두경부암은 전세계에서 발병률이 여섯 번째로 높은 암으로 그동안 수술적 치료를 선호하였으나 광범위한 절제에 따른 기능적 장애로 인해 항암치료에 대한 관심이 높아지고 있다. 두경부암에서 cisplatin이 가장 많이 사용되는 항암제이나 cisplatin 내성이 문제가 되고 있다. 따라서 부작용은 줄이고, 약제내성 기전에 대해 이해하여 암세포의 사멸은 증대시키는 새로운 항암제의 개발이 필요하다. Survivin은 inhibitor of apoptosis proteins (IAPs) family 중 하나로 두경부암에서 과발현되어 있다. YM155는 survivin을 억제하는 분자로 본 연구를 통해 YM155의 처리 후 두경부 암세포의 세포자멸사가 유도되며, 뇌암 세포와 신장암 세포에서도 세포자멸사가 유도됨을 확인할 수 있었다. 반면에 정상세포인 mesangial cells에는 YM155가 세포자멸사에 영향을 주지 않았다. YM155는 caspase의 활성화를 통해 세포자멸사를 촉진하며, anti-apoptotic protein인 c-FLIP, Mcl-1, survivin의 발현을 저해하는 것으로 확인되었다. YM155는 두경부 뿐만 아니라 다른 장기의 악성종양 치료법의 개발에 활용 될 수 있을 것으로 생각된다.
난청을 동반하는 어린선상 피부질환은 상염색체성 열성으로 유전되는 질환으로 피부에 인설이 과다하게 축적되는 것이 특징이며 피부병변이외에도 다른 선천성 기형이 동반되는 증후군을 형성하는 경우가 많다. 최근 선천성 어린선상 피부병, 난청 및 각막염이 동반된 몇몇 증례들이 보고되었으며 이들은 하나의 증후군으로 생각되고 있다. 저자들은 선천성 어린선상 피부병과 감각신경성 난청, 각막염, 탈모증, 조갑 및 치아의 이상등이 있는26세 여자환자에서 청력검사를 시행하여 다음과 같은 소견을 얻었다. 순음청력역치는 양측에 고도의 감각신경성 난청을 보이며 SISI검사는 1,000Hz, 4,000Hz 양측 모두 100%, Tone decay 검사는 1,000Hz, 4,000Hz에서 양측 모두 25dB의 decay를 보였으며 어음청역검사상 어음청취역치가 좌우측 모두 85dB이었고 MCL(Most Comfortable level)인 95dB에서 양측 모두 80%의 명료도를 보였다. 이상의 결과는 이 질환에 의한 청력손실이 와우병변에 기인하는 것으로 생각할 수 있었다.
An extracellular protease (Mc1) was isolated from the nematode-trapping fungus Monacrosporium cystosporium by gel filtration, anion-exchange, and hydrophobic interaction chromatographies. This protease had a molecular mass of approximately 38 kDa and displayed an optimal activity at pH 7-9 and $56^{\circ}C$ (over 30 min). Its proteolytic activity was highly sensitive to the serine protease inhibitor PMSF (phenylmethylsulfonylfluoride, 0.1 mM), indicating that it belonged to the serine-type peptidase group. The Michaelis constant ($K_m$) and $V_max$ for substrate N-Suc-Ala-Ala-Pro-Phe-pNA were $1.67{\times}10^{-4}\;M$ and 0.6071 $OD_{410}$ per 30 s, respectively. This protease could degrade a broad range of substrates including casein, gelatin, BSA (bovine serum albumin), and nematode cuticle. Moreover, the enzyme could immobilize the free-living nematode Panagrellus redivivus and the pine wood nematode Bursaphelenchus xylophilus, suggesting that it might playa role in infection against nematodes. The encoding gene of Mc1 was composed of one intron and two exons, coding for a polypeptide of 405 amino acid residues. The deduced amino acid sequence of Mcl showed 61.4-91.9% identity to serine proteases from other nematode-trapping fungi. Our results identified that Mcl possessed biochemical properties including optimal reaction condition and substrate preference that are different from previously identified serine proteases.
본 연구는 헛개나무(Hovenia dulcis Thunb.) 함량을 달리한 모주를 제조한 후 관능검사를 통해 최종 레시피를 선정하였으며, 개발 모주를 실험군, 일반 모주를 대조군으로 하여 일반성분, 이화학적 특성 및 항산화 활성을 측정하였다. 생리활성 검증을 위한 동물실험은 6개의 군[증류수섭취군(NC), 알코올섭취군(EC), 알코올+일반 모주 저농도섭취군(MCL), 알코올+일반 모주 고농도섭취군(MCH), 알코올+헛개나무 모주 저농도섭취군(MDL), 알코올+헛개나무 모주 고농도섭취군(MDH)]으로 나눠 실시하였다. 헛개나무 모주의 일반성분 분석 결과 수분 86.77 g/100 g, 탄수화물 11.86 g/100 g을 함유한 것으로 측정되었다. 이화학적 분석결과 수율 60%, pH 4.91, 산도 0.28%, 당도 $12.63^{\circ}Brix$, 환원당 68.97 mg/mL, 알코올 농도 0.1%, 알코올 밀도 $0.998g/cm^3$로 측정되었으며 대조군과 유의적인 차이는 없었다. SOD 활성은 헛개나무 모주가 대조군에 비해 유의적으로 높게 측정되었다. 헛개나무 모주를 실험동물(ICR mice)에게 4주 동안 투여한 결과 혈중 중성지방은 알코올섭취군(EC)에 비해 헛개나무 모주 저농도섭취군(MDL), 헛개나무 모주 고농도섭취군(MDH)에서 낮은 경향을 보였고, 혈중 총 콜레스테롤은 알코올섭취군(EC)에 비해 헛개나무 모주 저농도섭취군(MDL), 헛개나무 모주 고농도섭취군(MDH)에서 유의적으로 낮았다. HDL-콜레스테롤은 알코올섭취군(EC)에 비해 헛개나무 모주 저농도섭취군(MDL), 헛개나무 모주 고농도섭취군(MDH)에서 유의적으로 높았다. 간 중 중성지방은 에탄올섭취군(EC)과 비교하여 일반 모주 저농도섭취군(MCL)과 헛개나무 모주 저농도섭취군(MDL)에서 유의적으로 낮았다. 이상의 결과로 본 연구는 헛개나무 모주를 개발하고, 개발된 모주의 일반성분, 이화학적 특성, 항산화 활성 및 체내 지질 수준을 확인하였으며, 이를 통해 헛개나무를 이용한 모주가 무알코올 음료 및 건강기능성 식품 소재로써 활용 가능한 것으로 사료된다.
국내 화강암지역 지하수의 우라늄과 라돈 함량의 범위와 특성 파악을 위하여 이천지역 74개 지하수를 조사한 결과 우라늄 함량은 $0.02{\sim}1,640.0\;{\mu}g/L$ (중앙값 2.03 ${\mu}g/L$), 라돈 함량은 40~23,400 pCi/L (중앙값 4,649 pCi/L)으로 나타났다. 74개 지하수 중 8개인 10.8%에서 미국 EPA의 우라늄 기준치(30 ${\mu}g/L$)를 초과하였다. 라돈은 44개인 59.5%에서 미국의 음용 제안치(AMCL)인 4,000 pCi/L를 초과하였고 핀란드의 음용 제안치인 8,100 pCi/L를 초과하는 시료는 전체의 13.5%인 10개이다. U-$HCO_3$ (0.71), U-Ca (0.69), U-Li (0.45), U-Sr (0.43), U-F (0.42)를 제외하고는 우라늄(라돈)과 주요 성분간의 상관성은 없는 것으로 나타났다. 연구지역 지하수의 우라늄과 라돈 함량은 유사한 지질을 가지는 외국에 비교하면 낮은 것으로 나타났는데, 이는 천부 지하수의 공내 유입으로 인해서 실제 함량보다 낮게 검출되었을 가능성이 크다.
Docetaxel, recognized as a stabilizing microtubule agent, is frequently administrated as a first line treatment for prostate cancers. Due to high side effects of monotherapy, however, combinations with novel adjuvants have emerged as an alternative strategy in cancer therapy protocols. Here, we investigated the combined effects of stattic and docetaxel on the DU145 prostate cancer cell line. Cytotoxicity was evaluated by MTT assay. To understand molecular mechanisms of stattic action, apoptotic related genes including Bcl-2, Mcl-1, Survivin and Bax were evaluated by real-time RT-PCR. Alteration in the expression of pro-apoptotic Bax and anti-apoptotic Bcl-2 genes and Bax/Bcl-2 ratio were investigated via the $2^{{\Delta}{\Delta}CT}$ method. The $IC_{50}$ values for docetaxel and stattic were $3.7{\pm}0.9nM$ and $4.6{\pm}0.8{\mu}M$, respectively. Evaluation of key gene expression levels revealed a noticeable decrease in antiapoptotic Bcl-2 and Mcl-1 along with an increase in pro-apoptotic Bax mRNA levels (p<0.05). Our results suggest that combination of a STAT3 inhibitor with doctaxel can be considered as a potent strategy for induction of apoptosis via increasing Bax mRNA expression.
Journal of the Korean Association of Oral and Maxillofacial Surgeons
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제27권6호
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pp.511-518
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2001
The effect of mycolactone, a recently reported apoptosis-inducing factor, was investigated in SCC15 oral squamous cell carcinoma(OSCC) cell line. Mycolactone rapidly induced cell death in OSCC cells in 2days, which was similar to that found in apoptotic cell such as detaching from culture plate and rounding-up of cells. Apoptotic cells were increased 4hrs after mycolactone treatment and more than half of cells showed apoptosis after 72hrs. Caspase 3 activation a biochemical evidence of apoptosis, was determined by Western blotting. Caspase 3 activation was started at 2hrs that lasted until 8hrs after mycolactone treatment. The expression of bcl-2 family genes was determined to explain the mechanism of apoptosis found in OSCC cells. The expressions of bad, bak, and bax (pro-apoptotic genes) and bcl-w and bcl-2 genes (anti-apoptotic genes) were not changed by mycolactone treatment. The expression of bcl-xi was decreased 8 hrs after mycolactone treatment. Mcl-1 expression was initially increased at 2 hrs which was decreased 8 hrs after mycolactone treatment. The down-regulation of these two anti-apoptotic genes might explain the mycolactone-induced apoptosis in OSCC cells. In this study, mycholactone was revealed to induce cell death in OSCC cells apoptosis and the apoptosis mechanism of OSCC cells was shown to be down-regulation of anti-apoptotic genes, bcl-xi and mcl-1. These results suggested the applicability of mycolactone for the development of an anti-cancer drug candidate by inducing apoptosis of OSCC cancer cell.
Kim, Young-Il;Lee, Jang-Hoon;Park, Seung-Won;Choi, In-Hwa;Friedman, Scott L.;Woo, Hong-Jung;Kim, Young-Chul
Advances in Traditional Medicine
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제10권4호
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pp.254-262
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2010
Artemisia capillaris (A. capillaries) is known to play roles in many cellular events, such as cell proliferation, differentiation, and apoptosis. We investigated the antifibrogenic efficacy of A. capillaris in the immortalized human hepatic stellate cell line LX2. Cell proliferation was determined by the MTT assay. Cell cycle was analyzed by the flow cytometry. Apoptotic cells were measured using a cell death detection ELISA. Caspase activity was detected by a colorimetric assay. The mRNA level of Bcl-2 and Bax mRNA were measured by real-time PCR. MEK and ERK protein were detected by Western blot analysis. We provide evidence that A. capillaris induces cell cycle arrest, apoptosis, and potently inhibits the mitogen-activated protein kinase pathway. A. capillaris inhibited cell proliferation of LX2 cells in a dose- and time-dependent manner, increased the apoptosis fraction at cell cycle analysis with an accompanying DNA fragmentation, and resulted in a significant decrease in Bcl-2 mRNA levels and an increase in Bax expression. Exposure of LX2 cells to A. capillaris induced caspase-3 activation, but co-treatment of A. capillaris with the pan-caspase inhibitor Z-VAD-FMK, and the caspase-3 inhibitor Z-DEVE-FMK, blocked apoptosis. A. capillaris down-regulated Mcl-1 protein levels and inhibited phosphorylation of MEK/ERK, suggesting that it mediates cell death in LX2 cells through the down-regulation of Mcl-1 protein via a MEK/ERK-independent pathway.
본 논문에서는 3.1 GHz에서 10.6 GHz 주파수 대역을 사용하면서 실내 및 실외 통신에 적용되는 초 광대역(UWB) 시스템이 OFDM(Orthogonal Frequency Division Multiplexing)을 근간으로 한 2.3 GHz 대 WiBro(Wireless Broad-band )시스템에 미치는 간섭 영향에 대해 분석하였다. 최악의 상황을 고려하여 단일 UWB 간섭의 경우는 최소결합손실(MCL) 방법으로 간섭분석을 수행하였고, 다중 UWB 간섭인 경우는 실제 상황을 고려한 간섭 시나리오를 바탕으로 몬테칼로(MC) 방법으로 간섭 시뮬레이션을 수행하였다. 분석 및 시뮬레이션 결과 두 시스템의 양립성을 보장하기 위해 단일 간섭 원 과 희생(victim) 수신기 사이의 이격 거리는 34.4m 이상이 요구되었다. 또한, 다중 UWB 간섭 원 인 경우에 WiBro 단말기의 최소 throughput 손실을 보장하기 위해 허용할 수 있는 UWB 송신전력 레벨은 약 - 81 dBm / MHz 이하로 요구되었다.
Lee Sin-Hyung;Al-Abd Ahmed M.;Park Jong-Kook;Cha Jung-Ho;Ahn Soon-Kil;Kim Joon-Kyum;Kuh Hyo-Jeong
Biomolecules & Therapeutics
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제14권2호
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pp.90-95
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2006
CKD-602 exerts its antitumor effect via inhibition of topoisomerase I in cancer cells. Multicellular spheroid (MCS) and Multicellular layers (MCLs) are known as in vitro 3-dimensional models which closely represent tumor conditions in vivo. In order to investigate the potential of CKD-602 against human colorectal tumors, we evaluated the anti-proliferative activity and penetration ability of CKD-602 in MCS and MCL cultures of DLD-l human colorectal cancer cells, respectively. The maximum effects($E_{max}$) induced by CKD-602 were significantly lower in MCS compared to monolayers (48% vs 92%). With prolonged drug exposure, the $IC_{50's}$ of CKD-602 decreased to $23.5{\pm}1.0nM$ in monolayers after 24 h exposure and $42.3{\pm}1.7nM$ in MCS after 6 days, respectively. However, no further increase in effect was observed for exposure time longer than growth doubling time (Td) in both cultures. Activity of CKD-602 was significantly reduced after penetration through MCL and also with cell-free insert membrane. In conclusion, CKD-602 showed significantly decreased anti-proliferative activity in 3D cultures (MCS) of human colorectal cancer cells. Tumor penetration of CKD-602 could not be determined due to loss of activity after penetration through cell free insert membrane, which warrants further evaluation using a modified model.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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