Severe protein-calorie malnutrition, common in patients with advanced liver disease, can seriously undermine the capacity for regeneration and functional restoration of liver. Nutritional supplementation for these patients can improve biochemical and hormonal abnormalities. However, these effects were not identified in patient with nonalcoholic liver cirrhosis. To determine effects of nutritional supplementation in patients with nonalcoholic liver cirrhosis, 77 subjects aged 29 to 69 years participated in this study for 12 weeks and were subdivided into three groups; normal diet group (Control group, n = 16), branched-chain amino acid supplementation group (BCAA group, n = 31), nutritional supplementation group (NS group, n = 30). Anthropometric parameters, hemoglobin, hematocrit, blood cell counts, serum levels of lipids, vitamins, minerals and fatty acid composition, and plasma amino acids were examined. The mean values of age and height, and the initial values of weight and body mass index (BMI) were not different among all groups. After 12 weeks, there were no significant changes in these values in Control group. Only NS group showed significant increases in weight, lean body mass, midarm circumference, triceps skinfold thickness. Serum transferrins were increased both in BCAA and NS groups. Plasma levels of branched-chain amino acids, urea amino acids and glutamic acid were also significantly increased in these groups, but plasma levels of ammonia, serum LDL cholesterol and atherogenic index were decreased. However, there were no significant changes in serum levels of vitamin and mineral and composition of fatty acids in phospholipids in these groups. These results showed that the nutritional supplementation for patients with nonalcoholic liver cirrhosis can more improve nutritional status in these people together with increases of weight, body fat and lean body mass, compared to only BCAA supplementation. To ascertain and investigate the appropriate nutritional supplementation for patients with nonalcoholic liver cirrhosis, further studies are necessary.
This study was carried out to investigate the effects of ash tree leaf extract (ALE) on acetaminophen (APAP)-induced hepatotoxicity in mice. Hepatoprotective effects were detected by biochemical analysis of hepatic enzymes and histopathological examination of the liver. BALB/c mice were divided into three groups: 'normal' control mice, APAP-treated control mice, and mice pretreated with ALE and treated with APAP. A single dose of APAP markedly increased levels of plasma aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT). Light micrographs of liver cells stained with hematoxylin and eosin showed that APAP induced severe centrilobular necrosis, degeneration, and infiltration by inflammatory cells. Moreover, APAP caused the numbers of TUNEL-positive hepatocytes to increase and caused glycogen content to decrease as observed by Periodic acid-Schiff stain. However, pretreatment with ALE for 7 days prior to the administration of APAP significantly decreased plasma levels of AST and ALT. Histological findings demonstrated that ALE pretreatment alleviated APAP-induced liver damage, and induced the regeneration of liver tissue and restoration of glycogen. These results indicate that ash tree leaf extract exerts a protective effect against APAP-hepatotoxicity induced injury.
The present study was carried out to investigate the hepatoprotective effect of the extract of Pterocarpus santalinus Linn on acute hepatotoxicity induced in Wistar albino rats by a single dose of Galactosamine (400 mg/kg). Suspensions of methanolic extract of heartwood of P. santalinus (200 and 400 mg/kg) in 0.3% Carboxy Methyl Cellulose (CMC) were administered p.o. to experimental animals and hepatoprotective activity was monitored by estimating aspartate amino transferase (ASAT, GOT), alanine amino transferase (ALAT, GPT), alkaline phosphatase (ALP), total bilirubin (TB), lactate dehydrogenase (LDH), total cholesterol (TC), triglycerides (TGL), albumin, total protein (TP) levels. The methanolic extract significantly reduced the elevation of serum transaminases and alterations of biochemical parameters induced by hepatotoxin, and alleviated the degree of liver damage. The results were supported by histopathological studies of liver samples showing regeneration of hepatocytes in treated animals. Silymarin (25 mg/kg), a known hepatoprotective drug was used for comparison. Based on the results obtained, it can be concluded that P. santalinus exerts hepatoprotective activity and may serve as a useful adjuvant in several clinical conditions associated with liver damage.
The flowers of Nyctanthes arbor-tristis Linn. of Oleaceae widely used in Ayurvedic system of medicine for the treatment of diuresis, liver disorder, spleen enlargement sciatica, bitter, stomachic, carminative and tonic to hair. The aim of the present study was to evaluate the alcoholic and aqueous extracts of the flowers of Nyctanthes arbor-tristis for hepatoprotective effect against carbontetrachloride induced liver damage in rats. Administration of alcoholic and aqueous extracts of the leaves of Nyctanthes arbor-tristis protect the liver from toxic effects of carbontetrachloride by reducing the elevated levels of Serum glutamate pyruvate transaminase, Serum glutamate oxaloacetate transaminase, Alkaline phosphatase and serum bilirubin. Results revealed that both the alcoholic and aqueous extracts showed significant hepatoprotective activity by reducing the elevated levels of biochemical parameters at a dose of 200 mg/kg body weight. The results were supported by histopathological studies of liver samples which showed regeneration of hepatocytes by the extracts.
Upon gene inactivation in animal models, the zebrafish (Danio rerio) has become a useful model organism for many reasons, including the fact that it is amenable to various forms of genetic manipulation. Genome editing is a type of genetic engineering in which DNA is inserted, deleted, modified, or replaced in the genome of a living organism. Mainly, CRISPR (clustered regularly interspaced short palindromic repeats) Cas9 (CRISPR-associated protein 9) is a technology that enables geneticists to edit parts of the genome. In this study, we utilized this technology to generate an mmp15b mutant by using zebrafish as an animal model. MMP15 is the membrane-type MMP (MT-MMP) which is a recently identified matrix metalloproteinase (MMP) capable of degrading all kinds of extracellular matrix proteins as well as numerous bioactive molecules. Although the newly-established mmp15b zebrafish mutant didn't exhibit morphological phenotypes in the developing embryos, it might be further utilized to understand the role of MMP15 in liver-related diseases, such as liver fibrosis, and associated pathogeneses in humans.
El-Mahdi, Magda M.;Mansour, Wafaa A.;Hammam, Olfat;Mehana, Noha A.;Hussein, Taghreed M.
Parasites, Hosts and Diseases
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제52권2호
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pp.151-162
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2014
The technique of stem cells or hepatocytes transplantation has recently improved in order to bridge the time before whole-organ liver transplantation. In the present study, unfractionated bone marrow stem cells (BMSCs) were harvested from the tibial and femoral marrow compartments of male mice, which were cultured in Dulbecco's modified Eagle's medium (DMEM) with and without hepatocyte growth factor (HGF), and then transplanted into Schistosoma mansoni- infected female mice on their 8th week post-infection. Mice were sacrificed monthly until the third month of bone marrow transplantation, serum was collected, and albumin concentration, ALT, AST, and alkaline phosphatase (ALP) activities were assayed. On the other hand, immunohistopathological and immunohistochemical changes of granuloma size and number, collagen content, and cells expressing OV-6 were detected for identification of liver fibrosis. BMSCs were shown to differentiate into hepatocyte-like cells. Serum ALT, AST, and ALP were markedly reduced in the group of mice treated with BMSCs than in the untreated control group. Also, granuloma showed a marked decrease in size and number as compared to the BMSCs untreated group. Collagen content showed marked decrease after the third month of treatment with BMSCs. On the other hand, the expression of OV-6 increased detecting the presence of newly formed hepatocytes after BMSCs treatment. BMSCs with or without HGF infusion significantly enhanced hepatic regeneration in S. mansoni-induced fibrotic liver model and have pathologic and immunohistopathologic therapeutic effects. Also, this new therapeutic trend could generate new hepatocytes to improve the overall liver functions.
Mitochondria are highly dynamic organelles that constantly undergo fission and fusion processes that closely related to their function. Disruption of mitochondrial dynamics has been demonstrated in acute kidney injury (AKI), which could eventually result in cell injury and death. Previously, we reported that augmenter of liver regeneration (ALR) alleviates renal tubular epithelial cell injury. Here, we gained further insights into whether the renoprotective roles of ALR are associated with mitochondrial dynamics. Changes in mitochondrial dynamics were examined in experimental models of renal ischemia-reperfusion (IR). In a model of hypoxia-reoxygenation (HR) injury in vitro, dynamin-related protein 1 (Drp1) and mitochondrial fission process protein 1 (MTFP1), two key proteins of mitochondrial fission, were downregulated in the Lv-ALR + HR group. ALR overexpression additionally had an impact on phosphorylation of Drp1 Ser637 during AKI. The inner membrane fusion protein, Optic Atrophy 1 (OPA1), was significantly increased whereas levels of outer membrane fusion proteins Mitofusin-1 and -2 (Mfn1, Mfn2) were not affected in the Lv-ALR + HR group, compared with the control group. Furthermore, the mTOR/4E-BP1 signaling pathway was highly activated in the Lv-ALR + HR group. ALR overexpression led to suppression of HR-induced apoptosis. Our collective findings indicate that ALR gene transfection alleviates mitochondrial injury, possibly through inhibiting fission and promoting fusion of the mitochondrial inner membrane, both of which contribute to reduction of HK-2 cell apoptosis. Additionally, fission processes are potentially mediated by promoting tubular cell survival through activating the mTOR/4E-BP1 signaling pathway.
A 3-year-old, 4.0 kg, intact male shih-tzu dog with anorexia, depression, pale mucous membranes, tachypnea, tachycardia was referred to the Veterinary Medical Teaching Hospital. Autoagglutination was observed by naked eye when blood was collected in an EDTA-tube and many spherocytes were found on a Diff-Quik stained blood smear. PCV was 6% and indirect bilirubin was increased markedly. So the immune-mediated hemolytic anemia was diagnosed. Autoagglutination was too severe to perform cross-matching test. Blood was not transfused as it might accelerate or precipitate hemolytic crisis, and regeneration of erythrocytes was very good. Thus corticosteroid of immunosuppressive dose and fluid were administered and PCV was monitored. Although blood was not transfused, PCV increased from 6 to 15.9% in a day and to 30% 7 days later. Therapy for liver was concurrently conducted because liver enzyme activities were high. Corticosteroid tappering therapy was conducted for 75 days and PCV was recovered to 46% after 4 months form start of the treatment.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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