• Communications for Statistical Applications and Methods
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• 제18권2호
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• pp.179-187
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• 2011

제 1상 입상시험의 주된 목적은 신약의 최대허용용량(Maximum tolerated dose; MTD)의 추정이다. 본 논문에서는 실험으로 얻어진 Dose-toxicity data를 S자 모형에 적합 시켜 MTD를 추정하는 방법을 제안하였다. 멈춤 규칙(stopping rule)에 의해 MTD가 결정되는 방법과 미리 정해진 표본수에서 실험을 종료하고 MTD를 추정하는 기존의 추정방법을 본 논문에서 제안한 방법과 모의실험을 통하여 비교하였다.

• Communications for Statistical Applications and Methods
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• 제19권1호
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• pp.57-64
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• 2012

제 1상 임상시험에서 주목표는 부작용이 발생하지 않고 피험자가 견딜 수 있는 한도 내에서 최대 용량인 최대허용용량(Maximum Tolerated Dose; MTD)을 결정하는 것이다. 최대허용용량을 결정하는 방법에는 SM방법, CRM방법 등이 있는데 본 논문에서는 기존의 Stopping rule을 변형한 두 단계 MTD 추정방법을 제안하였다. 기존의 방법들을 본 논문에서 제안한 방법과 모의실험을 통하여 비교하였다.

• 응용통계연구
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• 제32권5호
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• pp.741-752
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• 2019

제1상 임상시험의 주목적은 최대허용용량(maximum tolerated dose; MTD)을 결정하는 것이다. MTD 결정을 통해 다음 임상시험에 사용될 용량이 제한되므로 투약용량 발견 시험이라고도 불리며 매우 중요한 단계이다. MTD를 결정하는 방법에는 대표적으로 DM 방법, SM 방법, CRM 방법이 있다. 본 논문에서는 기존 수정된 CRM 방법에 초기가속화 단계를 적용하여 낮은 용량에 다수의 피험자가 할당되는 문제점을 보완하는 새로운 MTD 추정 방법을 제안하였고 기존 방법들과의 비교를 위해 모의실험을 실시하였다.

• 응용통계연구
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• 제27권7호
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• pp.1115-1123
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• 2014

제 1상 임상시험의 주목적은 시험약의 독성을 평가하여 부작용을 최소화하고 안전하게 투여할 수 있는 적정 용량인 최대허용용량(Maximum Tolerated Dose; MTD)의 추정이다. 기존에 최대허용용량 추정 방법에는 SM방법(Storer, 1989; Korn 등, 1994), ATD방법(Simon 등, 1997) 그리고 DM방법(Dixon과 Mood, 1948) 등이 있다. 본 논문에서는 초기 가속 단계를 적용하여 약효가 없는 낮은 용량에 많은 피험자들이 배정되는 점을 보완하고, 이 초기 가속 단계로 빠르게 용량을 증가함으로 인해 떨어진 안전성을 개선하기 위해 용량감량을 허용하는 방법을 적용시켜 MTD 를 추정하는 방법을 제안하였다. 기존의 방법들과 본 논문에서 제안한 방법을 모의실험을 통해 비교하였다.

• Communications for Statistical Applications and Methods
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• 제19권6호
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• pp.877-884
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• 2012

Phase I trials determine the maximum tolerated dose(MTD) and the recommended dose(RD) for subsequent Phase II trials. In this paper, a MTD estimation method applied to a biased coin design is proposed for Phase I Clinical Trials. The suggested MTD estimation method is compared to the SM3 method and the NM method (Lee and Kim, 2012) using a Monte Carlo simulation study.

• 한국환경성돌연변이발암원학회지
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• 제19권2호
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• pp.108-111
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• 1999

Correlation between the tumorigenic dose (TD) and the maximum tolerated dose (MTD) was examined to search for the most relevant TD values related to the MTD. Using benzo(a)pyrene (B(a)P) 2-yr bioassay data, correlation coefficients between values of $TD_{1-}$50/ and the MTD were estimated from linearized or non-linearlized dose-response curves. The highest correlation coefficients (0.9966-1.0000) were obtained from T $D_{1-}$10/ in linearized dose-response curves while the highest (0.9966-1.0000) were estimated from $TD _{5-}$10/ in non-linearized dose-response eurves. These data suggest that TDs-lo were more closely related to the MTD than the ,$TD_{5-}$10/ in B(a)P 2-yr bioassay and that in lieu of the $TD_{50}$ they could be efficiently applicable to risk assessment and management.ent.

• 응용통계연구
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• 제27권1호
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• pp.13-20
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• 2014

제 1상 임상시험의 목적은 피험자가 견딜 수 있는 최대의 용량인 최대허용용량(Maimum Tolerated Dose; MTD)을 추정하는 것이다. 최대허용용량을 추정하는 방법으로는 SM방법, ATD방법, CRM방법 등이 있다. 본 연구에서는 제 1상 임상시험에서 멈춤규칙을 이용한 최대허용용량 추정법을 제안하였다. 제안한 최대허용용량 추정법은 연속재평가방법(Continual Reassessment Method; CRM)과 모의실험을 통해 비교하였다.

• 응용통계연구
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• 제37권4호
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• pp.411-444
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• 2024

제 1상 임상시험의 목적은 사람이 견딜 수 있는 최대 허용 용량(maximum tolerated dose; MTD)을 결정하여 안전성이 허용되는 범위하에 충분히 높은 용량까지 올바르게 평가하는 것이 중요하다. MTD를 추정하는 방법은 알고리즘 기반, 모델 기반 및 모델 보조방법을 포함한 여러 가지 방법이 고안되었다. 본 논문에서는 기존 용량 탐색 방법의 단점을 보완하기 위해 연속 재평가 방법(continual reassessment method; CRM)에 기반한 새로운 용량 탐색 방법을 제안하여 다양한 문제 상황에서 기존 용량 탐색 방법들과의 성능을 비교하기 위해 시뮬레이션 연구를 수행하였다. 연구의 결과 MTD 추정에서의 정확도와 안전성을 높일 수 있고, 적은 시험대상자를 사용한다는 점에서 가장 우월한 성능을 보임을 확인하였다.

• Communications for Statistical Applications and Methods
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• 제6권2호
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• pp.543-564
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• 1999

The principal aim of a sequential phase I clinical trial in which the toxicity reponses of a group of patient(s) determine the dose level of the next patient(s) group is to estimate the maximal tolerated dose(MTD) of a new drug, In this paper we compared with a simulation study the performance of the MTD estimates that are determined by a stopping rule in a design and also those that are determined by analyzing the data after a clinical trial is terminated. To the latter belong the mean median mode and maximum likelihood estimates. For the Standard Methods the stopping rule MTD is quite inefficient but the median MTD has a best efficiency and is robust with respect to the three different toxicity curves. The problem of non-convergence of MLE MTD is severe. A more improved MTD estimate is produced by combining the advantages of the various MTD estimates and its efficiency is better than the single median MTD estimate especially for the toxicity curve of an unlucky choice of dose levels. The simulation results suggest that simple types of phase I designs can be combined with relatively standard analytic techniques to provide a more efficient MTD estimate.

• 응용통계연구
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• 제33권2호
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• pp.137-145
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• 2020

'투약용량 발견 시험(Dose Finding Study)'라고도 불리는 제 1상 임상시험은 동물 실험 혹은 시험관 실험을 통하여 개발된 신약물질을 사람에게 실시하는 첫 단계이다. 제1상 임상시험의 가장 주요한 목적은 환자에게 허용할 수 있고 최대의 효능을 가진 복용량을 결정하는 것이다. 본 논문에서는 이를 고려하여 최대허용용량(MTD)를 결정할 수 있는 적절한 추정방법을 제안하였다. 이 방법은 Biased coin design과 멈춤규칙을 이용하여 MTD를 추정한다. 제안하는 방법은 모의실험을 통해 기존의 방법들과 비교하였다.