Fibrosis is characterized by excessive accumulation of extracellular matrix components. The fibrotic process ultimately leads to organ dysfunction and failure in chronic inflammatory and metabolic diseases such as pulmonary fibrosis, advanced kidney disease, and liver cirrhosis. Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is a common form of progressive and chronic interstitial lung disease of unknown etiology. Pathophysiologically, the parenchyma of the lung alveoli, interstitium, and capillary endothelium becomes scarred and stiff, which makes breathing difficult because the lungs have to work harder to transfer oxygen and carbon dioxide between the alveolar space and bloodstream. The transforming growth factor beta (TGF-β) signaling pathway plays an important role in the pathogenesis of pulmonary fibrosis and scarring of the lung tissue. Recent clinical trials focused on the development of pharmacological agents that either directly or indirectly target kinases for the treatment of IPF. Therefore, to develop therapeutic targets for pulmonary fibrosis, it is essential to understand the key factors involved in the pathogenesis of pulmonary fibrosis and the underlying signaling pathway. The objective of this review is to discuss the role of kinase signaling cascades in the regulation of either TGF-β-dependent or other signaling pathways, including Rho-associated coiled-coil kinase, c-jun N-terminal kinase, extracellular signal-regulated kinase 5, and p90 ribosomal S6 kinase pathways, and potential therapeutic targets in IPF.
Fourteen cases of pericardia I tumor were clinically experienced from June 1966 to July 1981, for 15 years in St. Mary's Hospital, Department of Thoracic and Cardiovascular Surgery, Catholic Medical College. There were three primary tumors of the pericardium, liposarcoma, teratoma and malignant mesothelioma, and 11 metastatic pericardial tumors. In metastatic pericardial tumors, eight were originated from the lung, one was breast, and the other two cases were unknown origin. There were 6 adenocarcinoma, one small cell carcionoma ~nd one alveolar cell carcinoma in 8 cases from the lung, and 5 male and 3 female patients were composed the metastatic pericardial cancer from the lung. In clinical symptoms were dyspnea in all cases, and 9 cases had the generalized edema and enlarged liver size. Six patients had been operated, three of the primary pericardial tumor and three of metastatic pericardial tumor. Two of the primary tumors were cured satisfactorily by the mass removal, but one died due to cardiac arrest at postoperative one day. In metastatic tumors, operation were performed as two pericardial window formation and one left lower lobectomy with pericardial fenestration, but one was died in second operative day. Other nine metastatic tumors were diagnosed by needle biopsy in one case and by cell block of effusion in eight cases.
Although intrathoracic liver in association with a congenital diaphragmatic hernia has been well documented, the finding of intrathoracic ectopic liver tissue in the presence of an intact diaphragm is an extremely rare congenital anomaly. We have experienced a case of intrathoracic ectopic liver without any diaphragmatic hernia. A 37-year-old woman was admitted for the treatment of an incidentally detected right lung mass, A chest computed tomography scan revealed a right lower lobe lung mass close to the diaphragm, and this was suspicious for bronchial carcinoid tumor. Upon surgery, 2 round solid masses $3.5{\times}3.5 cm$ and a $2.0{\times}2.0 cm$ in size were noted, with their bottoms attached to the diaphragm dome. The masses were completely resected. Histologically, they were confirmed to be intrathoracic ectopic livers. The patient had an uncomplicated postoperative course.
The most common cause of death is ostrich chick fading syndrome(OCFS), which is due to bacterial infection during artificial incubation and hatching. Six farmed ostrich chicks aged 3 and 10 days in Chonbuk province, were submitted to Chonbuk Livestock Development and Research Institute for necropsy, Clinically, birds showed hair loss, ocular exudate, lethargy, diarrhea, and subsequently died 3-5 days after onset of clinical signs. Grossly, umbilicus was enlarged. White-yellowish purulent nodules were scattered on the lung and the membrane of air-sac was thickened and had inflamed exudate on the surface in two chicks that died 3 days after hatching. In 10 days-old chick, intestine was shown rodding segmentally. Yolk sac was still retarded and its surface was partially hemorrahgic. The synovial fluid of the leg was yellowish. Microscopically, multifocal purulent exudates were scattered on the lung. Capillary microthrombi in the glomerulus were prominent and tubular epithelia were necrotic. Necrotic hepatocytes were scattered and intestine were congested. Microbiologically, Pseudomonas sp and/or E coli were isolated from air-sac, lung and/or liver. This case suggests that poor hygiene during artificial incubation, hatching or in the first week after hatching may cause high mortality of the ostrich chicks.
1-$\beta$-Methyl carbapenem-2-substituted pyrroudine derivatives. CRB 529 and CRB 550, were synthesized as investigational carbapenem derivatives. It has been reported that the in vitro antibacterial activities of the compounds against G(+) and G(-) bacteria were almost the same or more effective than those of imipenem (IPM) and meropenem (MEPM), and also showed better in vivo efficacy than MEPM and inlipeneni/cilastatin (IPM/CS) against representative G(-) organisms, P. aeruginosa and MRSA organisms, S. aureus. The antibacterial activities, pharmacokinetics and protective efficacy of IPM/CS and CRB 529 and CRB 550 wereconducted after subcutaneous or intravenous administration to mice and rats. The pharmacokinetic parameters of CRB 529 and CRB 550 in mice were as follows: the observed maximal serum concentrations (C$_{max}$) following I.V. administration were 87.5 and 101 $\mu\textrm{g}$/ml for CRB 529 and CRB 550, respectively, and 63.6 $\mu\textrm{g}$/ml for IPM/CS. The half-lives (t$_{1/2}$) were 14.0 and 12.0 n-dn for CRB 529 and CRB 550, respectively, and 14.8 min for IPM/CS. In rats, $C_{max}$ after I.V. administration were 74.0 and 91.8 $\mu\textrm{g}$/ml for CRB 529 and CRB 550, respectively, and 41.2 $\mu\textrm{g}$/ml for IPM/CS. The tissue levels of CRB 529 and CRB 550 and IPM/CS after I.V. administration at a dose of 20 mg/kg decreased by the following order: lung, heart, kindney, liver and spleen for CRB 529, lddney, liver. lung, heart and spleen for CRB 550 and kidney, lung, liver, heart, spleen and brain for IPM/CS. In systemic infection, CRB 529 and CRB 550 showed excellent efficacies against P. aeruginosa and S. aureus (MRSA) at a dose of 5 mg/kg. The PD$_{50s}$ were 0.80, 0.36 mg/kg for CRB 529 and CRB 550, respectively, and 3.22 mg/kg for IPM/CS against P. aeruginosa. The corresponding values against S. aureus (MRSA) were 76.0, 55.3 mg/kg for CRB 529 and CRB 550, respectively, and 146 mg/kg for IPM/CS. In local infection, the antibacterial activities of CRB 529 and CRB 550 were more effective than those of IPM/CS against intrarenal infection with E. coli and P. aeruginosa and also showed as effective as IPM/CS against respiratory tract infection with E. coli and P. aeruginosa at a dose of 5 mg/kg.
Nesfatin-1/NUCB2, which is associated with the control of appetite and energy metabolism, was reported for the first time to be expressed in the hypothalamus. However, recent studies have shown that nesfatin-1/NUCB2 was expressed not only in the hypothalamus, but also in various tissues including digestive and reproductive organs. We also demonstrated that nesfatin-1/NUCB2 was expressed in the reproductive organs, pituitary gland, heart, lung, and gastrointestinal tract of the adult mouse. However, little is known about nesfatin-1/NUCB2 expression in fetal and neonatal mice. Therefore, we examined here the distribution of nesfatin-1/NUCB2 in various organs of fetal and neonatal mice and compared them with the distribution in adult mice. As a result of immunohistochemical staining, nesfatin-1/NUCB2 protein was expressed relatively higher in the lung, kidney, heart, and liver compared to other organs in the fetus. Western blot results also showed that nesfatin-1/NUCB2 protein was detected in the lung, kidney, heart, and stomach. Next, we compared the expression levels of nesfatin-1/NUCB2 mRNA in the fetus and neonate with the expression levels in both male and female adult mice. The expression levels in heart, lung, stomach, and kidney were higher compared with other organs in fetal and neonatal mice and in both male and female adult mice. Interestingly, the expression of nesfatin-1/NUCB2 mRNA in the kidney was dramatically increased in male and female adult mice compared to fetal and neonatal mice. These results indicate that nesfatin-1/NUCB2 may regulate the development and physiological function of mouse organs. In the future, we need more study on the function of nesfatin-1/NUCB2, which is highly expressed in the heart, lung, and kidney during mouse development.
Lee, Tae Hwan;Lee, Ka Young;Kim, So Ri;Min, Kyung Hun;Park, Seoung Ju;Lee, Heung Bum;Rhee, Yang Keun;Lee, Yong Chul
Tuberculosis and Respiratory Diseases
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v.62
no.2
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pp.149-153
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2007
A pulmonary blastoma is a rare malignant tumor of the lung that is composed of epithelial and mesenchymal elements and resembles the structure of an embryonic lung. Pulmonary blastomas have a very poor prognosis and make up 0.25 to 0.5 percent of all primary malignant lung tumors. A pulmonary blastoma usually manifests as a solitary parenchymal mass or nodule and multiple subpleural mass with effusion on chest X-ray and computed tomography. We encountered a very rare case of pulmonary blastoma in a 52 years old male. He complained of abdominal pain, fullness, and dyspnea. The radiology examination revealed a huge lung mass invading the mediastinum, heart, diaphragm, and liver. The percutaneous needle biopsies were performed, and this tumor was diagnosed as a pulmonary blastoma. We report a biopsy confirmed case of a huge pulmonary blastoma invading multiple organs.
This study investigated the contamination of trace metals on edible visceras : tongue, intestine, lung, testis, gira, blood, liver, stomach, and kidney. The edible visceras were selected at random from ten markets in Seoul. The edible visceras underwent freeze drying prior to analysis. The contents of arsenic, cadmium, cobalt, chromium, copper, magnases, molybdenum, lead, and zinc were detected by ICP(Inductively Coupled Plasma Spectrophotometry). The results showed that the levels of trace metals in all the samples fall within the tolerance limit and cadmium in lung tended to be high(>0.1 ppm). Therefore, we may study and investigate continuously on the food contamination of heavy metals for the public health.
Bochdalek hernia is a type of congenital diaphragmatic defect in the posterolateral portion of the diaphragm. The defect is usually Lt. sided due to protective effect of liver on right. Sex distribution is male preponderance [2:1] and it is diagnosed during neonate, mostly first 24 hours, due to severe respiratory distress. We experienced a rare case of old aged female patient with congenital Bochdalek hernia on Rt. side which was found incidentally during treatment of spontaneous pneumothorax of Rt. side. 17 year old female patient was admitted to CS department for chest discomfort on right and mild dyspnea with duration of 20 days. Under the diagnosis of spontaneous pneumothorax, Rt. closed thoracostomy and underwater sealed drainage with continuous suction was applied. On follow-up chest x-ray, poorly defined hazy increased density with multiple air-fluid levels in Rt. lower lung field and Lt. subphrenic free air were noted. So, Barium enema was done under the impression of Rt. diaphragmatic hernia, and nearly entire colon proximal to sigmoid was demonstrated in the Rt. hemithorax. Operation was done-for surgical repair of defected diaphragm through Rt. posterolateral thoracotomy. Operative findings were as follows; 1.Hypoplastic Rt. lung, esp. RML & RLL. 2.Nearly entirely intestines were herniated. 3.Diaphragmatic defect was located on posterolateral portion of the diaphragm, about 10x3cm in size with blunt smooth margin. 4.A large bleb on apex of RUL of lung. Herniated intestines were repaired into abdominal cavity manually and defect of diaphragm was repaired with No. I black silk interrupted sutures directly, and bleb was resected. Postoperative courses were uneventful and the patient was discharged with good condition on POD 14th.
Our study aims to determine the metabolism and excretion of novel pulmonary-targeting docetaxel liposome (DTX-LP) using the in vitro and in vivo animal experimental models. The metabolism and excretion of DTX-LP and intravenous DTX (DTX-IN) in New Zealand rabbits were determined with ultra-performance liquid chromatography tandem mass spectrometry. We found DTX-LP and DTX-IN were similarly degraded in vitro by liver homogenates and microsomes, but not metabolized by lung homogenates. Ultra-performance liquid chromatography tandem mass spectrometry identified two shared DTX metabolites. The unconfirmed metabolite $M_{un}$ differed structurally from all DTX metabolites identified to date. DTX-LP likewise had a similar in vivo metabolism to DTX-IN. Conversely, DTX-LP showed significantly diminished excretion in rabbit feces or urine, approximately halving the cumulative excretion rates compared to DTX-IN. Liposomal delivery of DTX did not alter the in vitro or in vivo drug metabolism. Delayed excretion of pulmonary-targeting DTX-LP may greatly enhance the therapeutic efficacy and reduce the systemic toxicity in the chemotherapy of non-small cell lung cancer. The identification of $M_{un}$ may further suggest an alternative species-specific metabolic pathway.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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