Research over the years has progressively shown substantial broadening of the tumor necrosis factor alpha-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL)-mediated signaling landscape. Increasingly it is being realized that pancreatic cancer is a multifaceted and genomically complex disease. Suppression of tumor suppressors, overexpression of oncogenes, epigenetic silencing, and loss of apoptosis are some of the extensively studied underlying mechanisms. Rapidly accumulating in vitro and in vivo evidence has started to shed light on the resistance mechanisms in pancreatic cancer cells. More interestingly a recent research has opened new horizons of miRNA regulation by DR5 in pancreatic cancer cells. It has been shown that DR5 interacts with the core microprocessor components Drosha and DGCR8, thus impairing processing of primary let-7. Xenografting DR5 silenced pancreatic cancer cells in SCID-mice indicated that there was notable suppression of tumor growth. There is a paradigm shift in our current understanding of TRAIL mediated signaling in pancreatic cancer cells that is now adding new layers of concepts into the existing scientific evidence. In this review we have attempted to provide an overview of recent advances in TRAIL mediated signaling in pancreatic cancer as evidenced by findings of in vitro and in vivo analyses. Furthermore, we discuss nanotechnological advances with emphasis on PEG-TRAIL and four-arm PEG cross-linked hyaluronic acid (HA) hydrogels to improve availability of TRAIL at target sites.
Chae, Yong Kwon;Shin, Seo Young;Kang, Sang Wook;Choi, Sung Chul;Nam, Ok Hyung
Journal of Periodontal and Implant Science
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제52권2호
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pp.127-140
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2022
Purpose: In dental avulsion, delayed replantation usually has an uncertain prognosis. After tooth replantation, complex inflammatory responses promote a return to periodontal tissue homeostasis. Various types of cytokines are produced in the inflammatory microenvironment, and these cytokines determine the periodontal tissue response. This study aimed to identify the gene expression profiles of replanted teeth and evaluate the functional differences between immediate and delayed replantation. Methods: Maxillary molars from Sprague-Dawley rats were extracted, exposed to a dry environment, and then replanted. The animals were divided into 2 groups according to the extra-oral time: immediate replantation (dry for 5 minutes) and delayed replantation (dry for 60 minutes). Either 3 or 7 days after replantation, the animals were sacrificed. Periodontal soft tissues were harvested for mRNA sequencing. Hallmark gene set enrichment analysis was performed to predict the function of gene-gene interactions. The normalized enrichment score (NES) was calculated to determine functional differences. Results: The hallmark gene sets enriched in delayed replantation at 3 days were oxidative phosphorylation (NES=2.82, Q<0.001) and tumor necrosis factor-alpha (TNF-α) signaling via the nuclear factor kappa light chain enhancer of activated B cells (NF-κB) pathway (NES=1.52, Q=0.034). At 7 days after delayed replantation, TNF-α signaling via the NF-κB pathway (NES=-1.82, Q=0.002), angiogenesis (NES=-1.66, Q=0.01), and the transforming growth factor-beta signaling pathway (NES=-1.46, Q=0.051) were negatively highlighted. Conclusions: Differentially expressed gene profiles were significantly different between immediate and delayed replantation. TNF-α signaling via the NF-κB pathway was marked during the healing process. However, the enrichment score of this pathway changed in a time-dependent manner between immediate and delayed replantation.
Won yong Song;In, Jun-Gyo;Lim, Yong-Pyo;Park, Kwan-Sam
Journal of Plant Biotechnology
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제1권2호
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pp.117-121
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1999
Effects of jasmonic acid treatment, UV-B and white light treatment on the anthocyanin biosynthesis and cell growth were investigated using the cell suspension culture system of grape (Vitis vinifera L.). Cell growth was not affected by white light irradiation, while it was remarkably suppressed by UV-B irradiation from 8 to 32 h. Anthocyanin accumulation dramatically increased after 16 h from irradiation of UV-B. Simultaneous treatment of jasmonic acid and UV-B increased anthocyanin accumulation by 10-fold. The cell division was restored when anthocyanin was abundantly accumulated after 32 h from UV-B irradiation. Optimum concentration of jasmonic acid was found to be 5 uM for maximum accumulation of anthocyanin. Application of jasmonic acid to grape suspension cells rapidly induced the expression of CHS gene after 2 h from treatment and showed maximum level at 32 h. Simultaneous treatment of jasmonic acid and light also induced CHS gene expression after 2 h, but the maximum level of CHS transcript was observed at 16 h with white light and 8 h with UV-B exposure. The synergistical effects could be explained by the defense mechanism that UV irradiation is mediated in part by alterations in JA and its signaling pathway.
Light Rail Transit is system that offer target Performance and function because various sub-system such as vehicles, power supply, signaling, communication, mechanical, track, civil is consisted as large complex system. Light Rail Transit and the complex system of safety, reliability to be a behavior, and target performance and function properly to system's configuration, design, manufacture, installation and test verification, through operations system requirements to accurately describe what It is more important. With this study, light rail system KSX ISO/IEC 15288 system life cycle process by applying engineering techniques utilizing light rail system in the early stages of construction from the concept, design, production, operation, maintenance and end-use to the disposal stage throughout the entire life cycle, from the beginning of construction until the end of construction of the stakeholder to define requirements, analyze the introduction of the system developers and system requirement of those who wish to be described accurately by selecting the best system and system requirement in order to achieve their purpose.
Nowadays, Short headway is a requirement of Signaling System applied to subway and Light Rail Transit (LRT) being constructed in Korea. To satisfy this Systematic Requirement, the accuracy of train position information on the line is one of the main element to improve ATC system safety and performance. On-board ATC system performs feasibility of Train Position as comparing data from balise installed along the track with data from tachometer installed at both axles of train.
Redox-dependent conformational change of human 8-kDa Dynein light chain (LC8) plays important role in regulating NF-${\kappa}B$ signaling pathway. In this study we characterized the structural states of the oxidized and reduced forms of LC8 by using NMR spectroscopy. The $^1H-^{15}N$ 2D HSQC spectra of oxidized LC8 indicated that no significant change in tertiary structure of LC8 occurred upon oxidation. The chemical shift perturbations of LC8 upon oxidation suggest a redox-dependent quaternary structural change.
The target reliability values are defined for the train, signaling, rail track and electric power supply system of the LRT under development. The allocation of the reliability value is based on the failure rate and the failure type in the Korean subways. The reliability allocation in the train system is the made ore detail than others. The purpose of the allocation is to verify the reliability value of the results from each of the development stage, which could be the designing, manufacturing and purchasing work. The reliability of braking system, traction system, door system and other control system could be verified by establishing reliability models of these system. It could also enable us to estimate and analyse the reliability value and redo the work if necessary to achieve the shooting reliability value. A guide to the LRT reliability criteria is to be prepared after running test on the test track.
Kosoy, Ana;Moller, Carolina;Perdomo, Deisy;Bubis, Jose
BMB Reports
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제37권2호
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pp.260-267
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2004
Transducin (T), the heterotrimeric guanine nucleotide binding protein in rod outer segments, serves as an intermediary between the receptor protein, rhodopsin, and the effector protein, cGMP phosphodiesterase. Labeling of T with dansyl chloride (DnsCl) inhibited its light-dependent guanine nucleotide binding activity. Conversely, DnsCl had no effect on the functionality of rhodopsin. Approximately 2-3 mol of DnsCl were incorporated per mole of T. Since fluoroaluminate was capable of activating DnsCl-modified T, this lysine-specific labeling compound did not affect the guanine nucleotide-binding pocket of T. However, the labeling of T with DnsCl hindered its binding to photoexcited rhodopsin, as shown by sedimentation experiments. Additionally, rhodopsin completely protected against the DnsCl inactivation of T. These results demonstrated the existence of functional lysines on T that are located in the proximity of the interaction site with the photoreceptor protein.
The opsin family of light sensitive proteins family makes up are the universal photoreceptor molecules of all visual systems in the vertebrates including teleosts. They can change their conformation from a resting state to a signaling state upon light absorption, which activates the G-protein coupled receptor, thereby resulting in a signaling cascade that produces physiological responses. However, this species is poorly characterized at molecular level due to little sequence information available in public databases. We have investigated the opsin family of nocturnal cutlass fish using the whole transcriptome sequencing method. The opsin genes were cloned and its expression in the tissues and organs were examined by qPCR. We cloned 6 opsin genes (RRH, Opn4, Rh1, Rh2, VA-opsin, and Opn3) in retina and brain tissue. It contained the seven presumed transmembrane domains that are characteristic of the G-protein-coupled receptor family. However, short wavelength sensitive pigment (SWS) and long wavelength sensitive pigment (LWS) were not detected in this study. The mRNA expression of the 6 photoreceptor genes were detected in retina and peripheral tissue. Our studies will lead to further investigation of the photic entrainment mechanism at molecular and cellular levels in cutlass fish and can be used in comparative studies of other fishes.
Light is a major environmental signal for entrainment of the circadian clock, but little is known about the phototransduction pathway triggered by light-activation of photoreceptive molecule(s) responsible for the phase shift of the clock in vertebrates. The chicken pineal gland and retina contain the autonomous circadian oscillators together with the photic entrainment pathway, and hence they provide useful experimental model for the clock system. We previously demonstrated the expression and light-dependent activation of rod-type transducin $\alpha$-subunit (Gtl$\alpha$) in the chicken pineal gland. It is unlikely, however, that the pineal Gt$_1$$\alpha$ plays a major role in the photic entrainment, because the light-induced phase shift is unaffected by bloking the signaling function of Gt$_1$$\alpha$. Here, we show the expression of G 11 $\alpha$, an $\alpha$-subunit of another heterotrimeric G-protein, in the chicken pineal gland and retina by cDNA cloning, Northern blot and Western blot analyses. GIl$\alpha$-immunoreactivity was colocalized with pinopsin in the chicken pineal cells and it was found predominantly at the outer segments of photoreceptor cells in the retinal sections, suggesting functional coupling of G11 $\alpha$ with opsins in the both the tissues. By coimmunoprecipitation experiments using the retina, we showed the light- and GTP-dependent interaction between rhodopsin and G11 $\alpha$. Upon ectopic expression of a Gq/ 11-coupled receptor in cultured pineal cells, pharmacological (non-photic) activation of endogenous G11 induced phase-dependent phase shifts of the melatonin rhythm in a manner very similar to the effect of light. These results suggested opsin-G11 pathway contributing to the photic entrainment of the circadian clock.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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