. The FORTRAN language was used in programming and Lehay Winteracter 4.0 software was utilized for graphic presentation. The result of May, 2001 Busan field experiment was plotted with that of model prediction for demonstration purpose.
We have recently reported the development of a high efficiency expression vector, pCK, which can drive a high level of gene expression in mouse skeletal muscle. In this study, we tested the therapeutic potential of pCK expressing human VEGF165, pCK-VEGF in the rabbit ischemic hind limb model. To determine the optimal dose of plasmid DNA, various concentrations of pCK-CAT were injected into the muscle of a rabbit hind limb and the levels of CAT activity were determined. It was found that the expression level of the exogenously added gene became stable between 250 and 1,000 $\mu$g. Based on this result, we tested whether intramuscular transfer of 500$\mu$g of pCK-VEGF could actually modulate collateral vessel development in a rabbit ischemic hind limb model. It was found that relative to the control group injected with the pCK lacking the VEGF sequence, single intramuscular doses (500$\mu$g) of pCK-VEGF produced statistically significant augmentation of collateral vessels as determined by the angiographic vessel count, maximal blood flow by Doppler flowmeter and the number of capillaries by histology. These results suggest that a single 500$\mu$g-delivery of pCK-VEGF is potent enough to induce sufficient angiogenic activity and achieve therapeutic benefit on this rabbit model.
Hesperidin, a member of the flavanone group of flavonoids, can be isolated in large amounts from the rinds of some citrus species [e.g., Citrus aurantium L. (bitter orange), Citrus sinensis L. (sweet orange) and Citrus unshiu Marcov. (satsuma mandarin)], and has been reported to have anticarcinogenic, antihypotensive and antimicrobial properties. Despite the efficacy of these polyphenolic compounds as immune modulators, the effects of the flavonoids are poorly understood about allergic effect. In this study, we investigated whether hesperidin could influence on Th1 and Th2 balance. Allergic reactions included an increase in the number of eosinophils in bronchoalveolar lavage (BAL) fluid, an increase in inflammatory cell infiltration into the lung tissue around blood vessels and airways, airway luminal narrowing, the development of airway hyper-responsiveness (AHR). The administration of hesperidin before the last airway OVA challenge resulted in a significant inhibition of all asthmatic reactions. Accordingly, this study may provide evidence that hesperidin plays a critical role in the amelioration of the pathogenetic process of asthma in mice. These findings provide new insight into the immunopharmacological role of hesperidin in terms of its effects in a murine model of asthma, and also broaden current perspectives in our understanding of the immunopharmacological functions of hesperidin.
To provide an easy operation of drift prediction model in SAR(search and rescue) mission a GUI program running on Windows environment has developed. Users can make choice of input data on the screen by just clicking the mouse and the prediction results of datum points and trajectories of vessels are drawn on the electric chart. The program contains both Leeway Equation model and Mathematical model. The FORTRAN language was used in programming and Lehay Winteraction 4.0 software was utilized for graphic presentation. The result of May, 2001 Busan field experiment was plotted with that of model prediction for demonstration purpose.
Qureshi, Muhammad Mohsin;Mac, Khuong Duy;Kim, Andrew Hyunjin;Kim, Young Ro;Chung, Euiheon
Current Optics and Photonics
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v.5
no.4
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pp.351-361
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2021
Speckle imaging is capable of dynamic data acquisition at high spatiotemporal resolution, and has played a vital role in the functional study of biological specimens. The presence of various optical scatterers within the tissue causes alteration of speckle contrast. Thus structures like blood vessels can be delineated and quantified. Although laser speckle imaging is frequently used, an optimization process to ensure the maximum speckle contrast has not been available. In this respect, we here report an experimental procedure to optimize speckle contrast via applying different combinations of varying polarization of the illuminating laser light and multiple analyzer angles. Specifically, samples were illuminated by the p-polarization, 45°-polarization, and s-polarization of the incident laser, and speckle images were recorded without and with the analyzer rotated from 0° to 180° (Δ = 30°). Following the baseline imaging of a solid diffuser and a fixed brain sample, laser speckle contrast imaging (LSCI) was successfully performed to visualize in vivo mouse-brain blood flow. For oblique laser illumination, the maximum contrast achieved with p-polarized and s-polarized light was perpendicular to the analyzer's axis. This study demonstrates the optimization process for maximizing the speckle contrast, which can improve blood-flow estimation in vivo.
Objective: Pluripotent stem cell-derived lymphatic endothelial cells (LECs) show great promise in their therapeutic application in the field of regenerative medicine related to lymphatic vessels. We tested the approach of forced differentiation of mouse embryonal stem cells into LECs using biodegradable poly lactic-co-glycolic acid (PLGA) nanospheres in conjugation with growth factors (vascular endothelial growth factors [VEGF-A and VEGF-C]). Methods: We evaluated the practical use of heparin-conjugated PLGA nanoparticles (molecular weight ~15,000) in conjugation with VEGF-A/C, embryoid body (EB) formation, and LEC differentiation using immunofluorescence staining followed by quantification and quantitative real-time polymerase chain reaction analysis. Results: We showed that formation and differentiation of EB with VEGF-A/C-conjugated PLGA nanospheres, compared to direct supplementation of VEGF-A/C to the EB differentiation media, greatly improved yield of LYVE1(+) LECs. Our analyses revealed that the enhanced potential of LEC differentiation using VEGF-A/C-conjugated PLGA nanospheres was mediated by elevation of expression of the genes that are important for lymphatic vessel formation. Conclusion: Together, we not only established an improved protocol for LEC differentiation using PLGA nanospheres but also provided a platform technology for the mechanistic study of LEC development in mammals.
Physiological agents trigger a signaling process called "inside-out signaling" and activated platelets promote adhesion, granule release, and conformational changes of glycoprotein IIb/IIIa (αIIb/β3). Activated αIIb/β3 interacts with fibrinogen and initiates a second signaling step called "external signaling". These two signaling pathways can cause hemostasis or thrombosis, and thrombosis is a possible medical problem in arterial and venous vessels, and platelet-mediated thrombosis is a major cause of cardiovascular disease (CVD). Therefore, modulating platelet activity is important for platelet-mediated thrombosis and cardiovascular disease. Esculetin is a coumarin-based physiologically active 6,7-dihydroxy derivative known to have pharmacological activity against obesity, diabetes, renal failure and CVD. Although some studies have confirmed the effects of esculetin in human platelet activation and experimental mouse models, it is not clear how esculetin has antiplatelet and antithrombotic effects. We confirmed the effect and mechanism of action of escultein on human platelets induced by collagen. As a result, esculetin decreased Ca2+ recruitment through upregulation of inositol 1, 4, 5-triphosphate receptor. In addition, esculetin upregulates cyclic adenosine monophosphate (cAMP) and cyclic guanosine monophosphate (cGMP)-dependent pathways and inhibits fibrinogen binding and thrombus contraction. Our results demonstrate the antiplatelet effect and antithrombotic effect of esculetin in human platelets. Therefore, we suggest that esculetin could be a potential phytochemical for the prevention of thrombus-mediated CVD.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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