Therapeutic efficacy of mesenchymal stem cells (MSCs) is determined by biodistribution and engraftment in vivo. Compared to intravenous infusion, biodistribution of locally transplanted MSCs are partially understood. Here, we performed a pharmacokinetics (PK) study of MSCs after local transplantation. We grafted human MSCs into the brains of immune-compromised nude mice. Then we extracted genomic DNA from brains, lungs, and livers after transplantation over a month. Using quantitative polymerase chain reaction with human Alu-specific primers, we analyzed biodistribution of the transplanted cells. To evaluate the role of residual immune response in the brain, MSCs expressing a cytosine deaminase (MSCs/CD) were used to ablate resident immune cells at the injection site. The majority of the Alu signals mostly remained at the injection site and decreased over a week, finally becoming undetectable after one month. Negligible signals were transiently detected in the lung and liver during the first week. Suppression of Iba1-positive microglia in the vicinity of the injection site using MSCs/CD prolonged the presence of the Alu signals. After local transplantation in xenograft animal models, human MSCs remain predominantly near the injection site for limited time without disseminating to other organs. Transplantation of human MSCs can locally elicit an immune response in immune compromised animals, and suppressing resident immune cells can prolong the presence of transplanted cells. Our study provides valuable insights into the in vivo fate of locally transplanted stem cells and a local delivery is effective to achieve desired dosages for neurological diseases.
본 실험은 Triton WR-1339를 생쥐에 복강주사한 후 시간의 경과에 따른 간조직의 일반적인 형태변화와 간세포내의 콜레스테롤을 비롯한 지방입자의 분포변화를 관찰하기 위해 시행되었다. Triton 주사 후 간조직에서 나타난 일반적인 형태변화는 48시간에서 그물구조의 세포질룰 가진 간세포가 간엽 전체에서 관찰되었고, 간세포 손상으로 인해 간세포판은 사라졌다. 간조직내의 지방분포변화는 triton주사 후 48시간에 전체 간엽에서 지방입자의 과출현을 확인할 수 있었으며, 지방입자의 크기도 대조군에 비해 큰 것으로 나타났다. 간조직내의 콜레스테롤입자의 분포 변화는 triton 주사 후 48시간에 콜레스테롤입자가 간엽전체에서 과출현하는 것이 관찰되었다. 이상의 결과로 볼 때 triton 주사 후 지방대사이상에 의해 그 결과 간조직내에서 콜레스테롤를 비롯한 지방입자의 축적이 증가되는 고지혈증 병변이 유도된 것으로 사료된다.
A novel gene Jpk, originally isolated as a trans-acting factor associating with the position-specific regulatory element of murine Hox gene has been reported to be expressed differentially in the liver of diabetic animals. Therefore, in an attempt to develop a possible diagnostic marker and/or new therapeutic agent for the Diabetes Mellitus, we analysed the expression pattern of Jpk among organs of normal and diabetic Sprague-Dawley (SD) rats. Total RNAs were isolated from each organs (brain, lung, heart, liver, spleen, kidney, muscle, blood, and testis) of diabetic and normal rats in both normal feeding and after fasting condition. And then RT (reverse transcription) PCR has been performed using Jpkspecific primers. The Jpk gene turned out to be expressed in all organs tested, with some different expression profiles among normal and diabetes, though. Upon fasting, Jpk expressions were reduced in all organs tested except kidney, muscle and brain of normal rat. Whereas in diabetes, Jpk expressions were increased in all organs except heart, muscle and testis when fasted. Compared to the normal rat, the Jpk expression level in blood was remarkably upregulated (about 15-30times) in diabetic rat whether in normal feeding or fasting conditon, suggesting that the Jpk could be a candidate gene for the possible blood diagnostic marker for the Diabetes Mellitus.
Kim, Hyemin;Im, Jong Pil;Kim, Joo Sung;Kang, Jae Seung;Lee, Wang Jae
IMMUNE NETWORK
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제15권3호
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pp.135-141
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2015
Dysfunction of gut immune regulation is involved in mucosal damage in inflammatory bowel disease (IBD). However, there is still no efficacious immune-regulator for the treatment of IBD. Alloferon is a novel immune-modulatory peptide that was originally isolated from infected insects. It shows anti-inflammatory effects by the regulation of cytokine production by immune cells and their activities. Therefore, we investigated the effect of alloferon in a mouse model of colitis using dextran sulfate sodium (DSS). Colitis was induced by administration of DSS in drinking water for 7 consecutive days. It was confirmed by the presence of weight loss, diarrhea, hematochezia, and colon contraction. Alloferon was injected 4 days after DSS administration. We found that alloferon improved the pathogenesis of IBD based on the reduced disease activity index (DAI) and colon contraction. Edema, epithelial erosion, and immune cell infiltration were found in mice administered DSS, but the phenomena were reduced following alloferon treatment. The plasma level of IL-6, a classical pro-inflammatory cytokine in colitis, was also decreased by alloferon. Moreover, alloferon inhibited the TNF-${\alpha}$-induced degradation and phosphorylation of $I{\kappa}B$ in Colo205 colon cancer cells. Taken together, these results show that alloferon has anti-inflammatory effects and attenuates DSS-induced colitis.
Objectives : The goal of this paper is to research what affected diagrams of liver originated from Mingtangzangfutu while they were changed. Methods : Diagrams of liver in Traditional Chinese and Japanese medical books had been gathered as many as possible. After they were divided into ones which were originated from Mingtangzangfutu and the others, diagrams originated from Mingtangzangfutu, were again classified into 4 filiations according to Huang Longxiang(黃龍祥)'s standard. Apart from his classification, they were analysed by 4 form factors, e.g. shape, number, veins and petiole of leafs. Results : Reliability of this methods had been confirmed by the correspondence with Huang's 14 standard books, before 29 diagrams of liver were derived from 33 books including 13 books that Huang had already suggested. The lobes of liver in most of diagrams resembled 7 lanceolate or long oval leafs, or a maple leaf with 6 indentations, 4 left lobes and right 3 ones. In most of diagrams, veins of leafs were described variously, and petioles of leafs were drawn more shortly or longer. Analysing 29 diagrams by 4 form factors proved that Huang's classification had crossing features among 4 filiations. This phenomenon implied the painters or doctors drawing diagrams might not convince if the shape of liver was correct or not. Although veins and petiole of leafs in diagrams of liver could be compared with tissues in liver in modern human anatomy, diagrams were not been affected by dissection from Yuan(元) to middle Qing(淸) dynasty. Conclusions : Lingshu(靈樞), Nanjing(難經) and Wang Bing would had constantly acted on 29 diagrams of liver, since diagram of liver originated from Mingtangzangfutu, appeared first in Zhenjiujuying(鍼灸聚英). But they did not come from dissection during same periods.
Objectives: The objective of this study is to investigate the effects of Silbi-um (SBU) extract on the alcoholic fatty liver induced by EtOH administration for 8 weeks. Methods: Male Sprague Dawley rats were used. All animals were randomly divided into 3 groups; Normal, EtOH and EtOH+SBU. The rats of EtOH group were daily treated with ethanol of 25% (v/v) for 8 weeks (n=10). EtOH+SBU group was orally treated with SBU water extract after ethanol administration (n=10). The rats of Normal group were treated with saline (n=10). After 8 weeks, the mean body weight, liver weight, and liver-body weight ratio were calculated. The serum alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST) of all groups were measured. The morphological alterations were observed using hematoxylin and eosin (H&E) and Oil Red O staining. Moreover, the alteration of tumor necrosis $factor-{\alpha}$ ($TNF-{\alpha}$) levels were analyzed immunohistochemistrically. Results: The histological data showed that liver sections from EtOH group displayed severe steatosis. SBU extract significantly inhibited the progression of the alcoholic liver injury. The increased serum level of ALT and AST induced by ethanol administration were decreased by SBU extract. Furthermore, SBU extract significantly decreased the liver concentrations of $TNF-{\alpha}$. Conclusions: SBU water extract attenuated the alcohol induced fatty liver by improving hepatic lipid metabolism via suppression of $TNF-{\alpha}$ protein. SBU could be effective in protecting the liver from alcoholic fatty liver.
This study was to determine whether blue honeysuckle lyophilized concentrated powder (BH) has positive effects on hypothyroidism and related liver damage in propylthiouracil-induced Hypothyroidism. Levothyroxine (LT4)-treated group was administrated by intraperitoneal injection with LT4, while BH or Flos Lonicerae lyophilized aqueous extract (LF)-treated groups were orally administrated for 42 days which two weeks pri or to PTU injection. The changes in organ weight, serum AST & ALT, serum lipid level, liver defense system were measured and the histopathology of the liver was observed. The oral administrations of 125, 250, and 500 mg/kg of BH showed favorable effects compared to LF on hypothyroidism-related liver damages through the enhance antioxidant defense system.
The purpose of this study is to observe the effect of Whuallak-tang on the inflammation and Liver of the Rat with Arthritis, and to demonstrate its efficiency as well as its safety, Have the each group eat a saline solution, 72mg of Whuallak-tang and 144mg of Whuallak-tang respectively at the same time once a day during a week. After a week, check if there is edema and count the number of leukocyte. Measure total protein and bilirubin, GOT and GPT after extracting serum through centrifugal separation. Right plantat edema occurred much less in sample A and sample B compared to control group. The number of leukocyte of sample A and sample B decreased remarkably compared to control group. The amount of total protein in serum decreased only in sample B group compared to control group. The amount of total bilirubin in serum has no change in both sample A group and sample B group compared to control group. The amount of GOT in serum decreased in both sample A and sample B group compared to control group, but it has no meaning. The amount of GPT in serum decreased remarkably in both sample A and sample B group compared to control group. As a result it was proved that Whualk-tang is good as antiphlogistic of infalmmation of Rat with Arthritis and doesn't bad effect on the liver. Therefore it can be used fot healing Arthritis.
This study investigated the biochemical and histological changes associated with the co-administration of cisplatin and methanolic extract of Portulaca oleracea (MEPO) in adult Wistar rats. Twenty-four (24) adult female Wistar rats were randomly divided into six (6) groups (A-F) (n = 4). Group A served as the control group for the experiment and received no treatment. Group B was given a single dose of cisplatin and served as the cisplatin control group. Group C and D received 400 mg/kg and 800 mg/kg of MEPO 6 hours after a single dose cisplatin injection respectively. Group E and F received 400 mg/kg and 800 mg/kg of MEPO 6 hours before cisplatin injection. The cisplatin injection was 2 mL/kg given intraperitoneally for all groups. There was a significant increase in the serum levels of ALT, ALP, AST, total bilirubin, and conjugated bilirubin following cisplatin treatment (p = 0.000, 0.000, 0.039, 0.000, 0.004 respectively) with a consequent reversal due to MEPO administration across all treated groups (p = 0.000, 0.000, 0.000, and 0.000) in a dose-dependent fashion. Cisplatin caused the expansion of the red and white pulp in the spleen which was attenuated by MEPO. MEPO demonstrated a protective effect against cisplatin-induced liver and spleen toxicity.
본 연구에서는 반수서동물인 Suncus Murinus간실질의 구조와 간소엽에 존재하는 간실질세포, 동모양내피 세포, Kupffer세포 및 Ito세포의 미세구조를 관찰하고 이들의 특징을 포유동물 및 비포유동물의 것들과 비교 고찰하였다. 간실질세포는 지방소적과 비교적 큰 사립체를 많이 함유하고 있었으며 세포간격은 좁았으나 세포 표면은 가늘고 긴 돌기를 많이 갖고 있어 그 미세구조가 비포유동물의 일부 동물종에 유사한 소견을 나타냈다. 내피세포 또한 일부 비포유동물에 있어서와 같이 용해소체를 많이 함유하고 있어 Kupffer세포와의 식별이 어려웠다. 간소엽에는 담세관이 많았으며 일부 담세관과 담관은 Disse강에서 관찰되었는데 이러한 담관계는 Disse강에 있는 소세포와 간실질세포에 의해서 형성되어있거나 소세포들이 내강을 둘러 싸면서 형성하고 있었다. 담관계형성에 관여하는 소세포들은 지방소적을 함유하거나 함유하지 않은 Ito세포일 것으로 추정되었다. 이상의 소견으로 미루어 Suncus Murinus간장은 포유동물과 비포유동물의 구조와 미세구조를 동시에 갖추고 있는 것같이 보인다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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