Razmkhah, Mahboobeh;Arabpour, Fahimeh;Taghipour, Mousa;Mehrafshan, Ali;Chenari, Nooshafarin;Ghaderi, Abbas
Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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v.15
no.17
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pp.7201-7205
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2014
Chemokine and chemokine receptor expression by tumor cells contributes to tumor growth and angiogenesis and thus these factors may be considered as tumor markers. Here we aimed to characterize cells directly extracted from glioma, meningioma, and secondary brain tumors as well as non-tumoral cells in vitro. Cells were isolated from brain tissues using 0.2% collagenase and characterized by flow cytometry. Expression of SDF-1, CXCR4, CXCR7, RANTES, CCR5, MCP-1 and IP-10 was defined using flow cytometry and qRT-PCR methods. Brain tissue isolated cells were observed as spindle-shaped cell populations. No significant differences were observed for expression of SDF-1, CXCR4, CXCR7, RANTES, CCR5, and IP-10 transcripts. However, the expression of CXCR4 was approximately 13-fold and 110-fold higher than its counterpart, CXCR7, in meningioma and glioma cells, respectively. CXCR7 was not detectable in secondary tumors but CXCR4 was expressed. In non tumoral cells, CXCR7 had 1.3-fold higher mRNA expression than CXCR4. Flow cytometry analyses of RANTES, MCP-1, IP-10, CCR5 and CXCR4 expression showed no significant difference between low and high grade gliomas. Differential expression of CXCR4 and CXCR7 in brain tumors derived cells compared to non-tumoral samples may have crucial impacts on therapeutic interventions targeting the SDF-1/CXCR4/CXCR7 axis.
Background: Previous studies have showed that argonaute 2 is a potential factor related to genesis of several cancers, however, there have been no reports concerning gliomas. Methods: Paraffin specimens of 129 brain glioma cases were collected from a hospital affiliated to Binzhou Medical University from January 2008 to July 2013. We examined both argonaute 2 mRNA and protein expression by real-time quantitative PCR (qRT-PCR), Western blot analysis, and immunohistochemistry (IHC). The survival curves of the patients were determined using the Kaplan-Meier method and Cox regression, and the log-rank test was used for statistical evaluations. Results: Both argonaute 2 mRNA and protein were upregulated in high-grade when compared to low-grade tumor tissues. Multivariate analysis revealed that argonaute 2 protein expression was independently associated with the overall survival (HR=4.587, 95% CI: 3.001-6.993; P=0.002), and that argonaute 2 protein expression and WHO grading were independent prognostic factors for progression-free survival (HR=4.792, 95% CI: 3.993-5.672; P<0.001, and HR=2.109, 95% CI: 1.278-8.229; P=0.039, respectively). Kaplan-Meier analysis with the log-rank test indicated that high argonaute 2 protein expression had a significant impact on overall survival (P=0.0169) and progression-free survival (P=0.0324). Conclusions: The present study showed that argonaute 2 expression is up-regulated in gliomas. Argonaute 2 might also serve as a novel prognostic marker.
Objective: To evaluate the usefulness of virtual monochromatic images (VMIs) obtained using dual-layer dual-energy CT (DL-DECT) for evaluating brain tumors. Materials and Methods: This retrospective study included 32 patients with brain tumors who had undergone non-contrast head CT using DL-DECT. Among them, 15 had glioblastoma (GBM), 7 had malignant lymphoma, 5 had high-grade glioma other than GBM, 3 had low-grade glioma, and 2 had metastatic tumors. Conventional polychromatic images and VMIs (40-200 keV at 10 keV intervals) were generated. We compared CT attenuation, image noise, contrast, and contrast-to-noise ratio (CNR) between tumor and white matter (WM) or grey matter (GM) between VMIs showing the highest CNR (optimized VMI) and conventional CT images using the paired t test. Two radiologists subjectively assessed the contrast, margin, noise, artifact, and diagnostic confidence of optimized VMIs and conventional images on a 4-point scale. Results: The image noise of VMIs at all energy levels tested was significantly lower than that of conventional CT images (p < 0.05). The 40-keV VMIs yielded the best CNR. Furthermore, both contrast and CNR between the tumor and WM were significantly higher in the 40 keV images than in the conventional CT images (p < 0.001); however, the contrast and CNR between tumor and GM were not significantly different (p = 0.47 and p = 0.31, respectively). The subjective scores assigned to contrast, margin, and diagnostic confidence were significantly higher for 40 keV images than for conventional CT images (p < 0.01). Conclusion: In head CT for patients with brain tumors, compared with conventional CT images, 40 keV VMIs from DL-DECT yielded superior tumor contrast and diagnostic confidence, especially for brain tumors located in the WM.
A 43-year-old man was presented with persistent headache for two weeks. 72 weighted MR imaging showed high signal intensity with surrounding edema in the left frontal lobe. These findings were considered with intracranial tumor such as glioma or metastasis. Tc-99m tetrofosmin SPECT showed focal radiotracer accumulation in the left frontal lobe. The operative specimen contained cerebral infarction with organizing leptomeningeal hematoma by pathologist. Another 73-year-old man was hospitalized for chronic headache. Initial CT showed ill-defined hypodensity with mass effect in the right parietal lobe. Tc-99m tetrofosmin SPECT showed focal radiotracer uptake in the right parietal lobe. These findings were considered with low-grade glioma or infarction. Follow-up CT after 5 months showed slightly decreased in size of low density in the right parietal lobe, and cerebral infarction is more likely than others. Tc-99m tetrofosmin has been proposed as a cardiotracer of myocardial perfusion imaging and an oncotropic radiotracer. Tc-99m tetrofosmin SPECT image provides a better attractive alternative agent than T1-201 as a tumor-imaging agent, with characteristics such as high-energy flux, short half-life, favorable biodistribution, dosimetry and lower background radioactivity. We have keep in mind on the analysis of Tc-99m tetrofomin imaging when cerebral infarction is being differentiated from brain tumor.
Park, Kyung-Jae;Kang, Shin-Hyuk;Lee, Hoon-Kap;Chung, Yong-Gu
Journal of Korean Neurosurgical Society
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v.46
no.6
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pp.564-567
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2009
Early delayed radiation effects are known to occur within several months after completing radiotherapy for brain tumors. We present marked changes of magnetic resonance imaging (MRI) scan that occurred one month after radiotherapy in a patient with a pleomorphic xanthoastrocytoma, which was eventually diagnosed as an early delayed radiation effect. Such an early development of dramatic MRI change has not been reported in patients treated with radiotherapy for pleomorphic xanthoastrocytomas.
The precise role of radiotherapy for low grade gliomas including the optimal radiation dose and timing of treatment remains unclear. The information given by a retrosepctive analysis may be useful in the design of prospective randomized studies looking at radiation dose and time of surgical and radiotherapeutic treatment. The records of 56 patients (M:F = 29:27) with histologically verified cerebral low grade gliomas (47 cases of grade 1 or 2 astrocytomas and 9 oligodendrogliomas) diagnosed between 1979 and 1989 were retrospectively reviewed. The extent of surgical tumor removal was gross total or radical subtotal in 38 patients ($68\%$) and partial or biopsy only in the remaining 18 patients ($32\%$). Postooperative radiation therapy was given to 36 patients ($64\%$) of the total 56 patients with minimum dose of 5000 cGy (range=1250 to 7220 cGy). The 5-and 10-year survival rates for the total 56 patients were $44\%$ and $32\%$ respectively with a median survival of 4.1 years. According to the histologic grade the 5- and 10-year survivals were $52\%$ and $35\%$ for the 24 patients respectively with grade I astrocytomas compared to $20\%$ and $10\%$ for the 23 patients with grade II astrocytomas. Survival of oligodendroglioma patients was greater than those with astrocytoma ($65\%$ vs $36\%$ at 5 years), and the difference was also remarkable in the long term period of follow up ($54\%$ vs $23\%$ at 10 years). Those who received high-dose radiation therapy ($\geq$5400 cGy) had significant better survival than those who received low-dose radiation (< 5400cGy) or surgery alone (p<0.05). The 5- and 10-year survival rates were, respectively $59\%$ and $46\%$ for the 23 patients receiving high-dose radiation, $36\%$ and $24\%$ for the 13 patients receiving low-dose radiation, and $35\%$ and $26\%$ for the 20 patients with surgery alone. Survival rates by the extent of surgical resection were similar at 5 years ($46\%$ vs $41\%$), but long term survival was quite different (p<0.01) between total/subtotal resection and partial resection/biopsy ($41\%$ and $12\%$, resepctively). Previously published studies have identified important prognostic factors in these tumor: age, extent of surgery, grade, performance status, and duration of symptoms. But in our cases statistical analysis revealed that grade I histology (p<0.025) and young age (p<0.001) were the most significant good prognostic variables.
We present a case of Neuro-Behçet's disease with an unpredictable clinical course. A 47-year-old man was admitted to the neurosurgery department of our hospital with a mild headache. Three days after admission, his consciousness suddenly decreased and respiratory distress progressed rapidly. A brain MRI revealed that the previously observed abnormal signal had extended markedly to both the thalamic areas and the entire brain stem, and the surrounding brain parenchyma were compressed by cerebral edema. Based on the patient's symptoms of recurrent oral and genital ulcers, skin lesions, and uveitis, a rheumatologist made a diagnosis of Behçet's disease with CNS involvement. The patient was treated with high-dose methylprednisolone with respiratory assistance in the intensive care unit for 9 days and his neurologic symptoms improved remarkably. Neuro-Behçet's disease must be considered in the differential diagnosis in rapidly deteriorated young neurological patients along with a stroke, low-grade glioma, multiple sclerosis, and occlusive venous disease.
To predict the tumor grading, various imaging modalities have been applied clinically. This study determines clinical usefulness of perfusion MRI, using relative cerebral blood volume in grading of the gliomas. We did a retrospective review of 17 patients (mean age, 57.5 years; 11 male, 6 female) who underwent perfusion MR and conventional MRI, and then correlated pathologically after operation. Statistical analysis of regional cerebral blood volume and relative cerebral blood volume(rCBV) was performed by using softwares such as PAT by SIEMENS and Xmap ver 2.0 developed by ourselves. Six patients out of 13 were low-grade gliomas while eleven patients were the high-grade gliomas. Mean relative CBV (m_rCBV/white matter) in the low-grade gliomas was 1.62, and mean relative CBV(m_rCBV/cortex) was 0.12. In the high-grade gliomas, mean relative CBV(m_rCBV/white matter) and mean relative CBV(m_rCBV/cortex) were 33.53 and 0.96. Mean relative CBV of gliomas were elevated with a statistical difference(P<.05), compared with contralateral white matter(P=.019) or cortex(P=.025). Furthermore mean relative CBV(m_rCBV/white matter) was much higher than mean relative CBV(m_rCBV/cortex). Perfusion MRI using regional cerebral blood volume and rCBV is very useful imaging modality for grading the glioma.
Glioblastoma (GBM) is the most common and aggressive form of human adult brain malignancy. The identification of the cell of origin harboring cancer-driver mutations is the fundamental issue for understanding the nature of GBM and developing the effective therapeutic target. It has been a long-term hypothesis that neural stem cells in the subventricular zone (SVZ) might be the origin-of-cells in human glioblastoma since they are known to have life-long proliferative activity and acquire somatic mutations. However, the cell of origin for GBM remains controversial due to lack of direct evidence thereof in human GBM. Our recent study using various sequencing techniques in triple matched samples such as tumor-free SVZ, tumor, and normal tissues from human patients identified the clonal relationship of driver mutations between GBM and tumor-free SVZ harboring neural stem cells (NSCs). Tumor-free SVZ tissue away from the tumor contained low-level GBM driver mutations (as low as 1% allelic frequency) that were found in the dominant clones in its matching tumors. Moreover, via single-cell sequencing and microdissection, it was discovered that astrocyte-like NSCs accumulating driver mutations evolved into GBM with clonal expansion. Furthermore, mutagenesis of cancer-driving genes of NSCs in mice leads to migration of mutant cells from SVZ to distant brain and development of high-grade glioma through the aberrant growth of oligodendrocyte precursor lineage. Altogether, the present study provides the first direct evidence that NSCs in human SVZ is the cell of origin that develops the driver mutations of GBM.
Kim, Dong-Woo;Sung, Soon-Ki;Song, Young-Jin;Choi, Soon-Seop;Kim, Dae-Cheol;Choi, Young-Min;Huh, Won-Ju;Kim, Ki-Uk
Journal of Korean Neurosurgical Society
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v.42
no.1
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pp.27-34
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2007
Objective : On the magnetic resonance image (MRI) of the infiltrating brain tumor, enhancement is usually higher in malignant tumor than in benign tumor, and tumor cells can invade into the peritumoral area without definite enhancement. In various pathological conditions, the blood brain barrier (BBB) becomes changed to pathological condition, allowing various materials extravasating into the interstitial space, and degree of enhancement is depend on the pathology. Authors performed dynamic MRI on enhancing and surrounding edematous area in order to evaluate the degrees of opening of BBB, to differentiate tumor from non-tumorous condition, and to determine its relationship with the recurrence of the tumor. Methods : Dynamic MRI was performed in 25 patients. Dynamic scans were done every 15 seconds after administration of Gd-DTPA on the enhancing and surrounding area for maximum 300 seconds, and the patterns of enhancement were ana lysed. The enhancement curve with initial steep increase followed by slow decrease was defined as "N pattern", those with initial steep increase followed by additional slow increase as "T pattern", and those with initial steep increase followed by plateau as "E pattern". Histopathological findings were compared with the dynamic scan. Results : The graphs taken from enhancing area showed "T pattern" regardless of pathology. In the surrounding area, "T pattern" was noticed in the malignant tumors, but "E pattern" or "N pattern" was noted in low-grade or benign tumors and non-tumorous condition. "T pattern" in the surrounding area was related to the malignant with tumor cell infiltration and recurrence. Conclusion : The results suggest that the malignant tumor infiltration changes the condition of BBB enough to extravasate the Gd-DTPA. Enhancement pattern in the surrounding edematous area may be a useful information to differentiate the malignant glioma with the low-grade and benign tumors or other non-tumorous conditions.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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