External lyogels containing prostaglandin $E_1$ ethyl ester $(PGE_1-EE)$, a prodrug of prostaglandin $E_1\;(PGE_1)$ as a therapeutic agent for erectile dysfunction, were formulated to overcome the aqueous instability and enhance the percutaneous absorption. Lyogels of $PGE_1-EE$ were prepared with ethanol (EtOH)/proplyene glycol (PG) cosolvent system as a vehicle, cineol as an enhancer, and hydroxypropylcellusose as a gelling agent. In vitro percutaneous absorption studies were performed to determine the rate of $PGE_1$ absorption through rat or hairless mouse skin. The permeability of $PGE_1-EE$ lyogel with enhancer was 16-fold greater than that of lyogel without enhancer. Cosolvent produced 9-fold increase in percutaneous absorption. Pharmacodynamic effects of lyogels were evaluated in mature male cats in terms of intracavernosal pressure (ICP). Lyogels containing 0.1 % of $PGE_1-EE$ showed higher ICP compared to intraurethral preparation of $PGE_1$ (1 %) and enhancer-free control lyogel. The shelf-life $(t_{10%})$ of lyogel at refrigerated condition $(4^{\circ}C)$ was calculated as 928 days, which is 4.2 times longer than that of control hydrogel. As a result, $PGE_1-EE$ was formulated successfully to a lyogel system with a selective enhancer and cosolvent system for the topical delivery of $PGE_1$.
In this study, the backs with a hair cut of 6-week-old healthy ICR male mice were once exposed to a dose of $400\;mJ/cm^2$ UVB. An acute dermal inflammation was observed, and the certified 100% pure and natural lavender essential oil were applied to the UVB-exposed mice skin twice a day. It was observed that the mice exposed to UVB resulted in an acute inflammation, and when treated with lavender oil the degree of inflammation was much alleviated, and the inflamed skins of both the control and lavender oil-treatment groups were cured almost completely after 6 days of the UVB exposure. At 24 hours after UVB exposure, the epidermal keratinocytes in the control group showed a cell-membrane damage with the destruction of intercellular junctions, agglutination of tonofilaments within the cytoplasm and nucleus damage, while the lavender oil-treatment group had much less cell damage than the control group. While the control group showed a significant increase (p<0.05) in the activity of XO up to 144 hours, the lavender oil-treatment group did not show any significant increase except for 48 hours after the UVB exposure. Both the control and lavender essential oil-treatment groups had a significant decrease in the activities of CAT and SOD up to 96 hours. Particularly, the CAT activity was significantly lower(p<0.05) in the lavender oil-treatment group than the control group up to 48 hours, and higher than the control group at and after 96 hours. The GST activity was significantly decreased in both the control and lavender oil-treatment groups up to 96 hours after the UVB exposure except for the control group at 24 hours, and that of the lavender oil-treatment group was higher than the control group at and after 96 hours. Therefore, it is assumed that the application of the lavender oil to the ultraviolet-damaged mice skin can be effective in treatment for the damaged skin.
Choi, S. C.;S. K. Choi;S. S. Choi;S. U. Kim;N. N. Cho;J. Y. Jung;C. S. Park;S. H. Lee;S. H. Lee
Reproductive and Developmental Biology
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제28권1호
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pp.71-76
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2004
Gene delivery is one of the keen interests in animal industry as well as research on gene functions. Some of the in vivo gene delivery techniques have been successively used in various tissues for the gene therapy and transgenesis. Despite intensive efforts, it still remains to overcome problems of limited local and regional administration and low transgene expression. To improve the efficiency of gene delivery, a new procedure was tested. We injected exogenous DNA containing LacZ into the female or male gonads and then pulsed electric field. Electroporated gonads showed positive X-gal staining in many seminiferous tubules of the porcine fetal gonads. Exogenously introduced LacZ genes were also expressed in female porcine gonad. In addition, we demonstrated efficient gene delivery in gonad of adult mouse. Furthermore, we succeed to generate genetically modified germline cells showing GFP and positive X-gal signals. The results suggest that the newly developed gene delivery is an effective way of in vivo transfection in mammals. The developed gene delivery procedure should be useful in producing transgenic animals when combined with primary cell culture and nuclear transplantation.
BACKGROUD/OBJECTIVES: The objective of this study was to investigate the effects of vitamin C on inflammation, tumor development, and dysbiosis of intestinal microbiota in an azoxymethane (AOM)/dextran sulfate sodium (DSS)-induced inflammation-associated early colon cancer mouse model. MATERIALS/METHODS: Male BALB/c mice were injected intraperitoneally with AOM [10 mg/kg body weight (b.w)] and given two 7-d cycles of 2% DSS drinking water with a 14 d inter-cycle interval. Vitamin C (60 mg/kg b.w. and 120 mg/kg b.w.) was supplemented by gavage for 5 weeks starting 2 d after the AOM injection. RESULTS: The vitamin C treatment suppressed inflammatory morbidity, as reflected by disease activity index (DAI) in recovery phase and inhibited shortening of the colon, and reduced histological damage. In addition, vitamin C supplementation suppressed mRNA levels of pro-inflammatory mediators and cytokines, including cyclooxygenase-2, microsomal prostaglandin E synthase-2, tumor necrosis $factor-{\alpha}$, Interleukin $(IL)-1{\beta}$, and IL-6, and reduced expression of the proliferation marker, proliferating cell nuclear antigen, compared to observations of AOM/DSS animals. Although the microbial composition did not differ significantly between the groups, administration of vitamin C improved the level of inflammation-related Lactococcus and JQ084893 to control levels. CONCLUSION: Vitamin C treatment provided moderate suppression of inflammation, proliferation, and certain inflammation-related dysbiosis in a murine model of colitis associated-early colon cancer. These findings support that vitamin C supplementation can benefit colonic health. Long-term clinical studies with various doses of vitamin C are warranted.
Lee, Ji Youn;Kim, Hoyoung;Lee, Boeun;Kim, Young Ju;Lee, Yun-Sang;Jeong, Jae Min
대한방사성의약품학회지
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제1권2호
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pp.104-108
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2015
Human serum albumin (HSA) has potential for diagnosis and therapy in clinical setting. The purpose of experiments was to develop and evaluate $^{68}Ga$-HSA as a PET agent for diagnosis of acute inflammation. NOTA-HSA was synthesized by conjugating 2-(p-isothiocyanatobenzyl)-1,4,7-triazacyclononane-1,4,7-triacetic acid to HSA in 0.1 M sodium carbonate buffer (pH 9.5) and then purified using a PD-10 size-exclusion column. NOTA-HSA was labeled with $^{68}Ga$ at room temperature for 10 min, and 8.4% sodium hydrogen carbonate buffer was added for neutralization. $^{68}Ga$-NOTA-HSA was purified using alumina N plus light cartridge and $0.22{\mu}m$ syringe filter. Labeling efficiency and radiochemical purity were determined by ITLC-SG with 0.1 M citric acid. Biodistribution study was performed in a male BALB/c mice model of Carrageenan-induced acute inflammation. Animal PET study was performed in acute inflammation mice model after tail vein injection of $^{68}Ga$-HSA. This radiotracer showed high labeling efficiency (>99%) around pH 7. Biodistribution study showed higher inflamed footpad uptake than control footpad uptake. Animal PET study revealed 2 times higher uptake on inflamed footpad compared to control footpad. In these experiments, we developed $^{68}Ga$-HSA for acute inflammation PET imaging and evaluated it in a mouse disease model. The results demonstrated that $^{68}Ga$-HSA has potential as a PET imaging agent for diagnosis of acute inflammation.
BACKGROUND/OBJECTIVES: Seaweeds have been reported to have various health beneficial effects. In this study, we investigated the potential anti-obesity and anti-inflammatory effects of four types of domestic brown seaweeds in a high-fat diet-induced obese mouse model and bone marrow-derived macrophages (BMDM). MATERIALS/METHODS: Male C57BL/6N mice were fed low-fat diet (LFD), high-fat diet (HFD) or HFD containing Undaria Pinnatifida, HFD containing Laminaria Japonica (LJ), HFD containing Sargassum Fulvellum, or HFD containing Hizikia Fusiforme (HF) for 16 weeks. RESULTS: Brown seaweed supplementation did not affect long-term HFD-associated changes in body weight or adiposity, although mice fed HFD + LJ or HFD + HF gained slightly less body weight compared with those fed HFD at the beginning of feeding. Despite being obese, mice fed HFD + LJ appeared to show improved insulin sensitivity compared to mice fed HFD. Consistently, we observed significantly reduced blood glucose concentrations in mice fed HFD + LJ compared with those of mice fed HFD. Although no significant differences in adipocyte size were detected among the HFD-fed groups, consumption of seaweeds decreased formation of HFD-induced crown-like structures in gonadal adipose tissue as well as plasma inflammatory cytokines. BMDM from mice fed HFDs with seaweeds showed differential regulation of pro-inflammatory cytokines such as IL-$1{\beta}$ and IL-6 compared with BMDM from mice fed HFD by LPS stimulation. CONCLUSION: Although seaweed consumption did not prevent long-term HFD-induced obesity in C57BL/6N mice, it reduced insulin resistance (IR) and circulation of pro-inflammatory cytokines. Therefore, seaweeds may ameliorate systemic inflammation and IR in obesity partially due to inhibition of inflammatory signaling in adipose tissue cells as well as bone marrow-derived immune cells.
This study was designed to know the effect of kimchi on the hematological and immunological parameters in vivo and in vitro, respectively. To study the effects of kimchi on the hematological parameters, rats(S.D., male) were divided into 4 groups and fed diets containing of 3%, 5% and 10% kimchi or kimchi free diet(control) for 6 weeks. The results of CBC(complete blood cell) tests obtained from the bloods of rates were as follows ; In 10% kimchi group, the level of WBC(white blood cells), RBC(red blood cells), Hgb(hemoglobin), Hct(hematocrit) were increased significantly than those of control group(p<0.05). MCV(mean corpuscular volume), one of the red cell indices, was also increased significantly in the animals fed 10% kimchi(p<0.05). RDW(Red cell distritution width) and PCT(plateletcrit) was lowest in 10% kimchi group(p<0.05). To examine the effects of kimchi on immune cell growth in vitro, three types of mouse immune cells-spleen cells, bone marrow cells, thymus cells-were cultured with extracts of salted Chinese cabbage, fresh kimchi and fermented kimchi(for 1 week) for 12 or 20 days. Control was supplemented with PBS(phosphate buffer saline) excluding kimchi extract. The results of spleen cell, bone marrow cell, and thymus cell cultures showed similar tendency: control medium accelerated death of cells, extracts of salted Chinese cabbage reduced the rate of cell death, and extracts of fresh kimchi and fermented kimchi promoted cell growth. From these results, it could be suggested that kimchi possibly has an effect on the hematopoietic ability and increases immune cell development and growth in vivo.
Besides using for hair removal, depilatory agents have been considered to be used as a penetration enhancer for transepidermal drug delivery. To examine the effect in hair follicles (HFs), two commercially available depilatory creams were tested on the dorsal skin of mice to monitor the effect deep into the skin structure. Fifteen male BALB/c mice were used in this study. Depilatory creams were applied to the dorsal skin of the same animal using shaved and untouched treatments as controls to minimize individual differences. Skin samples were collected at three days, one week and two weeks (n = 5 for each) after the treatment, and subjected for hematoxylin-eosin staining, and immunohistochemical analysis for proinflammatory cytokines. The morphological examination showed an increase in the thickness of epidermal layer of the depilatory cream-treated skin at early time points and in the subcutis at two weeks. Depilatory cream promoted entry of anagen phase and increased the number of hair follicles in the subcutis at one and two weeks. Immunohistochemistry showed elevated percentages of dermal fibroblasts expressing interleukin-6, tumor necrosis factor-α, and tumor necrosis factor-β. Shaving process increased the thickness of epidermis and dermis as depilatory creams did, but did neither induce the expression of proinflammatory cytokines in the dermal fibroblasts nor the number of HFs. The results suggested that the commercially available depilatory creams caused a transient minor inflammatory response of the skin and increased the levels of cytokines that might subsequently affect hair growth.
핑크왐피는 피부병, 말라리아, 복통, 이질 및 장염 치료를 위한 약용 식물로 사용되고 있다. 본 연구의 목적은 핑크왐피의 안전성을 확인하기 위하여, 수컷 ICR 마우스를 이용하여 핑크왐피를 3주 반복 경구 투여하여 최대무독성용량을 평가했다. 핑크왐피를 100, 250, 500, 1000, 및 2000 mg/kg으로 투여한 결과, 모든 시험물질 투여군에서 이상이 관찰되지 않았다. 사망률, 임상 증상, 체중 변화, 혈액 학적 검사 및 혈청 생화학 검사에서 유의적인 차이는 없었고, 경미한 변동은 핑크왐피의 투여로 인한 영향이 아닌 정상 범위 내에서의 변화로 간주 되어진다. 결과적으로, 핑크왐피는 모든 시험물질 투여군에서 독성 영향을 미치지 않았으며, 핑크왐피의 최대무독성용량은 2000 mg/kg 이상으로 간주되었다.
Rezaee, Ramin;Monemi, Alireza;SadeghiBonjar, Mohammad Amin;Hashemzaei, Mahmoud
대한약침학회지
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제22권2호
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pp.90-94
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2019
Objectives: Paclitaxel (PTX) as an anticancer drug used against solid cancers, possesses adverse reactions such as neuropathic pain which has confined its use. PTX-induced neuropathic pain is mediated via activation of oxidative stress. Berberine (BER), an isoquinoline phytochemical found in several plants, exerts strong antioxidant and painkilling properties. In the current study, we aimed to evaluate pain-relieving effect of BER in a mouse model of PTX-induced neuropathic pain. Methods: This study was done using 42 male albino mice that were randomly divided into 6 groups (n = 7) as follow: Sham-operated (not treated with PTX), negative control group (PTX-treated mice receiving normal saline), BER 5, 10, and 20 mg/kg (PTX-treated mice receiving BER) and positive control group (PTX-treated mice receiving imipramine 10 mg/kg). Neuropathic pain was induced by intraperitoneal administration of four doses of PTX (2 mg/kg/day) on days 1, 3, 5 and 7. Then, on day 7, hot plate test was done to assess latency to heat to measure possible anti-neuropathic pain effect of BER. Results: Four doses of PTX 2 mg/kg/day induced neuropathy that was reduced by BER at all time-points (i.e. 0, 30, 60, 90 and 120 min) after injection (P < 0.001 in comparison to control). The statistical analysis of data showed significant differences between groups (P < 0.001 in comparison to negative control), at 30, 60, 90 and 120 min after injection of BER 5, 10 and 20 mg/kg; in other words, 30, 60, 90 and 120 min after BER administration, neuropathic pain was significantly reduced as compared to normal saline-treated mice. Conclusion: Altogether, our results showed that PTX could induce neuropathic pain as reflected by hyperalgesia and BER could alleviate PTX-induced thermal hyperalgesia.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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