Caspase-11 has been known as a dual regulator of cytokine maturation and apoptosis. Although the role of caspase-11 under pathological conditions has been well documented, its physiological role has not been studied much. In the present study, we investigated a possible physiological function of caspase-11 during immune response. In the absence of caspase-11, immunized spleen displayed increased cellularity and abnormal germinal center structure with disrupted microarchitecture. The rate of cell proliferation and apoptosis in the immunized spleen was not changed in the caspase-11-deficient mice. Furthermore, the caspase-11-deficient peritoneal macrophages showed normal phagocytotic activity. However, caspase-11-/-splenocytes and macrophages showed defective migrating capacity. The dysregulation of cell migration did not seem to be mediated by caspase-3, interleukin-$1{\alpha}$ or interleukin-$1{\beta}$ which acts downstream of caspase-11. These results suggest that a direct regulation of immune cell migration by caspase-11 is critical for the formation of germinal center microarchitecture during immune response. However, humoral immunity in the caspase-11-deficient mice was normal, suggesting the formation of germinal center structure is not essential for the affinity maturation of the antibodies.
A series of thioureas were synthesized as inhibitors of NO production in lipopolysaccharide-activated macrophages. We investigated the effect of lipophilic moiety and N-substituents of the thioureas on the activity. Phenoxazine and carbazole-containing derivatives revealed higher activity than indole-containing thioureas. The appropriate spacer between lipophilic tail and thiourea head and methyl substituent at N3 position of thiourea brought beneficial effect on the inhibition of NO production. Among prepared compounds, phenoxazine-containing derivative 2a was the most potent with $2.32 {\mu}M$ of $IC_{50}$ value. RT-PCR analysis suggested that the prepared thioureas inhibited NO production through the suppression of iNOS mRNA expression.
The Opuntia ficus-indica extract(OFE) has been claimed to have several therapeutic properties including anti-inflammation and anti-rheumatoid arthritis in oriental medicine but little is known about their effect on macrophages. This study demonstrated that OFE could stimulate TNF-alpha production in cultured macrophages. which is one of important mediators in autoimmune diseases including experimental autoimmune encephalomyelitis(EAE). In vivo study showed that oral administration of OFE exacerbate the onset of clinical paralysis. This finding suggests that OFE stimulates cytokine production and exacerbates autoimmune inflammatory diseases including EAE.
One cytopathogenic virus was isolated in alveolar macrophages from pig without any apparent respiratory clinical signs. Biophysical properties and electron microscopy of the isolate showed the characteristics of adenovirus. Intracytoplasmic inclusion bodies were seen in virus-inoculated cells. The genetic analysis indicated the presence of DNA with the size of >20Kb. In a serological survey of 40 serum samples collected from two different farms in slaughter house, 9 sera were positive for neutralizing antibody against the isolate. The potential implications of the isolate as the causative agent in respiratory disorder were discussed.
Background: B cell-activating factor belonging to the TNF family (BAFF) is primarily expressed by macrophages and dendritic cells, and stimulates B cell proliferation, differentiation, survival, and Ig production. In the present study, we explored the effect of activin A on BAFF expression by APCs. Methods: To investigate the effect of activin A on BAFF expression by mouse APCs, we measured the level of BAFF expression at the transcriptional and protein levels using RT-PCR and ELISA. Results: Activin A markedly enhanced BAFF expression in mouse macrophages and dendritic cells at both the transcriptional and protein levels. SB431542, an activin receptor-like kinase 4 (ALK4) inhibitor, completely abrogated activin A-induced BAFF transcription. Furthermore, overexpression of DN-Smad3 abolished activin-induced BAFF expression at the transcriptional and protein levels. Conclusion: These results demonstrate that activin A can enhance BAFF expression through ALK4-Smad3 pathway.
Barbaloin is a major component of Aloe vera, which has been used for a laxative. Also, barbaloin is C-glucoside of aloe emodin anthrone which is founded in Aloe vera. Barbaloin has varieties of pharmacological activity such as inhibitory effects on inflammation, histamine release, cancer and microbial infection. But the effect of barbaloin on lipopolysaccharide (LPS)-stimulated macrophages has not been understood. In this study, we evaluated the effects of barbaloin against LPS-stimulated production of nitric oxide (NO), inflammatory cytokines and MAPKs activation in macrophage. We treated barbaloin (0.1, 1, 10, $100{\mu}M$) in LPS-stimulated mice peritoneal macrophage. Our results showed that barbaloin significantly inhibited production of NO and cytokines of tumor necrosis factor $(TNF)-{\alpha}$, interleukin (IL)-6, interleukin $(IL)-1{\beta}$ in LPS-stimulated peritoneal macrophage. Moreover, barbaloin inhibited the phosphorylation of ERK and JNK in a dose dependent manner. These results indicated that barbaloin could be useful for inflammatory diseases.
The Journal of Korean Medicine Ophthalmology and Otolaryngology and Dermatology
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제8권1호
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pp.1-19
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1995
Seungmagalgeuntang-gamibang has long been known to have anti-allergic effect. However, the mechanism of action of Seungmagalgeuntang-gamibang is not well investigated. The author analysed the effects of Seungmagalgeuntang-gamibang on the vascular permeability, delayed-type and contact hypersensitivities, and phagocytic function, the results obtained are as follows: 1. Administration of Seungmagalgeungtang-gamibang decreased the vascular permeability induced by serotonin in the mouse. 2. Administration of Seungmagalgeuntang-gamibang decreased the vascular permeability induced by histamine without statistical significant. 3. Administration of Seungmagalgeuntang-gamibang decreased the delayed-type hypersensitivity induced by sheep red blood cells. 4. Administration of Seungmagalgeungtang-gamibang decreased the contact hypersensitivity induced by dinitrochlorobenzene. 5. Seungmagalgeungtang-gamibang increased the phagocytic-activities of macrophages in vitro and in vivo. 6. Seungmagalgeungtang-gamibang enhanced the formation of reactive oxygen intermediates in vitro and in vivo. The above results demonstrate that Seungmagalgeuntang-gamibang suppresses the hypersensitivity reactions with increasing the phagocytic functions and formations of reactive oxygen intermediates from macrophages.
In activated macrophages the inducible form of nitric oxide synthase (i-NOS) generates high amounts of toxic mediator, nitric oxide (NO) which contributes to the circulatory failure associated with septic shock. A sesquiterpene lactone compound (yomogin) isolated from medicinal plant Artemisia princeps Pampan inhibited the production of NO in LPS-activated RAW 264.7 cells by suppressing i-NOS enzyme expression. Thus, yomogin may be a useful candidate for the development of new drugs to treat endotoxemia and inflammation accompanied by the overproduction of NO.
To evaluate the cytotoxicity of cadmium compounds, this study was conducted to measure the in vitro magnetometry, LDH release and cellular apoptosis using alveolar macrophages of hamsters. A series of magnetometric measurements in cadmium-added groups showed a significant dose-dependent decay of the relaxation curves. The LDH release rates showed a dose-dependently increasing tendency as the dose gradually increased. The positive rates of apoptosis were significantly higher in cadmium-added groups than the control groups. Conclusively, the cytotoxicity increased in a dose dependent way as the concentration of cadmium added increased, which reflected in the decay of relaxation curve in magnetometry, and increased LDH release rate and positive rate of apoptosis.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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