The objective of this study was to evaluate the cytotoxicity of poly (lactic acid) (PLA) nanoparticles. We used a water-soluble, amphiphilic phospholipid polymer, poly (2-methacryloyloxyethyl phosphorylcholine-co-n-butyl methacrylate) (PMB30W), as a stabilizer for the PLA nanoparticles. The PLA nanoparticles and PMB30W-modified PLA (PLA/PMB30W) nanoparticles were prepared by evaporating tetrahydrofuran (THF) from its aqueous solution. Precipitation of the polymers from the aqueous solution produced PLA and PLA/PMB30W nanoparticles with a size distribution of $0.4-0.5{\mu}m$. The partial coverage of PMB30W on the surface of the PLA/PMB30W nanoparticles was confirmed by X-ray photoelectron spectroscopy (XPS) and dynamic light-scattering (DLS). A high-content automated screening assay (240 random fields per group) revealed that the PLA nanoparticles induced apoptosis in a mouse macrophage-like cell line (apoptotic population: 73.9% in 0.8 mg PLA/mL), while the PLA/PMB30W nanoparticles remained relatively non-hazardous in vitro (apoptotic population: 13.8% in 0.8 mg PLA/mL). The reduction of the apoptotic population was attributed to the phosphorylcholine groups in the PMB30W bound to the surface of the nanoparticle. In conclusion, precipitation of PLA in THF aqueous solution enabled the preparation of PLA nanoparticles with similar shapes and size distribution but different surface characteristics. PMB30W was an effective stabilizer and surface modifier, which reduced the cytotoxicity of PLA nanoparticles by enabling their avoidance of the mononuclear phagocyte system.
Nanoparticles have tremendous potential in cancer prevention, detection and augmenting existing treatments. They can target tumors, carry imaging capability to document the presence of tumors, sense pathophysiological defects in tumor cells, deliver therapeutic genes or drugs based on the tumor characteristics, respond to external triggers to release an appropriate agent, document the tumor response, and identify the residual tumor cells. Nanoparticles < 30 nanometers in diameter show unexpected and unique properties. Furthermore, particles < 5 nanometers in size can easily penetrate cells as well as living tissues and organs. This study evaluated the safety of nano materials in a living body and the relationship between the living tissue and synthetic nano materials by examining the in-vitro cytotoxicity of poly(lactic-co-glycolic) acid (PLGA) nano-spheres and fluorescein isothiocynate(FITC)-labeled dendrimers as polymer nanoparticles. PLGA was chosen because it has been used extensively for biodegradable nanoparticles on account of its outstanding bio-compatibility and its acceptance as an FDA approved material. The dendrimer was chosen because it can carry a molecule that recognizes cancer cells, a therapeutic agent that can kill those cells, and a molecule that recognizes the signals of cell death. Cytotoxicity in L929 mouse fibroblasts was monitored using MTT assay. Microscopic observations were also carried out to observe cell growth. All assays yielded meaningful results and the PLGA nanoparticles showed less cytotoxicity than the dendrimer. These nano-particles ranged in size from 10 to 100 nm according to microscopy and spectroscopic methods.
Ahmed, Muhammad Bilal;Islam, Salman Ul;Sonn, Jong Kyung;Lee, Young Sup
Molecules and Cells
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제43권7호
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pp.662-670
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2020
We have investigated the involvement of the pre-mRNA processing factor 4B (PRP4) kinase domain in mediating drug resistance. HCT116 cells were treated with curcumin, and apoptosis was assessed based on flow cytometry and the generation of reactive oxygen species (ROS). Cells were then transfected with PRP4 or pre-mRNA-processing-splicing factor 8 (PRP8), and drug resistance was analyzed both in vitro and in vivo. Furthermore, we deleted the kinase domain in PRP4 using Gateway™ technology. Curcumin induced cell death through the production of ROS and decreased the activation of survival signals, but PRP4 overexpression reversed the curcumin-induced oxidative stress and apoptosis. PRP8 failed to reverse the curcumin-induced apoptosis in the HCT116 colon cancer cell line. In xenograft mouse model experiments, curcumin effectively reduced tumour size whereas PRP4 conferred resistance to curcumin, which was evident from increasing tumour size, while PRP8 failed to regulate the curcumin action. PRP4 overexpression altered the morphology, rearranged the actin cytoskeleton, triggered epithelial-mesenchymal transition (EMT), and decreased the invasiveness of HCT116 cells. The loss of E-cadherin, a hallmark of EMT, was observed in HCT116 cells overexpressing PRP4. Moreover, we observed that the EMT-inducing potential of PRP4 was aborted after the deletion of its kinase domain. Collectively, our investigations suggest that the PRP4 kinase domain is responsible for promoting drug resistance to curcumin by inducing EMT. Further evaluation of PRP4-induced inhibition of cell death and PRP4 kinase domain interactions with various other proteins might lead to the development of novel approaches for overcoming drug resistance in patients with colon cancer.
Objectives : This study was performed to investigate inhibitory effects of Gamipalmul-tang($jiaweibawu-t{\bar{a}}ng$) on the hematological and histological changes of obese mice. Methods : C57BL/6 mice were divided into four groups (normal group, high fat diet with normal saline, high fat diet with reductil, high fat diet with Gamipalmul-tang($jiaweibawu-t{\bar{a}}ng$) and fed for 8 weeks. Body weight change, final increase of body weight, ALT, AST, creatinine, total cholesterol, LDL-cholesterol, HDL-cholesterol, triglyceride, glucose, cell viability by cytotoxicity, the expression of ${\beta}3AR$ in 3T3-L1 cell, the expression of leptin, ${\beta}3AR$ and serotonin in adipocyte tissue and size of adipocyte were observed in 8 weeks. Results : 1. In 3T3-L1 cell. the expression of ${\beta}3AR$ was increased significantly. 2. The final increase of body weight in obese-mouse were decreased significantly. 3. The level of AST, ALT were decreased significantly. 4. The level of LDL-cholesterol was decreased significantly and HDL-cholesterol was increased significantly. 5. The levels of triglyceride was decreased and leptin and glucose were decreased significantly. 6. In adipocyte tissue, the expression of ${\beta}3AR$ were increased significantly. 7. In adipocyte tissue, the expression of leptin and serotonin were decreased significantly. 8. The size of Adipocyte was decreased. Conclusions : On the basis of these results, we concluded that Gamipalmul-tang($jiaweibawu-t{\bar{a}}ng$) has inhibitory effects in rat.
The vascular changes in periodontal tissues cause local hypoxia which seems to affect the periodontal tissue cells. Abrupt changes in oxygen availability within the periodontium have been suggested to have a regulatory role in alveolar bone remodeling during tooth movement, bone growth or fracture healing. The purpose of this study was to study the effects of hypoxia on formation of osteoclast responsible for bone resorption, in vitro. Primary mouse bone marrow cells were cultured in normoxic (20% $O_2$) and hypoxic (1% $O_2$) conditions and assayed for cellular proliferation. The results obtained were as follows : 1. Reducing oxygen tension increased the formation of multinucleated osteoclasts. 2. Hypoxic stimulus increased the size of mature osteoclasts.
The head-capacity curves for pumps developed by the pump manufacturer are based on tests of a sin91e pump operating in a semi-infinite pool with no nearby walls or floors and no stray currents. Hence, flow into the pump suction is symmetrical with no vortices or swirling. Pump station designers rely on these curves to define the operating conditions for the pump selected. But various constraints such as size, cost, and limitations on storage time require walls, floors, and pump intakes to be close proximity to each other. From this background, the authors are carrying out a systematic study on the flow characteristics of intakes within a sump found within a sump of pump stations. Model pump intake basin is designed and PIV is adopted as a measuring tool to capture the instantaneous flow patterns. Special attention is paid to investigate the flow patterns near the free surface due to different clearances from back-wall to vertical intake pipe with bell mouse and without. Moreover, the locations and vorticities of the various types of vortices that were found in the examinations are discussed.
p53 tumor suppressor plays an important role in the regulation of cellular proliferation. To identify proteins regulating the expression of p53 in rat liver, we analyzed p53 promoter by electrophoretic mobility shift assay (EMSA) and DNase I footprinting assay. We found that a protein binds the sequence CACGTG, bHLH consensus sequence in rat p53 promoter. Southwestern blotting analysis with oligonucleotides containing this sequence shows that the molecular weight of the protein is 100 kDa. This size is not compatible with the bHLH family such as USF or c-Myc/Max which is known to regulate the expression of the human and mouse p53 gene. Therefore this 100 kDa protein may be a new protein regulating basal transcription of rat p53. We purified this 100 kDa protein through sequence-specific DNA affinity chromatogaphy.
미래에는 생활환경 주변에 다양한 용도의 대형 디스플레이 장치가 설치되고 사용자들에게 편리한 상호작용적인 서비스를 제공할 것으로 예측된다. 그러나 대형 디스플레이는 그 물리적 크기 때문에 기존의 마우스와 키보드와 같은 장치로는 효과적인 사용자 인터랙션이 쉽지 않다. 최근 이런 대형 디스플레이를 위한 인터랙션 방법에 대해 많은 연구가 수행되고 있다. 본 논문에서는 타일드 디스플레이 기반의 인터랙티브 응용프로그램 개발을 지원하는 iTILE 프레임워크와 이를 활용하여 테이프 스위치와 적외선 카메라 텐저블 인터페이스 입력장치를 사용한 응용프로그램에 대해 기술한다.
In the world, the old population is growing fast and many countries went into an advanced age society. Therefore the development of everyday products, electric appliances, and welfare services considering old people is more important than ever. In particular, the complexity of products can cause many problems for old people. Universal design is an approach to create environments and products that recognizes the diversity of users, regardless of their ability or age. Universality evaluation for a product is very important to verify old people's accessibility and usability for the product. Universality means how good a product was designed in view of universal design principles. In this study, UNIX, a method to evaluate the universality of a product was developed. UNIX was based on seven universal design principles; equitable use, flexibility in use, simple and intuitive, perceptible information, tolerance for error, low physical effort, size and space for approach and use. UNIX is a kind of expert evaluation and very simple method. The method is consisted of two steps. In the first step, relative weights for seven principles and subjective ratings on design suitability for each principle are obtained. In the second step, universality index (UNIX) of each product is obtained by weighted average multiplying relative weights and rating scores. As a case study, this method was applied for mouse designs. In conclusion, this method could be effectively applied to evaluate the universality of a product.
The aims of this study were to encapsulate arbutin (AR) in liposome to enhance the skin-whitening activity, and to investigate the effect of liposome formulation on the entrapment efficiency (EE%), skin permeation rate and skin deposition. The liposomes were prepared by a film dispersion method with several different formulations and were separated from the solution by using the gel-filtration method. The physical (size distribution, morphology) and chemical (drug entrapment efficiency, hairless mouse skin permeation and deposition) properties of liposomes were characterized. The entrapment efficiency in all liposome formulations varied between 4.35% and 17.63%, and was dependent on the lipid content. The particle sizes of liposomes were in the range of $179.9{\sim}212.8\;nm$ in all liposome formulations. Although the permeation rate of AR in the liposome formulations decreased compared with AR solution, the deposition amount of AR in the epidermis/dermis layers increased in AR liposomal formulation. These results suggest that liposomal formulation could enhance the skin deposition of hydrophilic skin-whitening agents, thereby enhancing their activities.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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