• Korean Journal of Radiology
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• 제23권6호
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• pp.581-597
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• 2022

Left ventricular (LV) wall thickening, or LV hypertrophy (LVH), is common and occurs in diverse conditions including hypertrophic cardiomyopathy (HCM), hypertensive heart disease, aortic valve stenosis, lysosomal storage disorders, cardiac amyloidosis, mitochondrial cardiomyopathy, sarcoidosis and athlete's heart. Cardiac magnetic resonance (CMR) imaging provides various tissue contrasts and characteristics that reflect histological changes in the myocardium, such as cellular hypertrophy, cardiomyocyte disarray, interstitial fibrosis, extracellular accumulation of insoluble proteins, intracellular accumulation of fat, and intracellular vacuolar changes. Therefore, CMR imaging may be beneficial in establishing a differential diagnosis of LVH. Although various diseases share LV wall thickening as a common feature, the histologic changes that underscore each disease are distinct. This review focuses on CMR multiparametric myocardial analysis, which may provide clues for the differentiation of thickened myocardium based on the histologic features of HCM and its phenocopies.

• Journal of mucopolysaccharidosis and rare diseases
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• 제3권1호
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• pp.20-27
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• 2017

Purpose: Mucopolysaccharidosis IV (MPS IV) is a disease characterized by deficient activity of N-acetylgalactosamine-6-sulfatase (GALNS) causing excessive lysosomal storage of keratan sulfate (KS). The identification of the relevant disaccharide units of KS after keratanase II digestion followed by liquid chromatography/tandem mass spectrometry detection (LC-MS/MS) is validated and applicable for the preliminary diagnosis of MPS IV. Methods: A total of 67 urine samples were collected and analyzed from 11 MPS IV patients comprising 10 MPS IVA and one MPS IVB patients, and 56 normal controls. Urinary glycosaminoglycan was first precipitated by the Alcian blue method followed by a digestion of keratanase II. The protonated species of the digested disaccharide products were detected by using multiple reaction monitoring experiment. Results: One particular disaccharide of KS was selected. The transition mass-to-charge (m/z) of the parent ion and its daughter ion after collision was $462.0{\rightarrow}97.0$, whereas the chondrosine used as an internal standard in this assay was m/z $353.9{\rightarrow}73.0$. The results corresponded well with the two-dimensional electrophoresis method. The quantities of urinary KS were significantly raised in confirmed MPS IV patients when comparing with those of normal controls ($170.2{\pm}81.1$ vs. $4.06{\pm}1.92{\mu}g/mL$). Conclusion: The LC-MS/MS method for MPS IVA determination is specific, sensitive, validated, and applicable for urinary KS quantification. This method can be used not only as a first-line biochemistry examination of MPS IVA, but also as an outcome survey after enzyme replacement therapy.

• 대한유전성대사질환학회지
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• 제14권1호
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• pp.1-9
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• 2014

Many inborn errors of metabolism can be completely cured with early detection and early treatment. This is why neonatal screening on inborn errors of metabolism is implemented worldwide. In 1991, the Ministry of Health & Social affairs adopted a nationwide service program for neonatal screening of phenylketonuria, galactosemia, maple syrup urine disease, homocystinuria, histidinemia and congenital hypothyroidism for newborns delivered from low class pregnant women registered in health centers. Government decreased the test items from six to two, PKU and congenital hypothyroidism to increase test numbers with same budget from 1995. 78 laboratories wanted to participate for neonatal screening test in 1999. Government decided to screen six items of PKU, congenital hypothyroidism, maple syrup urine disease, homocystinuria, galactosemia and congenital adrenal hyperplasia from 2006. In 2014, thirteen laboratories are participating. Inter laboratory quality control was started 6 times a year from 1994. In case a patient with an inherited metabolic disease is diagnosed by screening of government program, special milk is provided at government's expense. According to the government project, from 1997 to 2013, 7,080,569 newborns were screened. 144 PKU, 2.451 congenital hypothyroidism were detected. So incidence of PKU is 1/49,170 and congenital hypothyroidism is 1/2,888. The cost benefit of performing screening procedures coupled with treatment has been estimated to be as high as 1.77 times in PKU, 11.11 times in congenital hypothyroidism than cost without screening. By January 2007, many European countries had expanded of their newborn screening programs by inclusion of Tandem mass spectrometry. We are trying to increase the budget to test all newborns for Tandem mass spectrometry from 2016. We are considering four to five central laboratories which cover all newborns and are equipped with tandem mass spectrometer & enzyme immunoassay for TSH, 17OHP & enzyme colorimetric assay for galactose. And I hope to expand test including Wilson disease screening test and lysosomal storage diseases.

• Journal of Genetic Medicine
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• 제13권2호
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• pp.59-64
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• 2016

Gaucher disease type 1 (GD1) is an inherited lysosomal storage disorder caused by deficiency of acid ${\beta}$-glucosidase. The diminished enzyme activity leads to the accumulation of substrates and results in multi-systemic manifestations including hepatosplenomegaly, anemia, thrombocytopenia, and bone diseases. Enzyme replacement therapy (ERT) by infusion of recombinant protein has been the standard treatment for over 20 years. Despite the successful long-term treatment with ERT, several unmet needs remain in the treatment of GD1 such as severe pulmonary and skeletal manifestations. Substrate reduction therapy (SRT) reduces the accumulation of substrates by inhibiting their biosynthesis. Eliglustat, a new oral SRT, was approved in United States and Europe as a first-line therapy for treating adult patients with GD1 who have compatible CYP2D6 metabolism phenotypes. Although eliglustat is not yet available in Korea, introduction and summary of this new treatment modality are provided in this paper by review of literatures. Despite the fact that there are only limited studies to draw resolute conclusions, the current data demonstrated that eliglustat is not inferior to ERT in terms of its clinical efficacy. The approval of eligustat enables eligible adult GD1 patients to have the option of oral therapy although it still needs further studies on long-term outcomes. The individual patient should be assessed carefully for the choice of treatment modality when eliglustat becomes available in Korea. Furthermore, the clinical guidelines for Korean patients with GD1 regarding the use of eliglustat needs to be developed in near future.

• Clinical and Experimental Pediatrics
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• 제51권6호
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• pp.650-654
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• 2008

당원병(GSD)과 점액다당류증(MPS)은 각각 독립된 유전 질환으로, 각기 다른 대사에 관여하는 효소의 결핍으로 인해 전구물질이 축적되어 임상 증상을 나타낸다. 간비대는 두 질환 모두에서 나타나는 중요한 임상 양상이다. 저자들은 이 드문 두 질환이 한 환자에서 동시에 발견되어 이에 보고하고자 한다. 16개월 남아가 2개월 동안 반복적인 중이염을 앓았고, 인근 병원을 다니던 중 우연히 간비대가 발견되었다. 환아는 이마가 튀어나온 조악한 얼굴 모양을 가지고 있었다. 환아의 간은 4횡지 정도로 촉지되었고, 그 성상은 부드럽고 무른 느낌이었으나 경계가 예리하게 만져졌다. 혈액 검사상, AST와 ALT가 85 IU/L, 77 IU/L로 약간 상승되어 있었다. 공복 저혈당은 보이지 않았고, 혈청 젖산, 요산, 콜레스테롤 모두 정상 소견을 보였다. 복부 초음파에서는 간의 메아리 발생 정도(echogenecity)가 증가되어 있었다. 간 생검을 실시하였고, 현미경 검사상 둥근 간세포들이 관찰되었는데, 그 간세포 내에는 Periodic Acid-Schiff 염색에서 진하게 염색되는 거대한 당원 입자들 다수와 이와 동반된 지방 공포(lipid vacuole)가 포함되어 있었다. 전자현미경에서 간세포의 핵과 세포질 모두에 당원 입자들이 포함되어 있었고 거대한 미토콘드리아도 관찰할 수 있었다. 생검을 통해 채취한 간 조직을 분석한 결과, 간의 당원 함량은 9.3%로 정상수치에 비해 증가되어 있었으나, 간의 glucose-6-phosphatase 활성도는 정상이어서 Ia형이 아닌 당원병으로 진단하게 되었다. 한편, X 선상 척추 앞면의 부리모양(beak-shape)와 J 모양의 안장(sella)과 같은 여러 골격의 이상 소견을 보였으며, 소변의 점액다당류 농도 또한 증가되어 있었다. Iduronate sulfatase 활성도가 0.1 nmol/hr/mg protein로 낮은 소견을 보여 헌터 증후군(제2형 점액다당류증, MPS type II)으로 진단할 수 있었다. 이에 저자들은 상기 환자가 당원병과 헌터증후군이 동시에 발견된 첫 환자로 생각되어 보고하는 바이다.

• 대한유전성대사질환학회지
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• 제12권1호
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• pp.23-34
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• 2012

목적: 발작은 소아기에 상당히 흔한 임상 증상으로 급성증상성발작은 대뇌의 구조적변화, 염증, 및 대사이상 등이 원인이 될 수 있다. 대사이상을 일으킬 수 있는 대사장애 질환들로는 유기산대사이상질환군, 리소솜축적질환군, 퍼옥시솜대사이상질환군, 미량원소의 이상질환군 등이 있다. 저자들은 발작을 일으키는 유기산대사이상 질환들의 중요성을 알아보기 위하여 본 연구를 시행하였다. 방법: 2007년 1월1일부터 2011년 12월 31일까지 만 5년 동안 유기산분석이 의뢰되었던 1,306명의 환자를 2개월까지의 신생아기, 2세까지의 영아기, 12세까지의 소아기 및 12세 이후의 청소년기이후의 4군으로 나누고, 발작의 형태는 전신발작, 국소발작 및 복합발작으로 나눴으며, 발달지연의 유무에 따라 SPSS의 student's t test를 이용하여 후향적으로 분석하였다. 결과: 전체적으로 1,306명의 환자에서 유기산분석에서 비정상소견을 보인 경우가 665명(51%)이었으며, MRCD가 394명(30.1%), mandelic aciduria가 127명(9.7%), 케톤분해이상이 81명(6.2%), 3-hydroxyisobutyric aciduria가 19명(1.4%), glutaric aciduria type II가 10명(0.8%) 이었고 뒤를 이어 ethylmalonic aciduria 4명, propionic aciduria 4명이었으며, 3명의 환자가 진단된 질환들이 methylmalonic aciduria, glutaric aciduria type I, pyruvate dehydrogenase deficiency, pyruvate carboxylase deficiency 등이 있었으며, 2례씩 진단된 질환들이 isovaleric aciduria, HMG-CoA lyase deficiency, 3-methylcrotonylglycinuria, fatty acid oxidation disorders 등이 있었고, 1례씩 진단된 질환들로 fumaric aciduria, citrullinemia, CPS deficiency, MCAD deficiency 등이 있었다. 결론: 신생아기에는 감염으로 인한 mandelic aciduriad의 빈도가 의미 있게 높았고, 전연령군에서 MRCD의 중요성이 큰 것으로 파악되었다. 신생아기이후에도 다양한 유기산대사이상들의 진단이 되고 있어 기본검사의 중요성이 높았으며, 증상이 있을 때의 초기검체를 이용한 검사가 중요하다고 판단되었다.

• 대한유전성대사질환학회지
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• 제18권2호
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• pp.62-67
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• 2018

헌터증후군이라고 불리는2형 뮤코다당증은 리소좀 축적 질환 중 하나로 이두로네이트 2-설파타제 효소의 기능 저하로 인해 여러 세포와 조직에 글리코사미노글리칸이 축적되어 여러 장기 기능에 부전을 초래하는 선천성 대사질환이다. 헌터증후군은 X 염색체의 장완(Xq28)에 위치하고 있는 IDS 유전자의 변이로 인하여 발생하며 최근까지 350개 이상의 변이가 보고되어 있다. 헌터증후군은 중추 신경계 증상 및 인지 기능 저하 정도에 따라 중증 표현형과 경증 표현형으로 나뉘는데, 표현형은 유전자 변이의 종류와 연관이 있기 때문에 변이를 아는 것은 추후 예후를 예측하는 데에 도움이 된다. 저자들은 최근 항경련제로 조절되지 않는 영아연축으로 내원한 7개월 남에서 엑솜 시퀀싱을 통하여 헌터 증후군을 진단하였다. 환아는 생후 2개월에 난청을 진단 받고 생후 3개월 경 영아연축으로 비가바트린, 프레드니솔론를 복용하였으나 영아연축이 호전되지 않았고, 이에 대한 검사로 시행한 엑솜시퀀싱 상 우연히 반접합체인 어머니로부터 유전된 c.851C>T (p.Pro284Leu) 변이가 발견되었다. 소변을 통한 뮤코다당증 선별 검사인 CPC 검사 결과는 생후 8개월까지 음성이었으나 생후 9개월에는 양성 결과를 보였고, 효소대체요법이 시작된 3개월 이후인 생후 12개월 째에는 다시 음성이 되었다. 생후 15개월인 현재까지 헌터증후군의 특징적인 얼굴 모습이나 간비비대, 관절 구축 등의 증상은 관찰되고 있지 않으며, 조절되지 않는 영아 연축으로 약물 치료를 지속하고 있다. 이를 통하여 환아의 신경학적 증상이 중증 헌터증후군의 임상 증상이 아닌 헌터증후군과 동반된 다른 질환에 의한 것으로 보인다. 저자들은 특징적인 증상이 나타나기 이전인 생후 7개월에 엑솜시퀀싱을 통하여 헌터증후군을 진단하였고 생후 9개월부터 효소대체요법을 시행하여 이에 대해 보고하는 바이다.