Journal of the korean veterinary medical association
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v.14
no.4
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pp.239-252
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1978
Two diotinot lymphomatous diseases occur in the field in domestic fowl: Lymphoid leukosis, which is caused by an oncornavirus and Marek's disease, which is caused by a herpesvirus. They are the most common neoplastic diseases of the chicken, and Marek's d
Marek's disease (MD) is a highly contagious lymphoproliferative disease of poultry caused by the oncogenic herpesvirus designated Marek's disease virus (MDV). MD has a worldwide distribution and is thought to cause an annual loss over US$ one billion to the poultry industry. Originally described as a paralytic disease, today MD is mostly manifested as an acute disease with tumors in multiple visceral organs. MD is controlled essentially by the widespread use of live vaccines administered either in ovo into 18-day-old embryos or into chicks immediately after they hatch. In spite of the success of the vaccines in reducing the losses from the disease in the last 30 years, MDV strains have shown continuous evolution in virulence acquiring the ability to overcome the immune responses induced by the vaccines. During this period, different generations of MD vaccines have been introduced to protect birds from the increasingly virulent MDV strains. However, the virus will be countered each new vaccine strategy with ever more virulent strains. In spite of this concern, currently field problem from MD is likely to be controled by strategy of using bivalent vaccine. But, potential risk factors for outbreak of MD are still remained in this condition. The major factors can be thought that improper handling and incorrect administration of the vaccine, infection prior to establishment of immunity, suppression of immune system by environmental stress and outbreaks of more virulent MDV strain by using vaccine and genetic resistance of host.
Ocular lesions induced in 40 specific-pathogen-free Marek's disease (MD) resistant chicks by inoculation at 1 day of age with very virulent strain of Marek's disease virus (WV) were pathologically examined. Grossly,24/40 (60%) chicks had white gel-like materials in the vitreous body, whereas thickening and discoloration of iris (gray eye) were not observed. Microscopically, characteristic ocular MD lesions were observed in choroid (27/40), ciliary (30/40) and iris (23/40) in which small focal inflammatory to diffuse neoplastic Iymphoid cells were infiltrated. Five out of 40 MDV-inoculated birds revealed necrotizing Iymphomas in choroid. These lesions consisted of necrotic and degenerating Iymphoblasts accompanied by intranuclear inclusion body. There was retinal atrophy and necrosis with inclusion body detected in necrotic ganglion, inner or outer nuclear and infiltrated Iymphoblast cells. Conjunctiva showed lymphoid cell infiltration in 29/40 chicks inoculated with MDV, Vitreous body exhibited mild to severe exudation of eosinophilic proteinaceous material in 24/40 chicks. These lesions were associated with Iymphoid cell infutration, edema and fibrosis of choroid. Pecten (7/40) and optic nerve (13/40) were infiltrated usually mildly with Iymphoid cells. From these results, very virulent strain, Md/5 of MDV caused high incidence of ocular lesions in MD resistant chicks. In addition, Md/5 induced exudation of proteinaceous material into the vitreous body and fibrosis of choroid. Necrotizing ocular Iymphoma lesions in choroid is the first report in the MD literature.
The present study attempted to apply polymerase chain reaction (PCR) to develop a rapid differential diagnosis among Marek's disease, reticuloendotheliosis and avian leukosis. The primers chosen to detect Marek's disease virus (MDV) flank the 132bp tandem direct repeat of the MDV genome. The primers selected for reticuloendotheliosis virus (REV) and avian leukosis virus (ALV) are based on proviral long terminal repeats of spleen necrosis virus and Rous-associated virus-2 genomes, respectively. The specific PCR products of MDV, REV and ALV were observed with each primer and the reaction was not cross-reacted among the viruses. MDV-specific DNA was also amplified from the MDV-induced lymphoma (MDCC-MSB1) but not from the REV-induced tumor and ALV-induced lymphoma (LSCC-1104B1). In addition, proviral DNA of REV from REV-induced tumor and proviral DNA of ALV from ALV-induced lymphoma were also amplified by REV-specific and ALV-specific PCRs, respectively. Therefore these three PCR methods may be used to rapidly differentiate among MDV, REV and ALV-associated tumors in diagnosis.
Marek's disease virus(MDV) is a highly cell-associated, lymphotropic $\alpha$-herpesvirus that causes paralysis and neoplastic disease in chickens. The disease has been controlled by vaccination which was provided the first evidence for a malignant cancer being controlled by an antiviral vaccine. Marek's disease pathogenesis is complex, involving cytolytic and latent infection of lymphoid cells and oncogenic transformation of $CD4^+$ T cells in susceptible chickens. MDV targets a number of different cell types during its life cycle. Lymphocytes play an essential role, although within them virus production is restricted and only virion are produced. Innate and adaptive immune responses develop in response to infection, but infection of lymphocytes results in immunosuppressive effects. Hence in MDV-infected birds, MDV makes its host more vulnerable to tumour development as well as to other pathogens. All chickens are susceptible to MDV infection, and vaccination is essential to protect the susceptible host from developing clinical disease. Nevertheless, MDV infects and replicates in vaccinated chickens, with the challenge virus being shed from the feather-follicle epithelium. The outcome of infection with MDV depends on a complex interplay of factors involving the MDV pathotype and the host genotype. Host factors that influence the course of MD are predominantly the responses of the innate and adaptive immune systems, and these are modulated by: age at infection and maturity of the immune system; vaccination status; the sex of the host; and various physiological factors.
Throughout the studies the following experimental results were obtained and are summarized: 1. Multiplication of agents in primary cell cultures of both GF classical and CR-64 acute strain of Marek's disease infected chicken kidneys was accompanied by the formation of distinct transformed cell foci. This characteristic nature of cell transformation was passaged regularly by addition of dispersed cell from infected cultures to normal chicken kidney cell cultures, and also transferred was the nature of cell transformation to normal chick-embryo liver and neuroglial cell cultures. No cytopathic changes were noticed in inoculated chick-embryo fibroblast cultures. 2. The same cytopathic effects were noticed in normal kidney cell monolayers after the inoculation of whole blood and huffy coat cells derived from both forms of Marek's disease infected chickens. In these cases, however, the number of transformed cell foci appearing was far less than that of uninoculated monolayers prepared directly from the kidneys of Marek's disease infected chickens. 3. The change in cell culture IS regarded as a specific cell transformation focus induced by an oncogenic virus rather than it plaque in slowly progressing cytopathic effect by non-oncogenic viruses, and it is quite similar to RSV focus in chick-embryo fibroblasts in many respects. 4. The infective agent (cell transformable) were extremely cell-associated and could not be separated in an infective state from cells under the experimental conditions. 5. The focus assay of these agents was valid as shown by the high degree of linear correlation (r=0.97 and 0.99) between the relative infected cell concentration (in inoculum) and the transformed cell foci counted. 6. No differences were observed between the GF classical strain and the CR-64 acute strain of Marek's disease as far as cell culture behavior. 7. Characterization of the isolates by physical and chemical treatments, development of internuclear inclusions in Infected cells, and nucleic acid typing by differential stainings and cytochemical treatments indicated that the natures of these cell transformation agents closely resemble to those described fer the group B herpes viruses. 8. Susceptible chicks inoculated with infected kidney tissue culture cells developed specific lesions of Marek's disease, and in a case of prolonged observation after inoculation (5 weeks) the birds developed clinical symptoms and gross lesions of Marek's disease. Kidney cell cultures prepared from those inoculated birds and sacrificed showed a superior recovery of cell transformation property by formation of distinct foci. 9. Electron microscopic study of infected kidney culture cells (GF agent) by negative staining technique revealed virus particles furnishing the properties of herpes viruses. The particle was measured about $100m{\mu}$ and, so far, no herpes virus envelop has been seen from these preparations. 10. No relationship of both isolates to avian leukosis/sarcoma group viruses and PPLO was observed.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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